一种治疗脾虚的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗脾虚的药物组合物及其制备方法，药物组合物的重量份组成及制备方法是，将人参3～5份、党参3～5份、黄芪5～10份、当归15～25份混合后加乙醇提取；将白芍15～25份、陈皮8～13份、木香8～13份、山药8～13份、扁豆8～13份、甘草8～13份、川芎15～25份、肉桂5～10份、升麻1～3份、柴胡1～3份、益智仁1～3份、蜀椒1～3份、附子1～3份、干姜1～3份、山茱萸10～15份混合后加纯净水提取；茯苓15～25份、白术15～25份、桂枝5～10份混合后加纤维素酶用水提取，提取液灭活备用，将上述提取液合并，真空冷冻干燥得到药物提取物固体干膏，经超微粉碎，制粒，制成所需要的药物组合物。本发明药物组合物具有药方科学，适合大规模生产、无任何不良反应，药力强、见效快、服用方便的特点。
【专利说明】一种治疗脾虚的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗脾虚的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 脾在五行中属土，在五脏阴阳中属阴中之至阴，脾主运化，统血，升清，输布水谷精 微，为"气血生化之源"。人体出生后，各脏腑组织器官皆依赖脾所化生的水谷精微以濡养， 故称脾为"后天之本"。其与胃、肉、唇、口等构成脾系统。素体脾虚或饮食不节、情志因素、 劳逸失调，药、食损脾或慢性肾病患者湿邪久居，损伤脾气等原因引起脾的功能虚衰、生化 之源不足。脾对食物的消化和吸收起着十分重要的作用，因此几乎所有的胃肠道疾病都可 出现或伴有脾虚。
[0003] 脾虚泛指因脾气虚损引起的一系列脾生理功能失常的病理现象及病证。包括脾气 虚、脾阳虚、中气下陷、脾不统血等证型。其病情虽较繁杂，主要有呕吐、泄泻、水肿、出血、经 闭、带下、四肢逆冷、小儿多涎等。脾虚多因饮食失调、劳逸失度，或久病体虚所引起，脾有运 化食物中的营养物质和输布水液以及统摄血液等作用。脾虚则运化失常，并可出现营养障 碍，水液失于布散而生湿酿痰，或发生失血等症。邹澍《本草经疏》归纳"脾虚十二证，饮食劳 倦，伤脾发热，饮食不消化，属脾气虚；伤食必恶食，停食，为恣饮汤水或冷茶、冷酒所致。水 肿属脾气虚，兼脾阴虚；噎膈属气血两虚，由于血液衰少，而非痰气壅逆所成。脾虚属气虚， 健忘属气血两虚，倦怠、嗜卧属脾气不足。脾虚腹痛，按之则止，属血虚；痞气，属脾气虚及气 郁所致。"
[0004] 从临床现实分析，脾虚中又以脾气虚、脾阳虚更为常见，每有腹胀、痞满、消瘦、肢 乏、泄泻或大便先硬后溏，亦有表现为脾虚便秘者、食减、水肿等症。脾虚分为脾气虚和皮脾 阳虚，脾气虚多因饮食不节，或劳倦过度，或忧思日久，损伤脾土，或抵抗力不足，素体虚弱。 脾阳虚多因脾气虚衰进一步发展而成，也可因饮食失调，过食生冷，或因寒凉药物太过，损 伤脾阳，或肾阳不足，命门火衰，火不生土而致。
[0005] 脾为湿土，喜燥恶湿。湿盛可以导致脾虚，脾虚也可以生湿，往往互为因果。因脾 虚失运,水湿停留，多属本虚标实之证。本虚为主者,治多健脾,佐以化湿；标实为主者,则应 以祛湿为主，兼以运脾。
[0006] 对于脾虚症状，临床上大多采用中医调理脾胃的运化，来达到治疗的目的，但是中 药方剂繁多，各个方剂的针对性不同，而且中药汤剂的煎煮和服用都十分不便，煎煮时间和 服用不当会给治疗带来很大的影响，因此需要一种既能够有效治疗脾虚症状，又能够方便 服用的药物来解决患者问题。
【发明内容】
[0007] 为了克服上述现有技术缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗脾虚的药物组合物 及其制备方法，从祖国医学宝库中，按照中医组方理论，提取精华，重新组合，使其药物特定 针对脾虚的主要症状起作用，发挥治疗脾虚的功效，采用现代生物制药手段，具有药方科 学，适合大规模生产、疗效显著、无任何不良反应，药力强、见效快、服用方便的特点。
[0008] 为了解决上述技术问题，本发明采取如下的技术方案：
