润滑剂涂层和包含这样的涂层的医用注射装置制造方法
【专利摘要】本发明涉及医用注射装置(1)的润滑剂涂层(5)，其连续地包括：与待润滑的容器的医用装置表面(21)接触的底层(50)，其包含交联的和未交联的聚-(二甲基硅氧烷)的混合物；主要由氧化的聚-(二甲基硅氧烷)构成并具有10-30nm的厚度的中间层(51)；和主要由未交联的聚-(二甲基硅氧烷)构成并具有最多2nm的厚度的顶层(52)。本发明还涉及包括这样的润滑剂涂层的医用注射装置，和所述涂层的制造方法。
【专利说明】润滑剂涂层和包含这样的涂层的医用注射装置 发明领域
[0001] 本发明涉及润滑剂涂层，尤其是用于医用注射装置的润滑剂涂层，包含这样的润 滑剂涂层的医用注射装置和这样的润滑剂涂层的制造方法。
[0002] 发明背景
[0003] 包括在容器内滑动接合的密封塞子的医用注射装置被广泛地用于通过注射将药 物给予患者。
[0004] 这样的注射装置包括注射器、药筒（cartridge)和自动注射器。
[0005] 已经设计了许多不同类型的注射装置用于给药。注射装置通常包括：意在接纳要 注射的产品的容器，和意在在注射时在所述容器内移动塞子以从其中排出产品的柱塞杆。 存在空的和预装填的一次性注射装置，但是预装填的装置现在是优选的，因为它们更方便 和安全。
[0006] 这样的注射装置将适合用于容纳新的高价值药物，所述药物还通常称作"生物技 术"药物并且当前被开发和投放药物市场。
[0007] 这些生物技术药物可以包含例如生物元素（诸如蛋白质、肽、DNA、RNA等），以及敏 感性化合物。
[0008] 这样的药物的一个重大约束是它们对其环境的敏感性，因此需要找出这样的适当 容器：当将药物在注射装置中长时间储存时，所述容器能够维持所述药物的完整性。
[0009] 传统注射装置包含由玻璃或塑料制成的容器和由橡胶制成的塞子。
[0010] 任选地，为了改善容器内部塞子的润滑，可以将涂层施加于容器的表面上和/或 塞子的表面上。
[0011] 但是，在某些情况下，已经显示由于药物与它们的容器的高且长期的相互作用，这 样的注射装置不适合用于长时间储存高价值药物。
[0012] 实际上，已经显示药物的一些降解（聚集、变性、展开等）随时间而发生，导致预装 填的装置退出市场，并且因此导致制药公司的高损失以及导致待用降解的药物治疗的患者 的风险。
[0013] 因此，需要获得具有与生物技术药物相容的医用容器（这是指避免在装填后药物 的任何变性和/或聚集的容器）的预装填的注射装置。
[0014] 此外，这样的预装填的注射装置还应当具有在容器内移动塞子的良好的滑动性能 (即低滑动力）。
[0015] 此外，如果将涂层施加于预装填的注射装置的表面上，从将涂层沉积在医用装置 的表面直到将药物注射给患者，必须维持涂层的完整性。
[0016] 这意味着，应当避免涂层的任何脱层或破裂现象。
[0017] 就常用于增强注射装置的滑动性能的润滑剂涂层而言，情况尤其如此。
[0018] 最后，药物的完整性、润滑剂涂层的完整性和预装填的装置的滑动性能需要随时 间维持，即至少在预装填的注射装置的储存期限内是稳定的。
[0019] 有些文献诸如US5, 338, 312和EP 0 201 915描述了通过使用润滑剂涂层而具有 增强的滑动性能的注射装置，所述润滑剂涂层是交联的，以将所述层固定在注射装置的容 器的表面上。
[0020] 然而，这样的注射装置不一定与敏感性药物（诸如生物技术药物和/或疫苗）相 容。
[0021] 此外，这些文献没有处理提供如下涂层的问题：所述涂层将随着时间保持它的完 整性，并且不会具有与注射装置内所含的药物的任何显著的或不利的相互作用。
[0022] 文献EP 1 060 031描述了一种经润滑的医用容器，其表现出良好滑动性能以及 在容器的内表面上的低蛋白质吸附。
