一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于制药【技术领域】，涉及一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法，具体涉及由E晶型米诺膦酸一水化物、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、包衣剂以及其它可接受的药用辅料组成的片剂。本发明制备的米诺膦酸片，因活性成分占总片重的1％，故采用等量添加辅料的方法进行混合，可有效提高片剂含量均一性，使得米诺膦酸片安全有效，质量可控。
【专利说明】一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]骨质疏松症(OP)是由多种原因引起的一种全身性骨骼疾病，是以骨强度降低和骨折危险性增加为特征的一种全身性骨疾病，由于骨的脆性增加易发生骨折。骨强度主要取决于两个因素:骨矿密度和骨质量。影响骨质量的因素包括骨微结构、骨转化、损伤积累(如微骨折)和骨的矿化状况等。骨强度的降低使骨在遭受外力时易发生骨折。随着人类寿命的延长，老龄化的问题给人类健康带来了新的问题。骨质疏松症及其引起的骨折在当前常见疾病中位居第7位，严重威胁着中、老年人的健康，成为全球公共卫生问题。
[0003]根据我国“九五”攻关课题对我国五大行政区(华北、华东、中南、西南、东北)48615人(其中7182人用双能X线吸收测定仪测量腰椎及股骨骨矿密度)的流行病学研究结果表明，在40岁以上人群中，骨质疏松症及低骨量的患病率女性分别为19.9%和32.4%，男性分别为11.5%和45.8%。60岁以上人群的骨质疏松症及低骨量患病率:女性分别为28.6%和13.8%，男性分别为15%和12.7%0总患病率分别为22.6%和13.3%0据此推测，我国60岁以上骨质疏 松症患者大约为2900万例，低骨量患者为1700万例。
[0004]二膦酸盐类是体内焦磷酸化合物的类似物，它在血中浓度低，一经吸收，迅速进入骨组织，吸附于羟磷灰石晶体表面，抑制磷酸钙结晶形成聚集和溶解，并抑制软组织异位钙化，影响破骨细胞的活性。70年代中期开始应用于治疗0P，但长期应用可阻止正常骨组织钙化，增加骨折发生率。80年代后期通过改变其结构，消除了抑制骨钙化的缺陷，还加强了抑制骨质吸收的功效。双膦酸盐疗法可增加骨量已被证实，但该药对骨骼结构损害后的潜在保护作用不清楚，其主要不良反应:胃肠道刺激、肾损害。目前双膦酸盐已成为防治OP最具潜力的药物之一。
[0005]双膦酸盐类的药物的发展按药效学可分为三代。第一代系不含氮的双膦酸盐，最早应用的是依替膦酸钠(etidronate)，早在20世纪70年代就已用于临床。由于在治疗剂量下长期使用会导致骨软化，故目前已很少使用。应用最广泛的第一代双膦酸盐是氯屈膦酸钠。第二代双膦酸盐抗骨质吸收的作用明显优于第一代产品，其结构中，以含氨基为主要特点。帕米膦酸钠的应用最为广泛。第三代为异环型含氮双膦酸盐，抗骨吸收的作用更强，临床应用也更方便，唑来膦酸是第三代双膦酸盐的代表。
[0006]米诺膦酸片用于治疗骨质疏松，属于第三代氮杂芳基双膦酸盐衍生物。主要成分为米诺膦酸水合物，化学名为:{1-羟基-2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]亚乙基}双膦酸一水合物，结构如式I所示。
[0007]
【权利要求】
1.一种米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述米诺膦酸药物组合物以固形物计算，按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的质量百分比，包括:
E晶型米诺膦酸_一水化物1%填充剂+粘合剂50~97%润消.剂0.5~3%崩解剂0,5~3%Ii衣剂I~5%, 以固形物计算其中各组分的质量百分比之和为100%。
2.根据权利要求1所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，其以固形物计算，按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的质量百分比，包括:E品哨米访_酸..水化物1%埙充剂+粘介剂 94%润》劍1%崩解麵1%衣剂3% ^
3.根据权利要求1或2所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述填充剂为乳糖和淀粉。
4.根据权利要求1-3任一项所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为淀粉浆，所述淀粉浆为淀粉水溶液，其中淀粉占水的质量百分比为5~10%，优选8%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述淀粉浆中的淀粉占所述米诺膦酸药物组合物中总淀粉的质量百分比为12~15%。
6.根据权利1-5任一所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
7.根据权利1-6任一所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为羟丙基纤维素，优选为低取代羟丙基纤维素。
8.根据权利1-7任一所述的米诺膦酸药物组合物，其特征在于，所述包衣剂为欧巴代。
9.根据权利3-7任一所述的米诺膦酸药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包含如下步骤: (1)原辅料混合:按配方量称取E晶型米诺膦酸一水化物，分四次向其中加入填充剂中的淀粉，依次加入量为所述淀粉质量的7%、15%、28%和剩余量,每次加入过100目筛混合10次，所得混合粉末与乳糖用混合机混合； (2)制粒、干燥及整粒:在混合均匀的物料中，分三次加入粘合剂，依次加入的量为所述粘合剂质量的50%、40%和剩余量,每次投入粘合剂之后混合，然后用闻速混合造粒机制软材，随后造粒、干燥、控制水分、整粒； (3)总混:整粒后的颗粒，加入所述崩解剂置于混合机中混合；加入润滑剂，总混； (4)压片:将混合颗粒压片； (5)包衣:将包衣剂制成包衣液，过筛进行包衣、干燥，得到片剂形式的所述米诺膦酸药物组合物。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述E晶型米诺膦酸一水化物和淀粉混合粉末与所述乳糖的混合时间为15-25min ;投入粘合剂后的混合时间为l_5min ;加入崩解剂后的混 合时间为5-10min ;所述包衣液为包衣剂水溶液,所述包衣剂占水的质量百分比为5~8%。
【文档编号】A61P19/10GK103919748SQ201410175120
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月29日 优先权日:2014年4月29日
【发明者】刘佳, 林维政 申请人:永信药品工业(昆山)有限公司