[0009] -种治疗脾虚的药物组合物，包括：人参、党参、黄芪、茯苓、白术、白芍、陈皮、木 香、山药、扁豆、甘草、川芎、桂枝、肉桂、当归、升麻、柴胡、益智仁、蜀椒和附子，由下述重量 份组成：人参3份?5份、党参3份?5份、黄芪5份?10份、茯苓15份?25份、白术15 份?25份、白巧15份?25份、陈皮8份?13份、木香8份?13份、山药8份?13份、扁? 8份?13份、甘草8份?13份、川弯15份?25份、桂枝5份?10份、肉桂5份?10份、当 归15份?25份、升麻1份?3份、柴胡1份?3份、益智仁1份?3份、蜀椒1份?3份、 附子1份?3份。
[0010] 进一步的，一种治疗脾虚的药物组合物，其原料组成成分还包括：干姜、山茱萸。
[0011] 更进一步的，其药物组合物重量份组成为：人参3份、党参3份、黄苗5份、获茶15 份、白术15份、白芍15份、陈皮8份、木香8份、山药8份、扁豆8份、甘草8份、川弯15份、 桂枝5份、肉桂5份、当归15份、升麻1份、柴胡1份、益智仁1份、蜀椒1份、附子1份、干 姜1份、山茱萸10份。。
[0012] 其中，上述中草药成分的主要作用为：
[0013] 人参：味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经；大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安 神。党参性平，味甘，具有补中益气、健脾益肺的能力，具有调节胃肠运动、抗溃疡、抑制胃酸 分泌、降低胃蛋白酶活性的作用。
[0014] 黄芪味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、 抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。
[0015] 陈皮味甘苦，入脾经、胃经、肺经，可理气健脾，调中，燥湿，化痰。
[0016] 木香，芳香气烈而味厚，有行气、止痛、健脾、消食之功。
[0017] 山药味甘性平，有健脾胃、益肺肾、补虚羸之效。扁豆味甘、性平，归脾、胃经，有健 脾、和中、益气、化湿、消暑之功效。
[0018] 肉桂补元阳、暖脾胃、除积冷、通血脉。升麻味辛、甘，性微寒，入肺、脾、胃、大肠经， 有升阳、发表、透疹、解毒的功效。
[0019] 柴胡，少阳、厥阴引经药也，引胃气上升，以发散表热。
[0020] 茯苓味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；主利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰 饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安/惊悸失眠。
[0021] 川芎入肝、脾、三焦三经；行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治一切风，一切气，一切 劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，养新血，长肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘘， 脑痈发背，瘰疬瘿赘，疮疥，及排脓消瘀血。
[0022] 桂枝温中行血，健脾燥胃，消肿利湿。治手足发冷作麻、筋抽疼痛，并外感寒凉等 症。
[0023] 当归入心、肝、脾经，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有 动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益 神志，凡有形虚损之病，无所不宜。
[0024] 白芍归肝、脾经，泻脾热，止腹疼，止水泻，收肝气逆疼，调养心肝脾经血，舒经降 气，止肝气疼痛。
[0025] 白术味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少， 腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
