专利名称：一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于治疗肝纤维化的植物药组分组合物及其制备，特别涉及一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物及其制备方法。
背景技术：
我国是世界上慢性乙型病毒性肝炎等肝脏疾病的高发地区，长期以来慢性肝病对我国人民的健康造成重大危害。但是，到目前肝纤维化治疗还是慢性肝病治疗中的一大难点。自上世纪80年代起，上海中医药大学成功创制抗肝纤维化国家中药新药“扶正化瘀胶囊”(国药准字20020073)，该药由丹参、虫草菌丝、桃仁、绞股蓝、松花粉、五味子组成，功效为活血祛瘀、益精补虚。多年研究证实扶正化瘀胶囊可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化，肝组织纤维化分期的逆转率(较治疗前下降I期或I期以上)达52%，通过为期2年的临床观察，显示该药可降低肝硬化门脉高压患者的上消化道出血率。但是目前扶正化瘀胶囊的制剂比较落后，一次服药5颗胶囊，引起部分患者胃肠道反应，虽然已经开发的片剂可以减少胃部不适，但仍然有进一步提高治疗肝纤维化临床疗效的需求。《药理学》记载，桃仁中的苦杏仁苷经肠道消化酶分解后可产生大量的氢氰酸，出现氢氰酸中毒。虽然在临床上从未发生过患者因服用扶正化瘀复方出现中毒的事件，但是如何防止潜在的严重毒副作用非常必要。因此，进一步二次开发扶正化瘀中药复方，在现有逆转肝纤维化52%的基础上再提高疗效，减少毒副作用是仍然需要努力的方向。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物及其制备方法，具有显著增强临床疗效，副作用小，是一种十分值得推荐的临床用法。本发明的一种治 疗肝纤维化的6组分植物药组合物，原料由虫草菌丝、丹参、桃仁和绞股蓝组成。所述6组分原液的配伍剂量，按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖180_350mg、虫草脂溶性组分0.06 0.82ml、绞股蓝皂苷2_68mg、绞股蓝多糖3_12mg、丹参酚酸100_190mg、苦杏仁苷 0.1 4mg。优选的按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖230 250mg、虫草脂溶性组分0.1
0.2ml、绞股蓝皂苷10 30mg、绞股蓝多糖7 8mg、丹参酚酸120 140mg、苦杏仁苷I 2mg。进一步优选的按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖240mg、虫草脂溶性组分0.1ml、绞股蓝皂苷20mg、绞股蓝多糖7.3mg、丹参酚酸130mg、苦杏仁苷lmg。本发明中的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物的制备方法，包括:(I)提取所述的6组分:虫草粗多糖、虫草脂溶性组分、丹参酚酸、苦杏仁苷、绞股蓝皂苷和绞股蓝多糖；①虫草脂溶性组分:取虫草菌丝体粉，以20vol%乙醇水溶液制粒后放入超临界萃取仪的萃取釜中，萃取条件:温度为45°C，压力为30MPa，时间为2h，流量为35kg/h ;分离条件为:第一级分离压力为lOMPa，温度为50°C，第二级分离压力为6MPa，温度为40°C ;收集分离解析出来的油状物，得到虫草脂溶性组分；②虫草粗多糖:将经超临界萃取后的虫草菌丝体渣在pH=8的10倍NaOH水溶液中煮沸3小时，共2次，合并后，离心去渣，上清液浓缩，加乙醇至终浓度为75vol%，冰箱放置，析出多糖，过滤，洗净干燥，得到虫草粗多糖；③丹参酚酸:取丹参药材1kg，加入10倍量去离子水，煮沸lh，将药液倾出，药渣中再加入10倍量去离子水，煮沸lh，将药液倾出，合并两次提取液，静置，过滤。