注射用白消安组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用白消安组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：白消安6.24～8.17份，壳聚糖纳米粒3.51～4.19份，注射用水91.18～93.08份。本发明的优点是：本发明提供白消安组合物，该组合物的处方由白消安、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其中壳聚糖纳米粒可以作为白消安的骨架剂，同时可以起到增效剂的作用，壳聚糖纳米粒可加强白消安对癌细胞的抑制作用。
【专利说明】注射用白消安组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用白消安组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]最新的数据表明，2006年我国有300万人死于癌症。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显示在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了 69%，死亡率增长了29.4%。据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症，因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。
[0003]白消安(BUSULFAN，I, 4_ 丁二醇二甲磺酸酯)属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体P hi病人效果不佳。也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。慢性粒细胞白血病，每日总量4~6mg/m2，每日一次主要代谢在肝内进行。吸收后很快自血浆消失，T1/2为2~3小时，主要经肾脏以代谢产物排出。白消安的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。
[0004]实验证明，低聚壳聚糖对某些恶性癌细胞有抑制和治疗的作用，对正常的宿主器官基本无副作用。癌细胞的转移一般经过血管，壳聚糖作为一种优良的聚阳离子电解质，能够吸附在血管壁细胞的表面，从而抑制癌细胞的转移。而癌细胞的代谢特点是以糖的无氧酵解为主，代谢中生成乳酸，因此癌细胞周围一般为酸性。而人体内的淋巴细胞能够杀死癌细胞，并且淋巴细胞在稍显碱性的环境下具有最佳的活性，因而在癌细胞周围的酸性环境中，淋巴细胞的活性受到了抑制。而壳聚糖所含有的氨基碱性基团，可适当地调节体内的物理化学平衡，使体液pH稍微移向碱侧，加强淋巴细胞的生理活性，创造了淋巴细胞攻击癌细胞的环境，加强了白消安对癌细胞的抑制作用。
【发明内容】
:
[0005]本发明的一个目的是提供一种注射用白消安冻干粉组合物，该组合物主药为:白消安，壳聚糖纳米粒。
[0006]本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
[0007]—种注射用白消安组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分:
[0008]白消安6.24~8.17份
[0009]壳聚糖纳米粒3.51~4.19份
[0010]注射用水91.18~93.08份
`[0011]本发明提供一种注射用白消安组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:
[0012](一)壳聚糖纳米粒的制备:
[0013]1、将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛。
[0014]2、称取100g的壳聚糖粉末在室温下(20°C)加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)。
[0015]用l%NaOH 调节 ρΗ=5.0。
[0016]4、搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒。
[0017]将上述胶体溶液4°C高速离心(18000r/min) 30min,收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥(30°C以下)得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤IOOnm, zeta电位约为15mv。
[0018](二)注射用白消安组合物冻干粉针的制备:
[0019]1、将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0020]2、加入处方量的白消安并搅拌溶解至澄清。
[0021]3、用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按白消安计每瓶0.2g计算装量。
[0022]4、根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0023]本发明的有益效果为:
[0024]本发明提供白消安组合物，该组合物的处方由白消安、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其中壳聚糖纳米粒可以作为白消安的骨架剂，同时可以起到增效剂的作用，壳聚糖纳米粒可加强白消安对癌细胞的抑制作用。
【具体实施方式】:
[0025]以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。
[0026]实施例一、注射用白消安组合物冻干粉针的制备，以1000支计。
[0027]处方:
[0028]白消安120g
[0029]壳聚糖纳米粒 60g
[0030]注射用水2000ml
[0031]2、制备工艺:
[0032](I)称取60g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0033](2)加入120g的白消安并搅拌溶解至澄清。
[0034](3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按白消安计每瓶0.2g计算装量。[0035](4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时候，缓慢升温至_5°C~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0036]实施例二、注射用白消安组合物冻干粉针的制备，以1000支计。 [0037]1.处方:
[0038]白消安120g
[0039]壳聚糖纳米粒 65g
[0040]注射用水2000ml
[0041]2.制备工艺:
[0042](I)称取65g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0043](2)加入120g的白消安并搅拌溶解至澄清。
[0044](3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按白消安计每瓶0.2g计算装量。
[0045](4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时候，缓慢升温至_5°C~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0046]实施例三、注射用白消安组合物冻干粉针的制备，以1000支计。
[0047]1、处方:
[0048]白消安120g
[0049]壳聚糖纳米粒 75g
[0050]注射用水2000ml
[0051]2、制备工艺:
[0052](I)称取75g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0053](2)加入120g的白消安并搅拌溶解至澄清。
[0054](3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按白消安计每瓶0.2g计算装量。
[0055](4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时候，缓慢升温至_5°C~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0056]实验资料
[0057]试验例一:白消安组合物冻干粉针的稳定性
[0058]对实施例1制得的白消安组合物冻干粉针与常规小水针进行稳定性考察，影响因素采用4500LX光照下放置10天，分别在第五天和第十天取样测定，结果如表1。
[0059]表1白消安组合物冻干粉针与常规小水针稳定性
[0060]
【权利要求】
1.一种注射用白消安组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 白消安6.24~8.17份 壳聚糖纳米粒3.51~4.19份 注射用水91.18~93.08份。
2.—种权利要求1所述注射用白消安组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； (2)称取上述过100目筛网的壳聚糖粉末100g，室温下加入0.lmol/L乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； (4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，得胶体溶液，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； (5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却并置减压干燥箱中干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< IOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用白消安组合物冻干粉针的制备: (1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；` (2)加入处方量的白消安并搅拌溶解至澄清； (3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按白消安计每瓶0.2g计算装量； (4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K47/36GK103550246SQ201310481976
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 饶经纬 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司