专利名称：一种治疗骨质疏松的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松的组合物，具体地说，涉及一种钙制剂。
背景技术：
随着社会的老龄化，在西方国家，骨质疏松症的患病率居代谢性骨病的第一位。骨质疏松病症带给患者及家庭的痛苦是不言而喻的。据统计，我国目前约有超过I亿的骨质疏松症患者，预计到2050年将增加到2亿I千万人。造成越来越多的人们钙缺乏的因素:生活和工作节奏加快，工作压力大以及生活无规律，不注意饮食结构的合理搭配，每日钙摄入少于600毫克者可认为是钙摄入不足，易造成体内钙的缺乏；一些中年人工作紧张，缺乏自我保健意识，不重视室外活动，使得体内合成的维生素D减少，影响钙的吸收和利用；营养摄入不均衡或缺乏人体所必需的营养元素。目前的补钙制剂中多以片剂、胶囊剂为主，剂型类似药品，服用口感差；此类补钙制剂受剂型特点、制剂工艺要求和服用量的限制，很多具有促进钙吸收、提高骨密度功能的新型原料不能在产品中应用，使得治疗骨质疏松类产品升级换代缓慢、补钙效果没有显著提闻。针对现代人的紧张工作及生活节奏，急需一类配方科学合理、生物利用度高、既安全、高效，又服用方便的治疗骨质疏松药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种预防骨质疏松的组合物。为达到上述目的，本发明采用下列重量比的组分:钙剂9 12份，海藻糖20 30份。所述的钙剂可以是现有技术中适合服用的任何钙盐；优选的，所述的钙剂为动物或植物提取的钙盐，也可以是葡萄糖酸钙、碳酸钙和乳酸钙中的一种或几种。更优选的，所述的钙剂为动物或植物提取的钙盐。进一步优选的，所述的钙剂是酶解牛骨粉。本发明中使用的酶解牛骨粉是依据申请号为201210382353.3,201210382498.3、
201210382497.9,201210382496.4,201210382435.8,201210382433.9,201210382432.4、201210382431.X,201210382355.2的专利申请中的工艺制得的，或者制备方法包括如下步骤:骨骼粉 碎、灭菌；取乳双歧杆菌(B.1actis)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)和瑞士乳杆菌(L.helviticus)，三种乳酸菌重量比3: I: 2 ;骨料与水重量体积比1: 3 5，乳酸菌占骨料重量比为0.05%，加入总重量的6%的蔗糖，45 50°C，发酵16h，120°C灭菌30min ；加盐酸调pH值2 3，加入胃蛋白酶，占骨料重量比为0.09%，水解温度37 40°C，搅拌30min，加碱调节PH值至6 7，加入木瓜蛋白酶，占骨料重量比为0.09%，50 60°C，搅拌30min，加热灭酶；加入总重量的6%的葡萄糖，加入乳脂明串珠菌和柠檬酸，乳脂明串珠菌占骨料重量比为0.04 0.06%，乳脂明串珠菌和柠檬酸重量比1: 15 20，发酵温度为38°C，发酵时间为12h，加碱中和，120°C灭菌，干燥即得。共轭亚油酸对骨质的健康有积极的作用，其可降低人体内PGE2的合成，使体内的胰岛素样生长因子I增加，促进骨胶原的形成。为降低骨吸收，促进骨胶原的形成，增强本发明组合物的利用效果，在本发明组合物中可以加入共轭亚油酸6 10份。胶原多肽消化吸收率高，并且胶原多肽对于骨关节性疾病症状的改善及防治方面也有很好的效果。为增强低钙水平下的骨胶原结构，防止胶原分解，抑制破骨细胞，提高骨骼强度，从而预防骨质疏松。本发明配方中还可加入重量份10 12的胶原多肽。优选的，本发明所述的胶原多肽分子量为3000-5000道尔顿。赖氨酸可与钙结合形成可溶性络合物，提高小肠对钙的吸收及钙在体内的积累，促进骨骼生长，对骨骼代谢有重要影响。赖氨酸可作用于骨有机质增强骨强度，增加骨量，对骨质疏松有较好的防治作用。为进一步促进钙的吸收，本发明的组合物中可以加入赖氨酸4 8份。
高同型半胱氨酸血症是骨质疏松症发生重要的危险因素。补充充足的维生素B12和叶酸可以降低血浆高同型半胱氨酸水平。为进一步降低骨质疏松发生的危险因素，本发明组合物中可以加入维生素0.01 0.04份。优选的，所述的维生素为VB12和/或叶酸。铜主要通过赖氟酰氧化酶促进结缔组织中胶原蛋白与弹性蛋白的交联，是形成结缔组织所必需，在骨骼的形成、骨矿化中起着重要作用。铜缺乏时，可影响骨胶原结构，导致骨骼脆性增加，还可造成成骨细胞活性降低，使骨钙含量下降。补充铜元素具有预防和治疗骨质疏松的作用。硒能改善钙的代谢、增加机体对钙的吸收和骨钙的沉积、降低机体对铝的吸收、同时减少自由基的产生，对老年骨质疏松有一定的保护作用。缺硒会引起大骨节病等骨代谢疾病，是导致骨质疏松的潜在危险因素。为改善骨质疏松患者或中老年人的骨代谢，本发明组合物中可以加入矿物质