浓缩至1.5L，药液比为1:1.5 (比重为1.11)，加入4.2L95vol%乙醇至乙醇浓度约为70vol%，醇沉过夜，离心，将上溶液减压浓缩至无醇味，约1.5L，取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，以1/2床层体积/小时(BV/h)的流速将上述提取浓缩液上柱后，再以2.5BV40%的乙醇洗脱丹酚酸，流速为lBV/h，收集40%乙醇洗脱液，减压干燥，得黄色固体粉末，经测定，丹参酚酸类组分的得率约为8%，其中丹酚酸B等酚酸的含量约为25%;④苦杏仁苷:称取桃仁药材1kg，加入10倍量的50%乙醇，加热回流90min，过滤，滤液减压浓缩至料液比1:1，取预处理好的HZ-818树脂250ml，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，将桃仁提取浓缩液 以lBV/h流速上柱后，先以2BV去离子水冲洗，速率为2BV/h，弃去水淋洗液，再以3BV50vol%乙醇洗脱苦杏仁苷，速率为2BV/h，收集50%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，得浅黄色固体粉末，经测定，苦杏仁苷类组分的得率约为0.8%，其中苦杏仁苷含量约为63%;⑤绞股蓝皂苷:称取绞股蓝药材1kg，加入20倍量的60%乙醇，回流提取2h，过滤，滤液减压浓缩至浸膏状，加30%乙醇至料液比1:3，超声溶解15min，离心，上清液过大孔吸附树脂，取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，将绞股蓝提取液以l/4BV/h流速上柱，以l/2BV/h流速用2BV水冲洗，弃去淋洗液，再在相同流速下，以2BV30%乙醇冲洗，弃去淋洗液，最后以3BV95%乙醇洗脱绞股蓝皂苷，收集95%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，得淡黄色固体粉末，经测定，绞股蓝皂苷类组分的得率约为1%，其中绞股蓝总皂苷含量约为40%;⑥绞股蓝多糖:将⑤提取工艺中绞股蓝药渣自然晾干，称取药渣500g，以15倍量去离子水回流提取lh，过滤，滤液减压浓缩至料液比1:1，加95%的乙醇900ml，至含醇量约70%，醇沉过夜，过滤，滤饼用95%乙醇两次，烘干，粉碎，得黄色绞股蓝多糖粉末，经测定，绞股蓝皂多糖组分的得率约为4%，其中绞股蓝多糖含量约为15%;(2)按所述每公斤体重将丹参酚酸、虫草粗多糖和绞股蓝多糖制成水溶性微丸作为A部分，将绞股蓝皂苷、虫草脂溶性部分和苦杏仁苷制成固体分散体微丸作为B部分，A和B按质量比8:0.3组成多元释药系统；其中，A部分载药量为33%，B部分载药量为2.5%。所述组分原液应用于肠道的特定部位缓释的制剂，用量根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等调整，可以一次或多次施用。所述植物药组合物可制成固体制剂，如片剂或胶囊。所述植物药组合物可制成微胶囊或分散体微丸。所述植物药组合物每IOOg体重灌胃剂量:A部分18.9 37.8mg，B部分0.709 1.418mg。所述植物药组合物每100g体重灌胃剂量:A部分18.9mg, B部分0.709mg或者A部分 37.8mg, B 部分 1.418mg。经过多年的实验和临床研究，扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的作用机制和物质基础已经比较明确。研究发现虫草菌丝中的虫草多糖等组分、桃仁中的苦杏仁苷和丹参中的丹参酚酸A、B有显著抗肝纤维化作用。如虫草多糖能促进1、111型胶原降解，明显降低免疫性肝纤维化大鼠肝脏组织TGF- β I及其TBRI的含量；桃仁中的苦杏仁苷可显著抑制HSC的增殖与胶原基质成分的合成代谢，促进其分解代谢；丹参酚酸B有显著的抗四氯化碳(CCl4)以及二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化作用，抑制传代肝星状细胞(HSC)增殖及胶原生成，抑制TGF- β I的HSC胞内信号转导，从而减少传代HSC分泌TGF-Bl的总量并抑制其活化。而丹参酚酸A可通过显著的抗脂质过氧化损伤作用抑制胶原合成。曾用扶正化瘀方治疗0:14诱导的已成型的大鼠肝纤维化，发现扶正化瘀方中的各味药物主要有以下特点:I)桃仁是方中抗肝纤维化、促进肝内胶原纤维降解的主药；2)丹参对改善肝功能，促白蛋白合成及降低血清胆红素含量起主要作用；3)冬虫夏草菌丝是降低血清总胆红素含量的影响因子；4)绞股蓝是该方保护肝细胞、降低血清ALT活性的主药。