[0026] 甘草入手太阴肺经、足太阴脾经，益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和 诸药。主倦怠食少；肌瘦面黄、心悸气短、腹痛便溏、四肢挛急疼痛、脏躁、咳嗽气喘、咽喉肿 痛、痈疮肿痛、小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、 脘腹四肢挛急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性与烈性。
[0027] 升麻味辛、微甘，性微寒，归肺、脾、胃、大肠经，有发表透疹，清热解毒，升举阳气之 效。
[0028] 益智仁味辛苦、性热，入足厥阴肝经，手太阴肺经，可温脾止泻摄唾，暖肾固精缩 尿。用于脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊。
[0029] 蜀椒味辛、性温、有毒。主邪气咳逆，温中，逐骨节皮肤死肌，寒湿痹痛，下气，除六 腑寒冷，伤寒温疟大风汗不出，心腹留饮宿食，肠下痢，泄精，女子字乳余疾，散风邪瘕结，水 肿黄胆，鬼疰蛊毒，杀虫、鱼毒。
[0030] 附子辛、甘，大热，归心、肾、脾经。用于阴盛格阳，大汗亡阳，吐泻厥逆，肢冷脉微， 心腹冷痛，冷痢，脚气水肿，风寒湿痹，阳痿，宫冷，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，阴疽疮疡 以及一切沉寒痼冷之疾。
[0031] 进一步的，上述添加的中草药成分的主要作用为：
[0032] 干姜味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。添 加干姜有助于药力行走于脾经外延，增强药效。
[0033] 山茱萸味酸、涩，微温。归肝、肾经。有补益肝肾、收敛固涩、固精缩尿、止带止崩、 止汗之效，此外还可生津止渴，用于腰膝酸痛、头晕耳鸣，健忘、遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带 下月经不调，大汗虚脱、内热消渴。添加山茱萸有助于调节脾脏与其他脏腑间的协调，同时 坚固肾精，增强体质，提高免疫力。
[0034] 本发明的制备方法步骤如下：
[0035] 步骤S01,将人参、党参、当归、黄苗混合后加人参、党参、当归、黄苗总重量10倍? 20倍的70%?90%的乙醇在70°C?90°C的条件下提取7小时?9小时，提取液过滤，滤液 备用；
[0036] 步骤S02,将白芍、陈皮、木香、山药、扁豆、甘草、川；、肉桂、升麻、柴胡、益智仁、蜀 椒、附子、干姜、山茱萸混合后加混合药材总重量10倍?20倍的纯净水在70°C?90°C的条 件下提取7小时?9小时，提取液过滤，滤液备用；
[0037] 步骤S03,茯苓、桂枝、白术混合后加纤维素酶用水提取，提取液灭活后过滤，滤液 备用；
[0038] 步骤S04,将步骤S01、步骤S02和步骤S03得到的提取液合并，真空冷冻干燥得到 药物提取物固体干膏；
[0039] 步骤S05,将步骤S04制得的药物提取物固体经粉碎，添加辅料，制粒，制成所需要 的剂型。
[0040] 更进一步的，在步骤S03中，所述人参、党参、当归、黄芪混合后的提取方式为：所 述茯苓、桂枝、白术混合加纤维素酶后的提取方式为：将茯苓、桂枝、白术混合后加茯苓、桂 枝、白术药材混合物重量10倍?20倍的纯净水在45°C?50°C的条件下3小时?5小时。
[0041] 更进一步的，所述纤维素酶的加入量为茯苓、桂枝、白术药材混合物重量的 0· 08%?0· 1%。
[0042] 更进一步的，所述灭活的方法为升温到96°C?KKTC加热1小时?2小时。
[0043] 更进一步的，在步骤S04中，所述提取液真空冷冻干燥的条件为：预冻温 度-50°C?-40°C，冻结时间6小时?8小时；升华干燥方式为直接将搁板温度设定为 40°C?50°C，冷阱中部循环管温度设定为-50°C?_40°C，干燥时间7小时?9小时；包装 操作环境湿度1〇%?30%，温度151：?251：。
