专利名称：罗苏伐他汀锌盐的晶型i的制作方法
技术领域：
本发明涉及式⑴的(+)-7-W-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲磺酰基-甲基-氨基)-嘧啶-5-基]-(3R，5S) - 二羟基-庚-6-烯酸的结晶锌盐。
权利要求
1.式I的罗苏伐他汀锌0 1)盐的晶型I，其具有使用CuKd辐射测量的包含6. 621、 19. 089和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射线粉末衍射图，
2.罗苏伐他汀锌0 1)盐的晶型I，其具有使用CuKa辐射测量的包含6. 621、 18. 756、19. 089、19. 505和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射线粉末衍射图。
3.罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I，其具有使用CuKa辐射测量的包含6.621、9.920、 11. 213,13. 248,16. 127,16. 471,17. 230,18. 756,19. 089,19. 505,22. 101,22. 466 度 2 θ 的特定衍射角的X射线粉末衍射图。
4.式(I)的罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I，其特征在于，
图1所示的X射线衍射图且具有以下的特定衍射数据
5.式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的无定形和式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I的混合物。
6.权利要求1 5中任一项的式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I，包含1-10 摩尔、优选1-6摩尔的水。
7.式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I的制备方法，其包括将无定形的罗苏伐他汀锌盐O 1)在5-100倍、优选20倍重量的水中、在0-25°C、优选0-5°C的温度搅拌 4-168小时、优选4-8小时，分离固体，根据需要洗涤并干燥晶体产物。
8.式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I的制备方法，其包括将无定形的罗苏伐他汀锌盐O 1)在5-100倍、优选20倍重量的水中、在0-25°C、优选0-5°C的温度搅拌 2-168小时、优选4-8小时，通过过滤分离固体，用水洗涤固体至少一次，将如此得到的固体物质在5-100倍、优选20倍重量的水中、在0-25°C、优选0_5°C的温度搅拌1-168小时、优选2-4小时，通过过滤分离晶体产物，任选地洗涤和干燥所获得的罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I。
9.式(I)的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I的制备方法，其包括在0-25°C、优选20°C 的温度将无定形的罗苏伐他汀锌盐O 1)在5-100倍、优选20倍重量的包含基于式(I) 的罗苏伐他汀锌盐的摩尔量计算的0. 0005-0. Ol摩尔当量、优选0. 005摩尔当量的碱金属氢氧化物、优选氢氧化钠的水溶液中搅拌4-168小时、优选4-8小时，通过过滤分离固体产物，根据需要，洗涤并干燥产物。
10.式(I)的罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I的制备方法，其包括在0-25°C、优选 20°C的温度将无定形的罗苏伐他汀锌盐O 1)在5-100倍、优选20倍重量的包含基于式 (I)的罗苏伐他汀锌盐的摩尔量计算的0. 0005-0. 01摩尔当量、优选0. 005摩尔当量的碱金属氢氧化物、优选氢氧化钠的水溶液中搅拌4-168小时、优选4-8小时，通过过滤分离固体产物，将分离的固体用0. 0005-0. 01摩尔当量的碱金属氢氧化物、优选氢氧化钠在相当于罗苏伐他汀锌O 1)盐的量的5-100倍重量的水中的溶液洗涤至少一次，并在0-25°C、优选20°C的温度将由此获得的固体在5-100倍、优选20倍重量的基于式(I)的罗苏伐他汀锌盐的摩尔量计算的0. 0005-0. 01摩尔当量、优选0. 005摩尔当量的碱金属氢氧化物、优选氢氧化钠的水溶液中搅拌1-168小时、优选2-4小时，通过过滤分离固体产物，并且如果期望， 洗涤和干燥罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I。
11.药物，包含任选地与可药用媒介物或助剂混合的治疗有效量的权利要求1 6中任一项的罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型I。
12.权利要求13的药物的制备方法，包括将权利要求1 6中任一项的罗苏伐他汀锌盐0 1)的晶型I或其与可药用媒介物或助剂的混合物转化为药物剂型。
13.权利要求1 6中任一项的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I用于治疗包括高胆固醇血症、高脂蛋白血症、血脂异常和动脉粥样硬化在内的与脂类代谢有关的疾病或病症的用途。
14.权利要求1 6中任一项的罗苏伐他汀锌盐O 1)的晶型I用于制备药物的用途，所述药物适合于治疗包括高胆固醇血症、高脂蛋白血症、血脂异常和动脉粥样硬化在内的与脂类代谢有关的病症或疾病。
15.治疗包括高胆固醇血症、高脂蛋白血症、血脂异常和动脉粥样硬化在内的与脂类代谢有关的疾病或病症的方法，其包括对需要这种治疗的患者给予包含治疗有效量的权利要求1 6中任一项的罗苏伐他汀锌O 1)盐的晶型的药物。
全文摘要
本发明涉及罗苏伐他汀锌(2∶1)盐的晶型I、其制备方法及其作为药学活性成分用于治疗包括高脂蛋白血症、高胆固醇血症、血脂异常和动脉粥样硬化在内的与脂类代谢有关的疾病的用途。
文档编号A61K31/505GK102548971SQ200980160962
公开日2012年7月4日 申请日期2009年7月24日 优先权日2009年7月24日
发明者A·科兹斯尔伊, B·沃尔克, F·巴瑟, G·克勒蒙提斯, G·克拉茨奈, G·希米格, G·考万伊纳拉克斯, G·莫洛夫吉安, G·鲁日奇, I·卡普, J·埃姆尔, J·鲍尔科齐, K·纳吉, P·斯勒格尔, V·霍夫曼纳弗克特, Z·圣特克拉里 申请人:埃吉斯药物股份公开有限公司