由于在扶正化瘀胶囊抗肝纤维化中，松花粉和五味子不起主要作用，所以本发明去掉了扶正化瘀原方中的松花粉和五味子，挑选了具有“扶正”功效的虫草，具有“活血化瘀”功效的丹参、桃仁以及具有“清热解毒”作用的绞股蓝等4味中药。从中提取并纯化了 6种有效组分:丹参酚酸(丹参)，绞股蓝皂苷、绞股蓝多糖(绞股蓝)，苦杏仁苷(桃仁)，虫草粗多糖、虫草菌丝体CO2超临界提取物(虫草菌丝体)。采用均匀设计的方法，对这6种提取组分进行筛选，通过验证，筛选出扶正化瘀方的有效组分群最优配伍剂量为:虫草粗多糖(240mg.kg—1)、虫草脂溶性组分(0.1ml.kg—1)、绞股蓝多糖(7.3mg.kg—1)、绞股蓝阜苷(20mg.1^_1)、丹参酹酸(13011^.kg—1)和苦杏仁苷(Img.kg—1)。最终选用这6种有效组分进入多元释药系统的开发，将其中水溶性较好的丹参酚酸、虫草粗多糖、绞股蓝多糖制成微丸(A部分)，脂溶性较好的绞股蓝皂苷、虫草脂溶性部分、桃仁提取物制成固体分散体微丸(B部分)，两部分共同组成扶正化瘀组分复方多元释药系统，各部分的载药量分别为:A部分为33% (即IOOg微丸含有相应混合效应组分33g) ；B部分为2.5% (即IOOg微丸含有相应混合效应组分2.5g)。配比:A:B为8:0.3(即每8g水溶性部分微丸，与0.3g固体分散体微丸进行配比)。研究人员经实验证明扶正化瘀胶囊(含提取物0.5g/粒)与扶正化瘀复方释药系统(0.415g/粒，即A部分0.4g，B部分0.015g)显示出相近的溶出行为。本发明研制扶正化瘀复方的新剂型，通过不同层次的药效实验确定扶正化瘀复方有效组分的配伍，采用多元释药系统的新剂型研制组分复方中药，以实现复方减毒增效、安全及质量可控。有益.效果本发明植物药组分组合物的药物经动物实验证实具有抗肝纤维化和其他脏器的抗纤维化治疗作用，疗效较原复方有明显增效的趋势，微丸药物服用后，微丸可以全部散在胃肠道内，可以避免胶囊和片剂因胃肠道转移时间有差异而滞留在某一部位释放药物而对胃肠道黏膜产生刺激，具有良好的临床应用前景。
图1为正常组、模型组、A组和B组大鼠肝脏HE染色图(X200)，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图2为正常组、模型组、A组和B组大鼠肝脏天狼猩红染色图(X 100)，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图3为正常组、模型组、A组和B组大鼠肝脏胶原沉积面积变化，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图4为正常组、 模型组、A组和B组大鼠肝组织Hyp的含量变化，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图5为正常组、模型组、A组和B组大鼠血清ALT活性，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图6为正常组、模型组、A组和B组大鼠血清AST活性，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图7为正常组、模型组、A组和B组大鼠血清Alb含量，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图8为正常组、模型组、A组和B组大鼠血清TBiL含量，A组为扶正化瘀原方浸膏组，B组为本发明；图9为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠肝脏HE染色图(X 200)；图10为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠肝脏天狼猩红染色图(X100)；图11为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠肝脏原沉积面积占总面积的百分比；图12为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠肝组织Hyp的含量变化；图13为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠血清ALT、AST活性；图14为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠血清Alb含量；图15为正常组、模型组、原方组、高剂量组和中剂量组大鼠血清TBiL含量。