[0044] 进一步的，在步骤S05中，所述药物组合物的剂型为片剂或胶囊剂或颗粒剂或软 胶囊剂。
[0045] 本发明的优点是：
[0046] 本发明公开的治疗脾虚的药物组合物，为纯中药制剂，结合现代生物制药工艺，在 古方的基础上修改，使疗效更加迅速，药方科学，适合大规模生产、疗效显著、无任何不良反 应，药力强、见效快，能迅速消除脾虚症状，采用现代工艺制药制得的药物方便患者服用。
【具体实施方式】
[0047] 以下给出本发明的具体实施例，用来对本发明作进一步详细说明。
[0048] 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药 材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
[0049] 实施例1
[0050] -种治疗哮喘的药物组合物颗粒剂的制备
[0051] 原料药组成：（单位：g)
[0052] 人参30、党参30、黄芪50、茯苓150、白术150、白芍150、陈皮80、木香80、山药80、 扁豆80、甘草80、川芎150、桂枝50、肉桂50、当归150、升麻10、柴胡10、益智仁10、蜀椒10、 附子10、干姜10、山茱萸100。
[0053] 通过如下方法制备：
[0054] (1)取人参30g、党参30g、黄芪50g、当归150g混合加3kg70%的乙醇在90°C的条 件下提取7小时，过滤，滤液备用。
[0055] ⑵取白巧150g、陈皮80g、木香80g、山药80g、扁豆80g、甘草80g、川弯150g、肉桂 50g、当归150g、升麻10g、柴胡10g、益智仁10g、蜀椒10g、附子10g、干姜10g、山茱萸IOOg 混合加10. 6kg的纯净水在90°C的条件下提取7小时，过滤，滤液备用。
[0056] (3)取获考:150g、白术150g、桂枝50g混合后加4. 5kg的纯净水和纤维素酶0· 35g 在45°C的条件下提取3小时。
[0057] (4)将温度升温到96 °C加热2小时灭活，过滤，滤液备用。
[0058] (5)取（1)、（2)、⑶的滤液合并，在预冻温度-40°C，冻结时间8小时；升华干燥 方式为直接将搁板温度设定为40°C，冷阱中部循环管温度设定为_50°C，干燥时间9小时的 条件下对滤液冷冻干燥处理；在包装操作环境湿度30%，温度25°C的条件下将冷冻干燥得 到的固体包装，防止回潮得到提取物固体243g。
[0059] (6)将（5)中的固体在常压70°C的条件下鼓风干燥经过超微粉碎，得到粒径范围 为10 μ m?25 μ m的药物组合物粉末243g ;按照药物粉末：淀粉：鹿糖=3:1:1的比例加入 淀粉81g、鹿糖81g，混合均勻，制粒，制成颗粒剂，分装，每袋5g，共得颗粒剂81袋。
[0060] 实施例2
[0061] -种治疗哮喘的药物组合物片剂的制备 [0062] 原料药组成：（单位：g)
[0063] 人参50、党参50、黄芪100、茯苓250、白术250、白芍250、陈皮130、木香130、山药 130、扁豆130、甘草130、川芎250、桂枝100、肉桂100、当归250、升麻30、柴胡30、益智仁 30、蜀椒30、附子30、干姜30、山茱萸150。
[0064] 通过如下方法制备：
[0065] (1)人参50g、党参50g、黄芪100g、当归250g混合加9kg 90%的乙醇在70°C的条 件下提取9小时，过滤，滤液备用。
[0066] (2)取白芍250g、陈皮130g、木香130g、山药130g、扁豆130g、甘草130g、川芎 250g、肉桂100g、升麻30g、柴胡30g、益智仁30g、蜀椒30g、附子30g、干姜30g、山茱萸150g 混合加19. 6kg的纯净水在70°C的条件下提取9小时，过滤，滤液备用。
[0067] (3)取获考:250g、白术250g、桂枝IOOg混合后加12kg的纯净水和纤维素酶0· 5g 在50°C的条件下提取5小时。
[0068] (4)将温度升温到100°C加热1小时灭活，过滤，滤液备用。