0.01 0.04份。所述的矿物质优选的为铜和/或硒元素。本发明的组合物与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各种剂型，例如，可制成片齐 、缓释片、滴丸、颗粒齐 、胶囊齐 、微粒剂。优选剂型为片剂或颗粒剂。本发明组合物可以粉碎后加入到奶粉中供日常饮用。上述预防骨质疏松的组合物的生产制作工艺，其特征在于包括以下步骤:(I)将钙剂过60-100目筛，筛下物备用；(2)加入共轭亚油酸，拌合速度:30转/分钟，30分钟，过40目筛网，得到细粉2。(3)所得细粉1、细粉2再按上述比例与海藻糖、胶原多肽、赖氨酸、维生素和矿物质混合，过40目筛即得。海藻糖通过下调与骨代谢有关的细胞因子(如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子_a)的分泌以及促进小肠上皮细胞对骨保护素的表达，表现出良好的防治骨质疏松症的功效。酶解牛骨粉有很高的钙质含量，能满足人体对钙质的日常需求；其蛋白质高出奶粉23%;同时含有丰富的磷、镁、锌、铁等骨质合成必需元素。本发明所述的组合物通过适当配比，产生协同效应。对骨质疏松症状的改善具有极佳的效果。本发明所述组合物钙吸收率较同类产品明显提高，适合各个年龄层人服用，尤其适用于中老年人服用，其生产制作工艺条件稳定，适合规模化工业生产。试验例下面通过临床试验数据，进一步验证本发明的有益效果:一、临床实验I观察对象:经双能X线骨密度仪检测筛选出85例中老年骨质疏松患者。诊断标准采用中国老年学学会1999年制定的中国人骨质疏松的诊断标准，即降低骨量峰值的I 2SD为骨量减少，降低2SD为骨质疏松。治疗组41例，男性15例，女性26例。年龄最小者38岁，最大68岁，平均57.4岁，其中骨量减少者15例，轻度骨质疏松者26例；对照组44例，年龄最小42岁，最大65岁，平均55.8岁，其中骨量减少者17例，轻度骨质疏松者27例。以上两组人员均排除糖尿病、甲亢、肾脏疾病等影响骨代谢的各种急慢性疾病。2测量仪器和方法:采用法国Medilink公司生产的Osteocore双能X线骨密度仪(DEXA)分别在治疗前后对两组人员进行腰椎(L2、L3、L4)和髋部(股骨颈、Ward’ s区、大转子)的骨密度测量。治疗组口服本发明实施例7的组合物，每日2次，每次10g，连续服用6个月，并多食含钙饮食、适当增加运动量和日光照射；对照组未服任何钙剂，仅多食含钙饮食、适当增加运动量和日光照射。两组均在半年后复查骨密度。3 结果
3.1治疗组治疗前后腰椎(L2、L3、L4)和髋部(股骨颈、Ward’ s区、大转子)BMD对比表I患者治疗前后腰椎及髋部BMD比较(g/cm2)
权利要求
1.一种治疗骨质疏松的中药组合物，包括如下重量比的组分:钙剂9 12份，海藻糖20 30份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的钙为动物或植物提取的钙盐。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的钙是葡萄糖酸钙、碳酸钙、乳酸钙和酶解骨粉中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的钙是酶解牛骨粉。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的酶解牛骨粉的制备方法包括如下步骤:骨骼粉碎、灭菌；取乳双歧杆菌(B.1actis)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)和瑞士乳杆菌(L.helviticus)，三种乳酸菌重量比3: I: 2 ;骨料与水重量体积比1: 3 5，乳酸菌占骨料重量比为0.05%，加入总重量的6%的蔗糖，45 50°C，发酵16h，120°C灭菌30min ；加盐酸调pH值2 3，加入胃蛋白酶，占骨料重量比为0.09%，水解温度37 40°C，搅拌30min，加碱调 节PH值至6 7，加入木瓜蛋白酶，占骨料重量比为0.09%，50 60°C，搅拌30min，加热灭酶；加入总重量的6%的葡萄糖，加入乳脂明串珠菌和柠檬酸，乳脂明串珠菌占骨料重量比为0.04 0.06%，乳脂明串珠菌和柠檬酸重量比1: 15 20，发酵温度为38°C，发酵时间为12h，加碱中和，120°C灭菌，干燥即得。
6.根据权利要求1-5任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的组分中还包含重量份为6 10份的共轭亚油酸。
7.根据权利要求1-6任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的组分中还包含重量份为10 12份的胶原多肽。
8.根据权利要求1-7任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的组分中还包含重量份为4 8份的赖氨酸。
9.根据权利要求1-8任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的组分中还包含重量份为0.01 0.04份的维生素和/或矿物质；所述的维生素为VB12和/或叶酸；所述的矿物质为铜和/或硒。
10.根据权利要求7-9任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的胶原多肽分子量为3000-5000道尔顿。
全文摘要
本发明公开了一种治疗骨质疏松的中药组合物，包括如下重量比的组分钙剂9～12份，海藻糖20～30份。本发明所述的组合物通过适当配比，产生协同效应。对骨质疏松症状的改善具有极佳的效果。本发明所述组合物钙吸收率较同类产品明显提高，适合各个年龄层人服用，尤其适用于中老年人服用，其生产制作工艺条件稳定，适合规模化工业生产。
文档编号A61K35/32GK103211836SQ20131012405
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月11日 优先权日2013年4月11日
发明者郁正刚, 黄永亮 申请人:天津天狮生物发展有限公司