一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂的制作方法

一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其由以下重量份的中药制成：香附17-23份、橘叶35-45份、莱菔子(炒)6-9份、蒺藜7-11份、厚朴11-15份、三七4-6份、隔山消17-25份、甘草6-9份。该中药制剂具有疏肝理气，活血止痛之功效，对肝胃不和型慢性浅表性胃炎的治疗见效快，有效率高，总有效率可达90％以上。
【专利说明】一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中 药制剂。

【背景技术】
[0002] 慢性浅表性胃炎（chronicsuperficialgastritis，CSG)是一种慢性胃黏膜浅表 性炎症，它是慢性胃炎中最常见的一种类型，可因嗜酒、喝浓咖啡、胆汁反流，或因幽门螺杆 菌感染等引起。患者可有不同程度的消化不良症状，如进食后上腹部不适、隐痛，伴嗳气、恶 心、泛酸，偶有呕吐。
[0003] 慢性胃炎的病因较复杂，其病位皆在于胃脘以下，始则与脾胃有关，继而损及肝、 肾。其病机多由脾胃素虚，内外之邪乘而袭之，使脾之清阳不升，胃之浊阴不降所致。各种 致病因素往往互相关系，病机有虚实之分，始之初起以实邪为主，外感六淫，情志郁结，或因 食、气、痰、湿、热所致；久病则以虚为主，或虚实相兼，寒热错杂。在胃镜检查中约占全部慢 性胃炎的50%?85%。本病的发病高峰年龄为31?50岁，男性多于女性。
[0004] 慢性胃炎属中医"胃脘痛""痞满"等范畴，分为肝胃不和证、脾胃虚弱证等诸多证 型，其中肝胃不和症见：胃脘胀痛或痛窜两肋，嗳气频作，嘈杂泛酸，每因情志而发，舌质淡 红，苔薄白或白厚，脉弦。肝与胃，是木克土的关系，木郁克土，土壅木滞，故肝与胃在生理病 理上密切相关，如《血证论》曰："木之性，主于疏泄，食气入胃，全赖肝木之气以疏泄之，而水 谷乃化。"而且早在古代，人们就已经认识到胃痛发病与肝郁有关，如《素问?六元正纪大论 篇》曰："木郁之发，民病胃脘当心而痛。肝为五脏之盗贼，肝胃又为土木相克之脏腑，故肝 邪最易犯胃。"叶天士所说："肝为起病之源，胃为传病之所。"
[0005] 随着现代生活节奏的加快，生活压力的增大，表现为焦虑、抑郁、胁痛、泛酸等症状 的慢性浅表性胃炎（肝胃不和证）逐渐增多。发明人认为，对于治疗以疏肝气为主，肝气得 舒，胃气自安，正如《临证指南医案》云："治肝可以安胃。"


【发明内容】

[0006] 本发明的一个目的是提供一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂。
[0007] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的 中药制剂由以下重量份的中药制成：香附17-23份、橘叶35-45份、莱菔子（炒）6-9份、蒺 藜7-11份、厚朴11-15份、三七4-6份、隔山消17-25份、甘草6-9份。
[0008] 方中：香附、橘叶疏肝行气、理气解郁为君药；莱菔子（炒）降气除胀，厚朴温中燥 湿，行气除满为臣药；蒺藜平肝解郁活血，三七散瘀定痛，隔山消滋阴养血、健脾顺气、镇静 止痛，甘草补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药，具为佐使药。全方共奏疏肝理气，活血 止痛之功效，治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎效果显著，安全性高，效果好，值得临床进一 步推广应用。
[0009] 本发明中药所涉及药材的研究现状如下：
[0010] 香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用 于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛 经。
[0011] 橘叶：即橘树之叶。性味辛、苦，平。功能疏肝理气，消肿散结。适用于鎵肋疼痛， 乳房胀痛或结块等症。
[0012] 莱菔子（炒）：辛、甘，平。归肺、脾、胃经。功能主治：消食除胀，降气化痰。用于 饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。
[0013] 蒺藜：辛、苦，微温。归肝经。功能主治：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头 痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。
