专利名称：一种盐酸氯吡格雷晶型Ⅱ及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的新晶形，具体涉及一种药物化合物盐酸氯吡格雷晶型II 及其制备方法和用途。
背景技术：
氯吡格雷[2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)乙酸甲酯 硫酸氢盐]是一种血小板聚集抑制剂。2005年以来，氯吡咯雷作为抗凝血药物在临床上用 于治疗和预防心肌梗塞开始在临床心脏病患者中大量应用，服用氯吡咯雷可以明显降低心 肌梗塞的发生几率，氯吡咯雷已成为全球销售额排名前三位的药品，年销售额超过60亿美 元。可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的 并发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患者，治疗后可减少 动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡)。目前国内研究的主要是氯吡咯雷硫酸氢盐，本发明人在试验的过程中，通过试验 摸索，获得一种稳定性好，重现性好的新的氯吡格雷盐酸盐晶型II。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好、重现性好的盐酸氯吡格雷晶型II。本发明所述的盐酸氯吡格雷晶型II，其结构式如下
权利要求
1.一种盐酸氯吡格雷晶型II，其特征在于其X-粉末衍射具有如下特征峰在8. 900、 14. 860、16. 760、18. 680,23. 240,24. 700,25. 080,26. 380,26. 940 度 2 θ 处有峰。
2.按照权利要求1所述的盐酸氯吡格雷晶型II，其特征在于具有以下光谱学特性采 用D/Max-2500型X-射线衍射仪对样品的晶相进行分析，测定条件Cu Ka靶，管电压40KV， 管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰
3.按照权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型II，其特征在于，其溶解时的温度为111 123°C。
4.按照权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型II，其特征在于，其在34 .Slcnf1、 2377. 80cm"\2348. 87cm_\l689. 34cm_\l039. 44cm_1 处有峰的红外吸收。
5.一种制备权利要求1所述盐酸氯吡格雷晶型II的方法，包括以下步骤称取氯吡格雷，加入乙醚中，搅拌，使全部溶解并均勻，冷却，滴加盐酸乙醚溶液，至不 产生沉淀为止，保持温度搅拌，过滤，真空干燥，即得盐酸氯吡格雷晶型II。
6.按照权利要求5的方法，其特征在于，包括以下步骤称取氯吡格雷20.Og,加入 60mL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至5°C，滴加5mol/L的盐酸乙醚溶液5ml， 至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥M小时，得白色结晶性粉末，或者称取氯吡格雷20. Og,加入150mL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至5°C，滴 加5mol/L的盐酸乙醚溶液5ml，至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥M小 时，得白色结晶性粉末， 或者称取氯吡格雷20. Og,加入MOmL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至5°C，滴 加5mol/L的盐酸乙醚溶液5ml，至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥M小 时，得白色结晶性粉末。
7.含有权利要求1所述盐酸氯吡格雷晶型II的药物组合物。
8.按照权利要求7所述的药物组合物，由以下原料经过加工制成 盐酸氯吡格雷晶型II75mg(以氯吡格雷计)乳糖80mg微晶纤维素20mg淀粉50mg羟丙甲纤维素IOmg羧甲淀粉钠内加5mg，外加5mg硬脂酸镁Img工艺将盐酸氯吡格雷晶型II、乳糖、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，按处方量称取 并充分混勻，将2%羟丙甲纤维素水溶液加入到上述混合物中制粒，过20目筛制软材，制得 湿颗粒于45 55°C干燥约2 3小时，将剩余羧甲淀粉钠、硬脂酸镁加入到上述的干燥颗 粒中压片。
9.按照权利要求7所述的药物组合物，由以下原料经过加工制成 盐酸氯吡格雷晶型II75mg(以氯吡格雷计)微晶纤维素20mg乳糖 60mg羧甲基淀粉钠 6mg 羟丙甲纤维素 5mg 微粉硅胶 5mg硬脂酸镁 1mg 滑石粉 1mg 工艺将盐酸氯吡格雷晶型II、辅料分别过100目筛，称取处方量的主药和辅料充分混 合，加入羟丙甲纤维素溶液适量制软材，过M目筛，制得湿颗粒于50 60°C烘箱中干燥 2 3小时，将硬脂酸镁和滑石粉与颗粒混合均勻，整粒，测定中间体含量，用2号胶囊灌装。
10.权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型II在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性 脑血管疾病的药物中的应用，其中所述缺血性脑血管疾病包括脑梗塞、椎基底动脉供血不 足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管 痉挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。
全文摘要
本发明涉及一种化合物的新晶形，具体涉及盐酸氯吡格雷晶型II及其制备方法和用途。本发明所述的盐酸氯吡格雷晶型II，其X-粉末衍射具有如下特征峰在8.900、14.860、16.760、18.680、23.240、24.700、25.080、26.380、26.940度2θ处有峰。
文档编号C07D495/04GK102120746SQ201110033048
公开日2011年7月13日 申请日期2011年1月31日 优先权日2011年1月31日
发明者刘乃娜, 姚小青, 孙长海, 张存彦, 李俊侠, 王承睿, 董凯 申请人:天津红日药业股份有限公司