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1扶正化瘀复方有效组分复方的抗肝纤维化疗效:1.1 动物:Wistar雄性大鼠59只，SPF级，体重150±10g，中科院上海实验动物中心提供，许可证号:SCXK(沪):2007-0005。所有大鼠饲养于上海中医药大学实验动物中心SPF实验室，普通饮食，自由饮水。
1.2主要试剂:二甲基亚硝胺(dimethy lnitrosamine, DMN),购自东京化成工业株式会社，批号:MAL05 ;柠檬酸，分析纯，批号:F20080916 ;无水乙酸钠，分析纯，批号:F20080714 ；朽1檬酸三钠(Tr1-sodium citrate),分析纯，批号:F20070110 ;对二甲基氨基苯甲醒(4-Dimethylamino benzaldehyde),批号:F20090516 ；氯氨-T(chloramines-T)，分析纯，批号:T20061130 ;无水乙醇，分析纯，批号:20090716 ;二甲苯，分析纯，批号20100123 ；甲醒(Formal dehyde solution),批号:20071019 ;异丙醇(Iso-propanol),分析纯，批号:T20070815 ;浓盐酸，分析纯，批号:Τ20090312，以上均购自中国医药集团上海化学试剂公司。中性树胶，批号:60090715，购自上海懿洋仪器有限公司。0.9%氯化钠注射液(Sodium Chloride Injection),批号:090903,购自安徽双鹤药业有限责任公司。戍巴比妥钠(Pentobarbital Sodium, Lot.N0.WS20090920,德国分装。轻脑氨酸(hydroxyproline,Hyp)标准品，分析纯，Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Germany 产品。高氯酸(Perchloricacid)，分析纯，批号:20070807购自上海桃浦化工厂。血清肝功能试剂盒，包括谷丙转氨酶(alanine aminotransamine, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, Alb)、总胆红素(total bilirubin, T.Bil),均购自南京建成生物工程研究所。1.3 药物:虫草粗多糖、虫草脂溶性组分、丹参酚酸、苦杏仁苷、绞股蓝皂苷、绞股蓝多糖同第一部分。扶正化瘀复方的浸膏干粉由上海现代中医药股份有限公司提供，批号:100306。主要质控指标(HPLC测定):丹参素钠10.48mg/g ;腺苷2.5mg/g ;丹参酚酸B12.4mg/g ;水份:
6.9%。应用时稀释为94.5mg/ml的溶液灌胃液。1.4主要仪器:FIM20制冰机 ，荷兰菲利浦公司产品。上菱生化专用冰箱，购自上海上菱公司。低温冰箱(-70°C )，Forma scientific 公司产品。台式离心机(microfuge lite), Beckman 公司产品。AA-200分析天平，倒置显微镜(37XB)美国Denver仪器公司产品。纯水系统(HPLC/UP) ,Labconco公司产品。CQX25-12超声波清洗器，上海必能超声有限公司产品。轮转切片机(RM2035)、HI1220 烤片机、HI1210 恒温水浴锅，LEICA ASP300 自动脱水机、LEICA EGl 160石腊包埋机，均购自德国Leica公司。一次成像照相机,Polariod公司产品。XW-80A型旋润混合器，江苏海门其林贝尔仪器制造有限公司。ML-902定时恒温磁力搅拌器，上海浦江分析仪器厂生产。pH计('(p0pHmeter.) ,Beckmanwc 公司产品。