[0014] 厚朴：苦、辛，温。归脾、胃、肺、大肠经。用于湿阻脾胃、脘腹胀满以及气滞胸腹胀 痛，便秘腹胀，梅核气等症。
[0015] 三七：归肝、胃经。功能主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩 漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。
[0016] 隔山消：味甘，微苦，性微温。归脾，胃，肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，健脾胃， 解毒。主肝肾两虚，头昏眼花，失眠健忘，须发早白，阳痿，遗精，腰膝酸攀登，脾虚不运，脘腹 胀满，忉欲不振，泄泻，产后乳少，鱼口疮毒。
[0017] 甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓 急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈 肿疮毒，缓解中药毒性、烈性。
[0018] 优选地，上述所述治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂由以下重量份的中 药制成：香附19份、橘叶38份、莱菔子（炒）8份、蒺藜9份、厚朴13份、三七5份、隔山消 21份、甘草7份。
[0019] 本发明的另一目的是提供一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂的制 备方法。
[0020] 本发明提供的一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0021] 1)按上述所述处方量，取香附、橘叶，粉碎，用65-75%乙醇回流提取2-3次，每次 1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉， 过100目筛；
[0022] 2)按处方量，取莱菔子（炒）、蒺藜、厚朴、隔山消、甘草粉碎，混匀，用水煎煮两次， 每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.02-1. 10 (60°C)，真空干燥，得提取物，将 提取物粉碎成细粉，过1〇〇目筛；
[0023] (3)将所述三七按所述重量份干燥，粉碎成100-200目的细粉，与步骤1)和步骤 2)所得细粉充分混匀，即得。
[0024] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以加入制备不同剂 型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任 何一种常用的□服制剂，比如，散剂、丸剂、膏剂、颗粒剂、□服液、糖楽、片剂、胶囊剂等制 剂。
[0025] 优选地，本发明中药制剂按照常规制备工艺制备成胶囊剂。
[0026] 用法与用量：服用胶囊剂，一次1-2粒，日服三次，四周为一疗程。
[0027] 本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
[0028] 1.本发明中药制剂具有疏肝理气，活血止痛之功效，对肝胃不和型慢性浅表性胃 炎的治疗见效快，有效率高，总有效率可达90%以上；
[0029] 2.本发明中药制剂为常规剂型方便服用、携带，可长期保存，避免了长期服用中药 汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。

【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0031] 实施例1本发明中药制剂胶囊的制备
[0032] 处方：香附19g、橘叶38g、莱菔子（炒）8g、蒺藜9g、厚朴13g、三七5g、隔山消21g、 甘草7g。
[0033] 制备方法：按上述所述处方量，取香附、橘叶，粉碎，用65-75%乙醇回流提取2-3 次，每次1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎 成细粉，过100目筛。按处方量，取莱菔子（炒）、蒺藜、厚朴、隔山消、甘草粉碎，混匀，用水 煎煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1. 02-1. 10 (60°C)，真空干燥，得 提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛。将所述三七按所述重量份干燥，粉碎成100-200 目的细粉，将上述所得细粉和适量辅料混合均匀，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明所述的胶 囊剂100粒，每粒0. 25g，每粒相当于含有生药1.20g。