[0023] 尽管如此，该文献没有公开与敏感性药物（诸如疫苗和/或生物技术药物）相容 的任何涂层。
[0024] 实际上，由于描述的涂层并非针对与高价值药物一起使用，即使可以避免吸附，也 会发生药物的一些变性。
[0025] 例如，对于在该文献中描述的某些聚合物（诸如具有磷酸胆碱基的聚合物或 聚-(甲基丙烯酸2-羟乙基酯）），情况正是如此。
[0026] 另外，该文献没有公开关于在长储存期以后随时间保持其完整性的涂层的任何信 肩、。
[0027] 但是，储存问题对于预装填的注射器来说是本质的，因为不仅在将药物装填到注 射装置中之前，而且在已经将药物导入注射装置中以后，都需要润滑剂涂层随时间是稳定 的。
[0028] 近年来，已经证实由于药物与存在于容器内壁或塞子表面上的涂层的相互作用， 颗粒可能在容器装填后出现在药物组合物中。
[0029] -般而言，硅酮或硅酮衍生物通常用作润滑剂，并且它们已经被识别为颗粒产生 的主源。
[0030] 实际上，专家已经观察到，大量在显微镜下才能看到的（SUbviSible)颗粒（即具 有在0. 1 μ m至100 μ m之间的尺寸的颗粒）加速蛋白质聚集和展开。
[0031] 另外，由硅酮、蛋白质聚集体或硅酮与展开的蛋白质和/或辅药的混合物构成的 在显微镜下才能看到的颗粒可能对于患者来说是危险的：因而推荐小心地控制在该尺寸范 围内的颗粒的水平。
[0032] 在这方面可以参考"Overlooking Subvisible Particles in Therapeutic Protein Products:Gaps That May Compromise Product Quality〃，John F. Carpenter 等 人，Journal of Pharmaceutical Sciences,第 98 卷，第 4 期，2009 年 4 月。
[0033] 就由美国药典（USP31〈788>)和欧洲药典（EP6〈2. 9. 19?定义的最大许可颗粒水 平而言，这些推荐被转化成更严格的标准。
[0034] 这些标准不仅对制药公司本身而且也对注射装置的生产商造成沉重的负担，因为 颗粒从容器到药物组合物中的释放能够发生并且必须加以避免或至少显著地减小。
[0035] 因此本发明的目标是提供润滑剂涂层，其在长时间段表现出与在经涂覆的医用注 射装置内部储存的敏感性药物的良好相容性以满足关于药物中的颗粒水平的药典标准，同 时仍然提供关于塞子在医用注射装置的容器内滑动的良好性能，并且随时间保持它的完整 性。
[0036] 发明简述
[0037] 本发明的一个目的是医用注射装置的润滑剂涂层，其连续地包括：
[0038] -与待润滑的容器的医用装置表面接触的底层，其包含交联的和未交联的聚_(二 甲基娃氧烧）的混合物，
[0039] -主要由氧化的聚_(二甲基硅氧烷）构成并具有10_30nm的厚度的中间层，所述 厚度是通过本文所述的飞行时间-次级离子质谱测量的，和
[0040] -主要由未交联的聚-(二甲基硅氧烷）构成并具有最多2nm的厚度的顶层，所述 厚度是通过本文描述的X射线光电子能谱测量的。
[0041] "主要由......构成的组合物"是指除了明确列举的组分之外仅可以含有不会实 质上影响组合物的本质特性的其它组分，例如少量杂质。
[0042] 根据一个优选的实施方案，底层是凝胶。
[0043] 所述涂层分开或组合取得的其它有利特征如下：
[0044] -所述涂层具有90_400nm的厚度；
[0045] -所述底层的厚度为58-388nm ;
[0046] -所述中间层（51)的氧化的聚-(二甲基硅氧烷）的通式是：
[0047] [SiO (CH3)2_X (OH)丄，
[0048] 其中X为0· 2-1. 5, η是整数；
[0049] -优选地，X = 0· 75 ;
[0050] -η 为 70-100 ;