1000 μ 1,200 μ 1,20 μ I 加样器，法国Gilson公司制造。M5多功能酶标仪,美国Molecular Devices公司生产。Precellys24均质器，法国Bertin公司生产。2.1模型制备Wistar雄性大鼠59只，适应环境3天后，用随机数字表的方法随机分为正常组(10只)和造模组(49只)。造模组用0.5% DMN按2ml.kg—1体重腹腔注射，首次注射全剂量的2/3，每天I次，连续注射3d后休息4d，共3周，第4周的前3天分别注射0.5 % DMN全量、2/3量和1/2量。正常组大鼠予相同的时间和部位腹腔注射等量的氯化钠注射液。2.2 给药造模第4周，随机取3只大鼠处死观察肝脏病变情况，证实有肝纤维化改变后将剩余的46只大鼠用随机数字表的方法分为I个模型组(18只)和2个治疗组(A、B)，A为扶正化瘀原方浸膏组；B为全组分组，每组14只。B治疗组分别用对应的各组组分水溶液按照表I配制剂量，以5ml.k^1体重灌胃。虫草脂溶性组分由于不能很好溶于水中，且每IOOg大鼠体重需用量很小，所以用食用油稀释后按0.5ml.kg—1体重另外灌胃。A组给药扶正化瘀浸膏，给药剂量5ml -kg-1体重，正常组和模型组用等剂量的饮用水和食用油灌胃，每天I次共4周。表I中药组分组灌胃组分提取物配伍剂量
权利要求
1.一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖180-350mg、虫草脂溶性组分0.06 0.82ml、丹参酚酸100_190mg、绞股蓝皂苷2_68mg、绞股蓝多糖3-12mg、苦杏仁苷0.1 4mg。
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:按每公斤体重计，所述分别为虫草粗多糖230 250mg、虫草脂溶性组分0.1 0.2ml、丹参酚酸120 140mg、绞股蓝阜苷10 30mg、绞股蓝多糖7 8mg、苦杏仁苷I 2mg。
3.根据权利要求1所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:按每公斤体重计，所述分别为虫草粗多糖240mg、虫草脂溶性组分0.1ml、丹参酚酸130mg、绞股蓝皂苷20mg、绞股蓝多糖7.3mg、苦杏仁苷lmg。
4.一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物的制备方法，包括: (I)提取所述6组分:虫草粗多糖、虫草脂溶性组分、丹参酚酸、苦杏仁苷、绞股蓝皂苷和绞股蓝多糖； ①虫草脂溶性组分:取虫草菌丝体粉，以20vol%乙醇水溶液制粒后放入超临界萃取仪的萃取釜中，萃取条件:温度为45°C，压力为30MPa，时间为2h，流量为35kg/h ;分离条件为:第一级分离压力为lOMPa，温度为50°C，第二级分离压力为6MPa，温度为40°C ;收集分离解析出来的油状物，得到虫草脂溶性组分； ②虫草粗多糖:将经超临界萃取 后的虫草菌丝体渣在pH=8的10倍NaOH水溶液中煮沸3小时，共2次，合并后，离心去渣，上清液浓缩，加乙醇至终浓度为75vol%，冰箱放置，析出多糖，过滤，洗净干燥，得到虫草粗多糖； ③丹参酚酸:取丹参药材1kg，加入10倍量去离子水，煮沸lh，将药液倾出，药渣中再加入10倍量去离子水，煮沸lh，将药液倾出，合并两次提取液，静置，过滤；浓缩至1.5L，药液比为1: 1.5，加入4.2L95vol%乙醇至乙醇浓度约为70vol%，醇沉过夜，离心，将上溶液减压浓缩至无醇味，1.5L,取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，以1/2床层体积/小时的流速将上述提取浓缩液上柱后，再以2.5BV40%的乙醇洗脱丹酚酸，流速为lBV/h，收集40%乙醇洗脱液，减压干燥，得黄色固体粉末，经测定，丹参酚酸类组分的得率为8%，其中丹酚酸B等酚酸的含量为25% ； ④苦杏仁苷:称取桃仁药材1kg，加入10倍量的50%乙醇，加热回流90min，过滤，滤液减压浓缩至料液比1:1，取预处理好的HZ-818树脂250ml，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，将桃仁提取浓缩