N-[5-（4-溴苯基）-6-[2-[（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-n′-丙基磺酰胺的 ...的制作方法
【专利摘要】本发明公开了N-[5-（4-溴苯基）-6-[2-[（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，其可以大大增加药物的半衰期,延长药物在人体內滞留的时间,同时提高血液中药物的浓度,从而达到更好的疗效。由于药物的半衰期大大增加，使得药物在血液中可以更长时间地保持活性浓度，使得在有剂量限制的治疗条件下,可以在保持疗效的同时减少药物的使用剂量，从而消除了药物的不良代谢问题，减少了药物毒性，使得在用药过程中的毒副作用减小。
【专利说明】N-[5- (4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物的衍生物及其应用，属于药物【技术领域】。 【背景技术】
[0002]肺动脉高压(PAH)是一个慢性疾病，该疾病可是渐进式的可使人衰弱的疾病，严重者可导致死亡或需要肺移植。肺动脉高压是连接心脏至肺的动脉高血压，它引起右心比正常时工作更困难，可导致限制运动的能力和气短。该疾病的特征是患病个体的心脏和肺间动脉异常高血压，症状范围可以从轻度呼吸困难和疲劳到严重限制运动能力直至最终减少寿命。2013年10月13日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种药物用于治疗肺动脉高压病人，这种药物的化学名称为:N-[5- (4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’-丙基磺酰胺。商品名称:美西特田。美西特田作为一个双重内皮素受体拮抗剂，其作用为松弛肺动脉，减低肺内血压，延缓疾病进展。疾病进展包括:死亡、静脉或皮下前列腺素的开始或肺动脉高压的临床恶化，还可减少肺动脉高压住院。由于在使用美西特田进行治疗时，通常为了达到治疗效果而加大用药剂量，导致产生很多药物不良代谢问题，由于药物通过不良代谢反应产生的活性代谢物通常是药物产生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治疗过程中会对人体产生较多副作用，使用美西特田治疗过程中会使患者产生的不良反应有:贫血、鼻咽炎/咽炎、支气管炎、头痛、流感和泌尿道感染。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供N-[5- (4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’ -丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，同时可解决药物的不良代谢问题，在用药过程中的毒副作用小。
[0004]本发明是通过以下技术方案予以实现的。
[0005]N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴_2_嘧啶基)氧基]乙氧基]_4_嘧啶基]-N’ -丙
基磺酰胺的新型衍生物，具有下列化学结构通式:
[0006]
【权利要求】
1.N-[5- (4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]_4_嘧啶基]-N’-丙基磺酰胺的新型衍生物，其特征在于，具有下列化学结构通式:
2.如权利要求1所述的N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’ -丙基磺酰胺的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7中一个或几个为氟。
3.如权利要求2所述的N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’ -丙基磺酰胺的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7均为氟。
4.如权利要求1一 3中任一项所述的N-[5- (4-溴苯基)-6-[2-[ (5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’ -丙基磺酰胺的新型衍生物的应用，其特征在于，所述衍生物在制备治疗肺动脉高压疾病的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/506GK103724281SQ201310643198
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月3日 优先权日:2013年12月3日
【发明者】陈兴海 申请人:镇江圣安医药有限公司