[0051] -所述中间层的厚度为15-25nm。
[0052] 本发明另一个目的是包括筒和在所述筒内滑动接合的塞子的医用注射装置，其特 征在于，所述筒的内壁至少部分地被上述润滑剂涂层覆盖。
[0053] 筒内塞子的滑动力有利地为1-8N，优选3-6N，所述滑动力如本文所述那样测量。
[0054] 筒可以由玻璃制成。
[0055] 根据一个实施方案，所述医用装置由具有Iml的内部体积和6. 35mm的直径的注射 器构成。
[0056] 所述润滑剂涂层的重量则可以为0. 1-0. 4mg。
[0057] 当用10g/L的磷酸盐缓冲盐水和2. 13mg/L的聚山梨酸酯80的混合物在注射用水 中的溶液装填并用0.22微米过滤器过滤时，所述装置内部产生的颗粒水平当通过本文描 述的光阻挡方法测量时优选小于2. 11个颗粒/mm2涂层和/或当通过本文描述的流动显微 术测量时小于10. 56个颗粒/mm2涂层。
[0058] 本发明的另一个目的是上述润滑剂涂层的制造方法。
[0059] 所述方法有利地包括以下步骤：
[0060]-在基材上沉积聚_(二甲基硅氧烷）的层，所述层的通过本文所述的反射法测量 的厚度为90-400nm，
[0061] -使所述层暴露于氧化等离子体，以通过使所述聚-(二甲基硅氧烷）的至少一部 分氧化和交联形成所述润滑剂涂层。
[0062] 根据这种方法的单独或组合取得的有利实施方案：
[0063] -沉积的聚_(二甲基硅氧烷）的25°C粘度为900_1200cSt，优选IOOOcSt ;
[0064]-在包含氧气和氩气的气氛中实施所述氧化等离子体；
[0065]-所述氧化等离子体的气氛含有氧气和氩气，其中氧气的分压占15-30%且氩气 的分压占85-70% ;
[0066] -暴露的持续时间为10-40秒；
[0067] -用50-300W的功率，并在绝对值1. 33-13. 3Pa (IO-IOOmTorr)的真空下，通过射频 产生氧化等离子体。
[0068] 附图简述
[0069] 基于附图，从下面的详细描述中，本发明的其它特征和优点将会是显而易见的，其 中：
[0070] -图1是根据本发明的一个实施方案的医用注射装置的示意性剖视图，
[0071] -图2示出了根据本发明的一个优选实施方案的润滑剂涂层的剖视图，
[0072] -图3示出了根据本发明的一个实施方案的润滑剂涂层（图（a))和聚_(二甲基 硅氧烷）（PDMS)层（图（b))的飞行时间-次级离子质谱（TOF-SIMS)测量值，
[0073] -图4示出了 PDMS层（图像（a))和根据本发明的一个实施方案的润滑剂涂层（图 像（b))在手动刮擦后的光学显微图像，
[0074] -图5A和5B是说明光阻挡方法（HIAC)的示意图，
[0075] -图 6A 和 6B 是说明 Micro-Flow Imaging?(MFITM)方法的不意图，
[0076] -图7示出了在含根据本发明的润滑剂涂层（a)的注射器和含PDMS层（b)的注射 器中通过MFItm测量的颗粒水平，
[0077] -图8示出了在含根据本发明的润滑剂涂层（a)的注射器和含PDMS层（b)的注射 器中通过HIAC测量的颗粒水平，
[0078] -图9示出了在含根据本发明的润滑剂涂层（a)的注射器和含PDMS层（b)的注射 器的筒内塞子的滑动力，
[0079] -图10示出了在一个月老化前后（T0/T1)塞子滑动力的演变。
[0080] 本发明实施方案的详细说明
[0081] 参照图1，根据本发明的医用注射装置1包括容器，例如筒2,和在该筒2内滑动接 合的塞子3。
[0082] 注射装置的筒2可以由适合于医学应用的任意种类的玻璃或塑料制成。
[0083] 塞子3可以由任意弹性体材料（例如橡胶、丁基橡胶、硅橡胶或混合物）制成。
[0084] 塞子3可以适合于连接至例如注射器的柱塞杆或注射泵的柱塞杆，连接通过任何 适合的连接装置、例如螺纹部分31等而完成。