液以lBV/h流速上柱后，先以2BV去离子水冲洗，速率为2BV/h，弃去水淋洗液，再以3BV50vol%乙醇洗脱苦杏仁苷，速率为2BV/h，收集50%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，得浅黄色固体粉末，经测定，苦杏仁苷类组分的得率约为0.8%，其中苦杏仁苷含量约为63%; ⑤绞股蓝皂苷:称取绞股蓝药材1kg，加入20倍量的60%乙醇，回流提取2h，过滤，滤液减压浓缩至浸膏状，加30%乙醇至料液比1:3，超声溶解15min，离心，上清液过大孔吸附树脂，取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，将绞股蓝提取液以l/4BV/h流速上柱，以l/2BV/h流速用2BV水冲洗，弃去淋洗液，再在相同流速下，以2BV30%乙醇冲洗，弃去淋洗液，最后以3BV95%乙醇洗脱绞股蓝皂苷，收集95%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，得淡黄色固体粉末，经测定，绞股蓝皂苷类组分的得率约为1%，其中绞股蓝总皂苷含量为40% ；⑥绞股蓝多糖:将⑤提取绞股蓝药渣自然晾干，称取药渣500g，以15倍量去离子水回流提取lh，过滤，滤液减压浓缩至料液比1:1，加95%的乙醇900ml，至含醇量70%，醇沉过夜，过滤，滤饼用95%乙醇两次，烘干，粉碎，得黄色绞股蓝多糖粉末，经测定，绞股蓝皂多糖组分的得率为4%，其中绞股蓝多糖含量为15% ； (2)按所述每公斤体重将丹参酚酸、虫草粗多糖和绞股蓝多糖制成水溶性微丸作为A部分，将绞股蓝皂苷、虫草脂溶性部分和苦杏仁苷制成固体分散体微丸作为B部分，A和B按质量比8:0.3 ;其中，A部分载药量为33%，B部分载药量为2.5%。
5.根据权利要求1所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:制成应用于肠道的特定部位的制剂，用量根据患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度调整，一次或多次施用。
6.根据权利要求1或5所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:所述制剂为片剂或胶囊。
7.根据权利要求6所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:所述胶囊制成微胶囊或分散体微丸。
8.根据权利要求7所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:每IOOg体重灌胃剂量:A部分18.9 37.8mg, B部分0.709 1.418mg。
9.根据权利要求8所述的一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，其特征在于:每IOOg体重灌胃剂量=A 部分18.9mg, B部分0.709mg或者A部分37.8mg, B部分1.418mg。
全文摘要
本发明一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖180-350mg、虫草脂溶性组分0.06～0.82ml、丹参酚酸100-190mg、绞股蓝皂苷2-68mg、绞股蓝多糖3-12mg、苦杏仁苷0.1～4mg。制备包括(1)提取虫草粗多糖、虫草脂溶性组分、丹参酚酸、苦杏仁苷、绞股蓝皂苷和绞股蓝多糖；(2)将丹参酚酸、虫草粗多糖和绞股蓝多糖制成水溶性微丸作为A部分，将绞股蓝皂苷、虫草脂溶性部分和苦杏仁苷制成固体分散体微丸作为B部分，按质量比8:0.3组成多元释药系统和各种临床所用制剂。本发明具有显著增强临床疗效，副作用小，是一种十分值得推荐的临床用法。
文档编号A61P1/16GK103191188SQ201310111278
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月1日 优先权日2013年4月1日
发明者徐列明, 冯怡, 胡坪, 李医明, 沈岚, 刘崇敏, 李光伟, 涂驭斌, 潘一峰 申请人:上海现代中医药股份有限公司