[0034] 实施例2本发明中药制剂胶囊的制备
[0035] 处方：香附17g、橘叶35g、莱菔子（炒）6g、蒺藜7g、厚朴llg、三七4g、隔山消17g、 甘草6g。
[0036] 制备方法：参照实施例1进行。
[0037] 实施例3本发明中药制剂胶囊的制备
[0038] 处方：香附17g、橘叶45g、莱菔子（炒）7g、蒺藜8g、厚朴13g、三七5g、隔山消20g、 甘草7g。
[0039] 制备方法：参照实施例1进行。
[0040] 实施例4本发明中药制剂胶囊的制备
[0041] 处方：香附20g、橘叶40g、莱菔子（炒）8g、蒺藜8g、厚朴13g、三七5g、隔山消21g、 甘草5g。
[0042] 制备方法：参照实施例1进行。
[0043] 实施例5本发明中药制剂胶囊的制备
[0044] 处方：香附23g、橘叶35g、莱菔子（炒）6g、蒺藜llg、厚朴15g、三七6g、隔山消 19g、甘草 9g。
[0045] 制备方法：参照实施例1进行。
[0046] 实施例6本发明中药制剂胶囊的制备
[0047] 处方：香附23g、橘叶45g、莱菔子（炒）9g、蒺藜llg、厚朴15g、三七6g、隔山消 25g、甘草 9g。
[0048] 制备方法：参照实施例1进行。
[0049] 实施例7本发明中药制剂颗粒剂的制备
[0050] 处方：香附19g、橘叶40g、莱菔子（炒）9g、蒺藜10g、厚朴14g、三七6g、隔山消 23g、甘草 8g。
[0051] 制备方法：按上述所述处方量，取香附、橘叶，粉碎，用65-75%乙醇回流提取2-3 次，每次1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎 成细粉，过100目筛。按处方量，取莱菔子（炒）、蒺藜、厚朴、隔山消、甘草粉碎，混匀，用水 煎煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1. 02-1. 10 (60°C)，真空干燥，得 提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛。将所述三七按所述重量份干燥，粉碎成100-200 目的细粉，将上述所得细粉和适量辅料混合均匀，制粒，整粒，灭菌，装入袋，即得本发明所 述的颗粒剂。
[0052] 以下通过试验例来进一步阐述本发明中药的有益效果，这些试验例包括本发明中 药制剂的动物试验和临床观察试验。
[0053] 实施例1本发明中药制剂对慢性浅表性胃炎大鼠胃黏膜损伤的保护作用
[0054] 1.实验动物：清洁级wistar成年大鼠70只，一级质量标准，雌雄各半，体重 (220 ± 20)g，由山东中医药大学实验动物中心提供。
[0055] 2.试验药物：本发明实施例1制备的中药制剂胶囊。
[0056] 3.模型的制备、分组及给药：采用0. 02%氨水饮用配合饥饱失常刺激，连续刺激 90d诱发大鼠慢性浅表性胃炎模型，经胃组织病理学检查（HE染色）检验确定模型复制成 功。将模型复制组大鼠随机分组：本发明中药制剂高、中、低剂量组、维酶素对照组和模型对 照组，10只/组，雌雄各半，并与正常对照组一同进入实验。动物连续灌胃30d，其中本发明 中药制剂高、中、低剂量组剂量为2. 0、0. 5、0. 25g/kg、维酶素对照组为0. 35g/kg，正常对照 组及模型对照组灌胃同体积水。
[0057] 4?评价指标及方法
[0058] 4. 1胃黏膜损伤评价：幽门环下0. 3cm处结扎肠管，由食道向胃腔注入10mlpH 7. 2-7. 6的PBS缓冲盐溶液，随即食道结扎，取出胃并浸泡于冰PBS中。固定15min后沿胃 大弯剪开暴露胃腔，计算黏膜损伤率。
[0059] 4. 2胃黏膜组织病理学检查
[0060] 取胃组织用10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，4ym切片，经HE染色，以慢性炎 症程度、活动性程度、变形及间质充血水肿程度三个作为评分指标，每项分为正常（_)、轻度 (+)、中度（++)、重度（+++)(对应〇、1、2、3分，有其余炎性表现加1分），最终以幽门部和胃 体部两者得分和为炎性评分结果：〇_〇分：正常；1-4分：轻度；5-8分：中度；9分以上：重 度。