[0085] 筒2的与塞子3相对的末端20可以为鲁尔型（luer-type)以连接至针头接口、帽 或导管，或者可以包括针头4。
[0086] 在本发明中，筒2的内壁21涂有润滑剂涂层5。
[0087] 这种医用装置可以是预装填的注射装置，例如注射器，药筒或自动注射器，该预装 填的注射装置可以含有药物组合物6,该药物组合物可以是高价值药物，即疫苗或生物技术 药物。
[0088] 存在于医用装置的内壁21上的润滑剂涂层5可以如图2所示地表示。该图示出 了根据本发明的一个优选实施方案的润滑剂涂层的剖视图。
[0089] 内壁21可以是平面的、弯曲的，或具有任何其它几何结构。
[0090] 润滑剂涂层5包括与筒2的内壁21直接接触的底层50、中间层51和与包含在医 用装置内的药物组合物6接触的顶层52。
[0091] 底层50包含交联的和未交联的聚-(二甲基硅氧烷）（通常称为PDMS)的混合物。
[0092] 优选地，所述底层具有凝胶结构，即由交联的聚_(二甲基硅氧烷）提供的、保持与 游离未交联的聚_(二甲基硅氧烷）对应的液相的三维固体网络。
[0093] 在底层50上面，中间层51主要由氧化的聚-(二甲基硅氧烷）构成并具有10-30nm 的厚度。
[0094] 优选地，这种氧化PDMS的特征在于关于PDMS的更高的氧的比例（是指在存在于 PDMS中的氧的通常比率以下大约4. 5%的增加）以及更小的碳的比例（即在存在于PDMS 中的碳的通常比率以下大约4. 5%的降低）。
[0095] 优选地，中间层51的化学式可以有利地是：
[0096] [SiO (CH3)2_X (OH)丄，
[0097] 其中 X 为 0.2-1. 5。
[0098] 在一个优选的实施方案中，X为0. 6-1或更确切地说，X等于0. 75。
[0099] 另外，因为聚合度η的测量由于医用装置的特定几何结构和润滑剂涂层中低量的 材料而可能有时是挑战性的，所以η值估算是70-100或更确切地说，η估算是大约85。
[0100] 在中间层51上面，润滑剂涂层5包括主要由聚_(二甲基硅氧烷）构成并具有最 多2nm的厚度的顶层52。
[0101] 优选地，顶层52既不显示交联又不显示氧化，并且其化学组成基本上与纯PDMS类 似。
[0102] 所述顶层52因此与包含在医用装置中的药物组合物6接触。
[0103] 润滑剂涂层5的厚度可以为50-1000nm。根据一个优选的实施方案，润滑剂涂层5 的厚度为50-500nm。
[0104] 由于这三个不同层的特定组成，所以根据本发明的润滑剂涂层5在药物组合物6 中产生非常低的颗粒水平同时保持非常好的机械性能。
[0105] 实际上，颗粒的数目和涂层的表面之间存在直接关系，因为颗粒可以通过药物组 合物6与润滑剂涂层5的相互作用产生。
[0106] 因此，涂层的表面越大，颗粒的量将越多。
[0107] 已经显示对于根据本发明一个实施方案的涂层，存在于药物组合物中的颗粒的水 平当通过HIAC测量时低于2. 11个颗粒/mm2润滑剂涂层表面和当通过MFItm测量时低于 10. 56个颗粒/mm2润滑剂涂层表面。
[0108] 如图1所示，当医用注射装置用药物组合物装填并在储存条件下保存时，不同的 颗粒可能随着时间产生。例如，硅酮颗粒A(例如液滴）可能从医用装置内壁上存在的涂层 释放到药物组合物中。
[0109] 颗粒还可以为聚集体或变性的药物（在图1上称为B)，它们存在于药物组合物中 并通过药物组合物与硅酮颗粒A和/或润滑剂涂层的相互作用而形成。
[0110] 第三类颗粒（称为C)可以由于塞子沿着筒壁的机械摩擦而释放到药物溶液中。
[0111] 采用根据本发明的润滑剂涂层5,由润滑剂涂层产生的颗粒水平显著地减小，这意 味着在注射装置使用期限中可能释放到药物组合物中或可能与药物组合物接触的显微镜 下才能看到的颗粒的水平减小。
