瑞苏伐他汀钙盐i晶型的制作方法
【专利摘要】本发明提供了瑞苏伐他汀钙盐I晶型，以及及该结晶形式的制备方法、包含该结晶形式的药物组合物以及该结晶形式在药物治疗方面的应用。
【专利说明】瑞苏伐他汀钙盐j晶型
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种新型化合物结晶，更具体的说涉及瑞苏伐他汀钙盐的一种新结晶形式。本发明还涉及该结晶形式的制备方法、包含该结晶形式的药物组合物以及该结晶形式在药物治疗方面的应用。
【背景技术】
[0002]瑞苏伐他汀钙，(+)-7-[4-(4_氟苯基)-6_异丙基-2-(甲磺酰基-甲基-氨基)_嘧啶-5-基]_(3R，5S)_ 二羟基-庚-6-烯酸是HMG-CoA还原酶抑制剂，由Shionogi开发，用于每日一次口服治疗高脂血症(Ann Rep, Shionogi, 1996, Directcommunications, Shionogi, 1999年2月8日和2000年2月25日)。瑞苏伐他汀钙是所谓的“超级他汀”，与第一代药物相比，其能够更有效的降低LDL-胆固醇和甘油三酯。瑞苏伐
他汀钙具有以下化学式:
【权利要求】
1.瑞苏伐他汀钙盐的I晶型，其X射线粉末衍射图(CuKa辐射)中，在下述2 Θ角有特征峰:在 6.56，10.16，10.50，12.98，16.22，18.52，20.28 和 22.4±0.2 度。
2.根据权利要求1所述的I晶型，其X射线粉末衍射图(CuKa辐射)中，进一步在下述 2 Θ 角有特征峰:在 6.56，10.16，10.50，11.70，12.98，16.22，18.52,20.28,21.22 和22.4±0.2 度。
3.根据权利要求1所述的I晶型，其具有如图1所示的X射线粉末衍射图。
4.瑞苏伐他汀钙盐的I晶型的制备方法，包括将无定型瑞苏伐他汀钙溶解于水和乙腈的混合溶液中，所得溶液置入超声波反应器中进行超声处理后，析出晶体。
5.根据权利要求4所述的I晶型制备方法，其特征在于所述超声处理温度为40°C至60°C，优选为 40°C至 50°C。
6.根据权利要求4所述的I晶型制备方法，其特征在于所述水和乙腈的体积比为0.5:1 M 2:1，优选 1:1 至 2:1。
7.根据权利要求4所述的I晶型制备方法，其特征在于所述瑞苏伐他汀钙盐的重量与水和乙腈的总体积比大约为1:10至1:40，优选1:10至1:20。
8.一种含有权利要求1-3任意一项所述I晶型和药学上可接受载体的药物组合物。
9.权利要求1-3任意一项所述I晶型在药剂制造中的用途。
10.根据权利要求9的用途，其中所述药剂用于治疗温血哺乳类中抑制HMGCoA还原酶有疗效的一类疾病，特别是治疗高胆固`醇血症，高血脂症或动脉硬化。
【文档编号】C07D239/42GK103755643SQ201310754400
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】成永之, 黄恒 申请人:连云港金康医药科技有限公司