卡格列净的b晶型及其结晶制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种卡格列净的B晶型及其结晶制备方法，X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.6±0.1，12.6±0.1，13.2±0.1，15.3±0.1，15.6±0.1，16.5±0.1，19.4±0.1，19.8±0.1和23.7±0.1度处有特征峰。本发明方法具有以下有益效果：高效、易操作、耗时短。制备出的B晶型卡格列净晶体溶解度更大，溶解速率更快，产品的纯度高于99%、收率95%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型，以及成本低，更易于商业产业化规模实施。
【专利说明】卡格列净的B晶型及其结晶制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工及应用，特别涉及一种卡格列净的新晶型及其结晶制备方法。
【背景技术】
[0002]卡格列净(canagliflozin)的化学名为1_(β-?-吡喃葡糖基)_4_甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，分子式为C24H25FO5S，分子量为444.52，结构式如式如下。卡格列净为一种钠依赖性葡萄糖运转蛋白(SGLT)抑制剂，2013年3月29日美国食品和药物管理局(FDA)批准其片剂与饮食和运动配合，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
[0003]
【权利要求】
1.一种卡格列净的新晶型，其特征在于其X-射线粉末衍射在衍射角2 Θ = 3.4±0.1，6.6 ± 0.1，12.6 ± 0.1，13.2 ± 0.1，15.3 ± 0.1，15.6 ± 0.1，16.5 ± 0.1，19.4 ± 0.1，19.8±0.1和23.7±0.1度处有特征峰。
2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于命名为B晶型卡格列净。
3.如权利要求1所述的晶型，其特征是在84±2°C处有DSC吸热峰。
4.如权利要求1所述卡格列净晶型的制备方法，其特征是: 将卡格列净粗品加入醇类溶剂中，配制成0.1~0.5g/mL的悬浮液,搅拌作用下,在48~70°C使固体完全溶解，向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是醇类溶剂体积的3~10倍，得到悬浮液；然后在48~70°C蒸发溶剂；抽滤所得到的悬浮液，干燥得到B晶型卡格列净产品。
5.如权利要求4 所述的制备方法，其特征是所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇、正戊醇或异戊醇中的一种或几种的混合溶剂。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述的溶析剂选自正庚烷、正己烷、环己烷、正辛烷、正丁醚、石油醚、乙醚或水中的一种或几种的混合物。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征是溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的0.1%~5%ο
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征是蒸发出的溶剂的量占溶液体积的20~80% ;蒸发溶剂时间为5~10小时。
9.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件是温度为20~65°C、常压的条件下干燥6~I Oh。
10.如权利要求1所述的卡格列净的新晶型，其特征是应用于I型与2型糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、高血糖症、高胰岛素血症的有效成分的原料。
【文档编号】A61P25/00GK103980262SQ201410129787
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年4月1日 优先权日:2014年4月1日
【发明者】郝红勋, 张洪姣, 范传文, 侯宝红, 高永宏, 尹秋响, 齐宪亮, 王静康, 王永莉 申请人:天津大学, 齐鲁制药有限公司