[0112] 结果，蛋白质在溶液本身中聚集的风险（由于由硅酮液滴表面产生的吸附）以及 蛋白质在筒表面吸附的风险显著地减少。
[0113] 因此，储存在医用注射装置中的药物组合物随着时间保持稳定，因为由于与存在 于容器内表面上的涂层的潜在相互作用而引起的药物聚集和变性都不发生。
[0114] 此外，因为硅酮颗粒很可能以非常小的量释放到药物组合物中，所以它们不会产 生会对监测蛋白质聚集不利的任何本底噪声。此外，因为由硅酮或变性药物形成的颗粒认 为当注入活有机体中时呈现毒性，所以本发明涂层导致使患者污染风险最小化。
[0115] 施加在医用容器的内壁上的根据本发明的润滑剂涂层还显示有利的机械性能。例 如，在高能的移动（例如在运输期间）下，以及在显著的温度变化下，不发生涂层的脱层或 崩裂。实际上，当施加在容器的内壁上时，涂层保持稳定而不会有元素的任何释放。
[0116] 根据本发明实施方案的进一步的效果是上述技术效果即好的滑动性能和有利的 机械性能保持长期稳定，例如12-24个月或更长。
[0117] 当医用容器用药物组合物装填并储存在不同条件和位置中，且长距离输送，然后 在长期存储后最终用于将药物组合物注入患者中时，这是尤其重要的。
[0118] 本发明实施方案的另一个优点是没有进一步的化学物质被导入到医用容器内，因 为单一的化合物在于已经使用并被批准用于医疗应用的经典硅酮油，该经典硅酮油会导致 降低不可预知的副作用的风险。
[0119] 当按照颗粒/mm2润滑剂涂层表面表示时，由本发明的一个实施方案产生的颗粒水 平如果通过HIAC测量则低于2. 11个颗粒/mm2或如果通过MFItm测量则低于10. 56个颗粒 /mm2。结果，所获得的医用注射装置满足上述要求，即与疫苗和生物技术药物的高相容性、 良好的滑动性能、有利的机械性能和在长时间段（例如12-24个月）内维持这些性能。
[0120] 如果将存在于具有根据本发明的润滑剂涂层的容器中的颗粒的量与存在于具有 纯硅酮油涂层的相似容器上的颗粒的量相比较，则上述值分别对应于当通过HIAC测量时 至少70 %的颗粒减少，和当通过MFItm测量时至少90 %的颗粒减少。
[0121] 润滑剂涂层5有利地通过将聚_(二甲基硅氧烷）的层沉积在医用注射装置的内 壁21上，接着将所述层暴露于氧化等离子体而形成。
[0122] 沉积可以通过任何适合的技术而实现，例如喷涂，浸涂，旋涂等，以获得50-1000nm 的层厚度，这取决于医用注射装置的表面和类型或材料。
[0123] 根据一个优选的实施方案，沉积的PDMS的粘度在25°C为900-1200厘沱（cSt)，优 选 lOOOcSt。
[0124] 等离子体处理在氧化性气氛中实施。
[0125] 根据一个优选的实施方案，气氛是15-30%氧气和85-70%氦气的混合物。除非另 有规定，等离子体处理的气氛的组成在本文中按照各自的分压表示。更优选地，气氛包含 25 %的氧气和75 %的氩气。
[0126] 一般而言，等离子体可以通过不同技术例如电晕放电、微波、射频或任何其它适宜 的方法产生。然而，本发明通过射频等离子体处理（即具有10-20MHZ，优选Il-HMHz的频 率）制造。
[0127] 所施加的用于产生等离子体的功率可以为50-300W，优选100-250W。
[0128] 等离子体处理可以在室温下（即25°C )和在绝对值1. 33-13. 3Pa(IO-IOOmTorr) 的真空下实施。
[0129] 曝露时间通常为10-40秒。
[0130] 当然，上述参数取决于等离子体反应器几何结构，包含润滑剂涂层的医用装置的 表面和体积，等离子体反应器内部的装置的排列，润滑剂层的厚度等。
[0131] 结果，参数的微小变化可导致非常不同的涂层并且技术人员可以根据所使用的设 备以及待处理的装置选择等离子体处理的参数以便优化处理。
