一种盐酸决奈达隆新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸决奈达隆晶型及其制备方法，在该结晶的X-射线粉末衍射图中，在衍射角(2θ)＝8.0、15.7、16.7、21.8、24.2、30.9±0.2°处有特征吸收峰。本发明还提供了该晶型的制备方法和用途。该晶型稳定性好、制备工艺成本低、适合工业化生产。
【专利说明】一种盐酸决奈达隆新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸决奈达隆的新晶型II及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸决奈达隆(式A),化学名为N_[2_正丁基_3-[4-[3_( 二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺盐酸盐，是法国赛诺菲-安万特公司开发的抗心律失常药物，该药与胺碘酮具有类似的电生理作用，但它不含碘，故不会引起与碘相关的不良反应，为后者的替代更新药物。2009年7月经FDA批准首次在美国上市。本品适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心律失
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【权利要求】
1.一种盐酸决奈达隆晶型，其特征在于:其X-射线粉末衍射具有如下特征峰:在衍射角(2Θ ) = 8.0、15.7、16.7、21.8、24.2、30.9±0.2° 处有特征吸收峰。
2.根据权利要求1所述晶型，其特征在于:采用DSAdvance型X-射线衍射仪对样品的晶型进行测定，测定条件为:Cu靶，陶瓷X光管，管电压40KV，管电流40mA，其X-粉末衍射特征峰数据如下:^____
3.根据权利要求1所述晶型，其特征在于，其红外光谱在3059，2958，2872，2488，1637，1604，1572，1460，1373，1334，1257，1155，977，777 处有特征峰。
4.根据权利要求1所述晶型，其特征在于，其DSC吸热转变在148°C。
5.根据权利要求1所述晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:在加热条件下，将盐酸决奈达隆与15~20重量份的有机溶剂混合，待盐酸决奈达隆完全溶解之后，蒸除重量百分比为40~60%的溶剂，在沸腾状态下诱导盐酸决奈达隆晶核，再进行冷却析晶，经分离，干燥即得盐酸决奈达隆晶型。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述的能溶解盐酸决奈达隆的有机溶剂为乙腈、丁醇、四氢呋喃、二氧六环和乙醚、异丙醚中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述的冷却析晶的步骤在静置条件下进行。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述的冷却为冷却至40°C以下。冷却时间为2~IOh0
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:包括如下步骤:将IOg盐酸决奈达隆粗品或晶型I，加入150-160mL乙腈，加热至回流，完全溶解后，蒸馏除去约75mL乙腈，自然冷却，于10~20°C静置析晶8h，抽滤，减压干燥得8.5g白色结晶。
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:包括如下步骤:将IOg盐酸决奈达隆粗品或晶型I，加入170-180mL叔丁醇，加热至回流，完全溶解后，蒸馏除去约SOmL叔丁醇，自然冷却，于10~20°C静置析晶8h，抽滤，减压干燥得约8.3g白色结晶。
【文档编号】C07D307/80GK103694206SQ201310655184
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月5日 优先权日:2013年12月5日
【发明者】陈仕魁, 王杰, 曾杰文, 张亮, 张燕华, 苏葳, 周巧云 申请人:福建广生堂药业股份有限公司