[0061] 4. 3血清中PGE2含量测定：大鼠麻醉，腹主动脉取血，3500r/min离心15min，按试 剂盒（elisa法）操作方法测定血清中PGE2含量。
[0062] 4.4统计分析结果以表示，数据采用SPSS13.0软件进行分析。计量 资料采用单因素方差分析；等级资料采用Kruskal-WalisH检验、组间比较采用Two-Independent-Samples检验；计数资料米用Chi-Square检验。显著性检验标准为 P〈0.05。
[0063] 5?结果
[0064] 5. 1胃黏膜损伤的大体观察：正常对照组大鼠胃黏膜表面呈现光滑、柔软而又光 泽，胃体部呈橘红色，幽门部为橘黄色；模型组对照组胃黏膜充血水肿，色淡呈淡红色，红白 相间，有散在点状、斑点或条状出血和糜烂，可见陈旧性出血和新鲜出血，黏膜损伤率高，个 别动物胃窦部局部黏膜皱襞增厚，偶见黏液性黄色渗出物。给药30d后，给药组胃腔黏膜光 滑柔软，呈淡红色，黏膜损伤率低。与模型对照组比较，黏膜损伤率本发明中药制剂各组均 有显著性差异。
[0065] 5. 2胃黏膜层组织病理学变化：正常对照组胃黏膜腺管排列整齐，大小形状一致， 呈单柱状，固有腺体排列紧密整齐，黏膜层内未见炎性细胞浸润；模型对照组胃腺管紊乱 或疏密不均，黏膜层呈充血性水肿，可见大量上皮细胞坏死脱落，胃黏膜层出现炎细胞浸润 (以淋巴细胞和嗜酸性粒细胞为主，少量中性粒细胞）达1/3,程度以轻度为主。同时黏膜 固有层、黏膜肌层变薄且肌层紊乱、下缘缺损。另外模型对照组大鼠胃黏膜下层水肿明显， 炎细胞多见且向黏膜层迁移。给药30d后，胃黏膜层炎性细胞数目减少，胃腺排列稍整齐平 整，黏液增厚且腺管构造逐渐规则。与模型对照组比较，甘草总黄酮药物各剂量组等级分布 下降、胃组织病理学检查评分显著减少，差异有统计学意义（P〈〇. 01)见表1。
[0066] 表1CSG大鼠胃组织病理学评分(Its)
[0067]

【权利要求】
1. 一种治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于其由以下重量份的中 药制成：香附17-23份、橘叶35-45份、莱菔子（炒）6-9份、蒺藜7-11份、厚朴11-15份、 三七4-6份、隔山消17-25份、甘草6-9份。
2. 如权利要求1所述的治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于其由 以下重量份的中药制成：香附19份、橘叶38份、莱菔子（炒）8份、蒺藜9份、厚朴13份、 三七5份、隔山消21份、甘草7份。
3. 如权利要求1或2所述的治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于 所述的制备方法包括以下步骤： 1) 按上述所述处方量，取香附、橘叶，粉碎，用65-75%乙醇回流提取2-3次，每次1-2 小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过 100目筛； 2) 按处方量，取莱菔子（炒）、蒺藜、厚朴、隔山消、甘草粉碎，混匀，用水煎煮两次，每 次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1. 02-1. 10 (60°C )，真空干燥，得提取物，将提 取物粉碎成细粉，过1〇〇目筛； 3) 将所述三七按所述重量份干燥，粉碎成100-200目的细粉，与步骤1)和步骤2)所得 细粉充分混匀，即得。
4. 如权利要求1-3所述的治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于该 中药制剂为口服剂型。
5. 如权利要求4所述的治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于该口 服剂型为散剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂。
6. 如权利要求5所述的治疗肝胃不和型慢性浅表性胃炎的中药制剂，其特征在于该口 服剂型优选为胶囊剂。
【文档编号】A61P1/04GK104257977SQ201410563608
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月21日 优先权日:2014年10月21日
【发明者】高雨 申请人:陈红