[0132] Iml长披璃沣射器的等离子体处理
[0133] 对于具有玻璃筒的Iml长注射器，等离子体处理（下文中由术语"lml长等离子体 处理"表示）的优选条件是：
[0134] -等离子体类型：由处于13. 56MHz的射频源驱动的电容耦合等离子体；
[0135] -处理时间：30s;
[0136] -功率：200W;
[0137] -压力：8Pa(0. 06Torr);
[0138] -气氛：02 和 Ar 分别 15/75sscm。
[0139] 将这种处理应用于包含具有0. 4mg的重量的润滑剂涂层的注射器。
[0140] 润滑剂涂层的结构
[0141] 氧化等离子体具有使沉积在医用注射装置表面上的聚_(二甲基硅氧烷）的至少 一部分氧化和交联的作用，因此形成根据本发明的润滑剂涂层。
[0142] 因为等离子体处理不显著地改变润滑剂涂层的厚度，所以沉积的PDMS层的厚度 根据润滑剂涂层的要求厚度而选择。
[0143] 氧化等离子体对PDMS层的作用已经由H. Hillborg等人在 uHydrophobicity recovery of polydimethyIsiloxane after exposure to corona discharge"，Polymer, Vol. 39, No 10, pp. 1991-1998,1998 中进行了部分描述。
[0144] 在基材上形成包含PDMS且具有I. 6mm的厚度的膜并在20分钟-200小时的期间 经历1. 5或2. 6W的电晕放电。
[0145] 据显示，所得的膜具有呈具有8-lOnm厚度的氧化硅状层形式的氧化表面，这导致 所述膜疏水性降低。
[0146] 然而，一些时间之后观察到疏水性的恢复。
[0147] 实际上，如这一文献中阐述那样，由于该氧化层的脆性，位于氧化层下面的一些未 交联的PDMS能够穿过氧化层中的裂纹和裂缝而向膜的表面迁移。
[0148] 虽然根据本发明实施方案的润滑剂涂层比由Hillborg等形成的膜薄得多，并且 等离子处理的条件显著不同于它们的电晕放电，但是据信相似的现象阐明由未交联的PDMS 构成的顶层52存在于氧化中间层51上面。
[0149] 顶层52的厚度可以随处理持续时间而变化。
[0150] 实际上，所述厚度在刚暴露于氧化等离子体后基本上为零，并且随时间增加直到 到达大约2nm的厚度。
[0151] 已经使用数种技术详细地研究了底层50、中间层51和顶层52的组成和结构。
[0152] 顶层和中间层的纟目成
[0153] 在硅、氧和碳方面的顶层和中间层的组成已经通过X射线光电子能谱学（XPS)进 行了分析。
[0154] 通过使用Si (2p)、O(Is)和C(Is)的宽度、面积和结合能而将Surface Science SSX-100电子分光仪用于这种实验。
[0155] 使样品倾斜以便实现不同的分析深度并使用三个角度（10、35和60° )以允许位 于不同深度处的分析，分别为自表面大约2、5和10nm。
[0156] 如下面所述那样制备样品。
[0157] 在沉积任何涂层之前从每个玻璃筒上切下小的玻璃样品（大约0.4X0. 4cm)。用 水洗涤样品以除去粉尘并干燥。然后，用粘合带重新装配清洁的样品以形成原始筒。
[0158] 然后用根据本发明的润滑剂涂层5涂覆第一组筒：在储存一周期间之前用0. 25mg 硅酮Dow Corning PDMS IOOOcSt将它们硅化，然后以13.56MHz的频率，200W的功率， I. 33Pa(IOmTorr)的真空和30秒的曝露时间经受等离子体处理。
[0159] 仅仅用 0· 25mg 娃酮 Dow Corning PDMS IOOOcSt 将第二组筒娃化。
[0160] 之后，拆下预切的样品并单独地分析。
【权利要求】
1. 医用注射装置（1)的润滑剂涂层（5)，连续地包括： -与待润滑的容器的医用装置表面（21)接触的底层（50)，其包含交联的和未交联的 聚_ (二甲基硅氧烷）的混合物， -主要由氧化的聚-(二甲基硅氧烷）构成并具有10_30nm的厚度的中间层（51)，所述 厚度是通过本文所述的飞行时间-次级离子质谱测量的，和 -主要由未交联的聚_(二甲基硅氧烷）构成并具有最多2nm的厚度的顶层（52)，所述 厚度是通过本文所述的X射线光电子能谱测量的。
2. 根据权利要求1的润滑剂涂层，其中所述底层（50)是凝胶。
3. 根据权利要求1或2中任一项的润滑剂涂层，具有90-400nm的厚度。
4. 根据权利要求1-3中任一项的润滑剂涂层，其中所述底层（50)的厚度为58-388nm。
5. 根据权利要求1-4中任一项的润滑剂涂层，其中所述中间层（51)的氧化的聚-(二 甲基硅氧烷）的通式是： [SiO(CH3)2_x(OH)丄， 其中x为0.2-1. 5, n是整数。
6. 根据权利要求5的润滑剂涂层，其中x = 0. 75。
7. 根据权利要求5或6中任一项的润滑剂涂层，其中n为70-100。
8. 根据权利要求1-7中任一项的润滑剂涂层，其中所述中间层（51)的厚度为 15_25nm〇
9. 包括筒（2)和在所述筒（2)内滑动接合的塞子（3)的医用注射装置（1)，其特征在 于，所述筒的内壁（21)至少部分由权利要求1-8中任一项的润滑剂涂层（5)覆盖。
10. 根据权利要求9的医用注射装置，其特征在于，所述筒（2)内的所述塞子（3)的滑 动力为1-8N，优选3-6N，所述滑动力如本文所述那样测量。
11. 根据权利要求9-10中任一项的医用注射装置，其特征在于，所述筒（2)由玻璃制 成。
12. 根据权利要求9-11中任一项的医用注射装置，由具有lml的内部体积和6. 35_的 直径的注射器构成。
13. 根据权利要求12的医用注射装置，其特征在于，所述润滑剂涂层（5)的重量为 0. 1-0. 4mg。
14. 根据权利要求9-13中任一项的医用注射装置，其特征在于，当用10g/L的磷酸盐缓 冲盐水和2. 13mg/L的聚山梨酸酯80的混合物在注射用水中的溶液装填并用0. 22微米过 滤器过滤时，所述装置内部产生的颗粒水平当通过本文所述的光阻挡方法测量时少于2. 11 个颗粒/mm2涂层和/或当通过本文所述的流动显微术测量时少于10. 56个颗粒/mm2涂层。
15. 润滑剂涂层（5)的制造方法，包括以下步骤： -在基材上沉积聚_(二甲基硅氧烷）的层，所述层的通过本文所述的反射法测量的厚 度为 90_400nm, -使所述层暴露于氧化等离子体，以通过使所述聚_(二甲基硅氧烷）的至少一部分氧 化和交联而形成所述润滑剂涂层（5)。
16. 根据权利要求15的方法，其特征在于，沉积的聚-(二甲基硅氧烷）的粘度在25°C 为 900-1200cSt。
17. 根据权利要求15或16中任一项的方法，其特征在于，在包含氧气和氦气的气氛中 实施所述氧化等离子体。
18. 根据权利要求17的方法，其特征在于，所述氧化等离子体的气氛含有氧气和氩气， 其中氧气的分压占15-30%且氩气的分压占85-70%。
19. 根据权利要求15-18中任一项的方法，其特征在于，所述暴露的持续时间为10-40 秒。
20. 根据权利要求15-19中任一项的方法，其特征在于，用50-300W的功率，并在绝对值 1. 33-13. 3Pa(10-100mTorr)的真空下通过射频产生所述氧化等离子体。
【文档编号】A61M5/31GK104350134SQ201380028187
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2012年5月29日
【发明者】C·福彻, V·桑图西-阿里博特 申请人:贝克顿迪金森法国公司