[0069] (5)取（1)、（2)、⑶的滤液合并，在预冻温度-50°C，冻结时间6小时；升华干燥 方式为直接将搁板温度设定为50°C，冷阱中部循环管温度设定为_40°C，干燥时间7小时的 条件下对滤液冷冻干燥处理；在包装操作环境湿度10%，温度15°C的条件下将冷冻干燥得 到的固体包装，防止回潮得到提取物固体394. 5g。
[0070] (6)将（5)中的提取物固体在常压70°C的条件下鼓风干燥经过超微粉碎，得到粒 径范围为10 μ m?25 μ m的药物组合物粉末394g ;加入75%乙醇适量，制粒，以80°C的温度 烘1. 5小时，干燥后将药物混合物粉末经过压片机压片处理，每片400mg，得到药品985片。
[0071] 实施例3
[0072] -种治疗哮喘的药物组合物胶囊剂的制备
[0073] 原料药组成：（单位：kg)
[0074] 人参0.4、党参0.4、黄芪0.7、茯苓2、白术2、白芍2、陈皮1、木香1、山药1、扁豆 1、甘草1、川芎2、桂枝0. 7、肉桂0. 7、当归2、升麻0. 2、柴胡0. 2、益智仁0. 2、蜀椒0. 2、附子 0. 2、干姜0. 2、山茱萸1. 2。
[0075] 通过如下方法制备：
[0076] (1)取人参0· 4kg、党参0· 4kg、黄芪0· 7kg、当归2kg混合加60kg 80%的乙醇在 80°C的条件下提取8小时，过滤，滤液备用。
[0077] (2)取白巧2kg、陈皮1kg、木香1kg、山药1kg、扁豆1kg、甘草1kg、川弯2kg、肉桂 0. 7kg、升麻0. 2kg、柴胡0. 2kg、益智仁0. 2kg、蜀椒0. 2kg、附子0. 2kg、干姜0. 2kg、山茱萸 1. 2kg混合加182kg的纯净水在80°C的条件下提取8小时，过滤，滤液备用。
[0078] (3)取获考:2kg、桂枝0. 7kg、白术2kg混合后加90kg的纯净水和纤维素酶4. 5g在 48°C的条件下提取4小时。
[0079] (4)将温度升温到98°C加热1. 5小时灭活，过滤，滤液备用。
[0080] (5)取（1)、（2)、⑶的滤液合并，在预冻温度-45°c，冻结时间7小时；升华干燥 方式为直接将搁板温度设定为45°C，冷阱中部循环管温度设定为-45°C，干燥时间8小时的 条件下对滤液冷冻干燥处理；在包装操作环境湿度20%，温度20°C的条件下将冷冻干燥得 到的固体包装，防止回潮得到提取物固体3. 05kg。
[0081] (6)将（5)中的固体干膏在常压70°C的条件下鼓风干燥经过超微粉碎，得到粒径 范围为10 μπι?25 μπι的药物组合物粉末3. 05kg ;加入70 %乙醇适量，拌匀后以60°C的温 度烘1小时，制粒，以70°C的温度烘1. 5小时，干燥后将药粉混合物粉末经过制粒机装胶囊 处理，每粒装胶囊400mg，得到胶囊7625粒。
[0082] 实施例4
[0083] 一种治疗哮喘的药物组合物胶囊剂的制备
[0084] 原料药组成：（单位：kg)
[0085] 人参0. 4、党参0. 4、黄芪0. 9、茯苓2. 4、白术2. 4、白芍2. 4、陈皮1. 2、木香1. 2、山 药1. 2、扁豆1. 2、甘草1. 2、川芎2. 4、桂枝0. 9、肉桂0. 9、当归2. 4、升麻0. 2、柴胡0. 2、益智 仁0. 2、蜀椒0. 2、附子0. 2、干姜0. 2、山茱萸1. 4。
[0086] 通过如下方法制备：
[0087] (1)取人参0.4kg、党参0.4kg、黄芪0.9kg、当归2. 4kg混合加53kg 75%的乙醇在 75°C的条件下提取7. 5小时，过滤，滤液备用。
[0088] (2)取白巧 2. 4kg、陈皮 I. 2kg、木香 I. 2kg、山药 I. 2kg、扁豆 I. 2kg、甘草 I. 2kg、 川弯2. 4kg、肉桂0. 9kg、升麻0. 2kg、柴胡0. 2kg、益智仁0. 2kg、蜀椒0. 2kg、附子0. 2kg、干 姜0. 2kg、山茱萸I. 4kg混合加260kg的纯净水在75°C的条件下提取7. 5小时，过滤，滤液 备用。
[0089] (3)取获考:2. 4kg、桂枝0· 9kg、白术2. 4kg混合后加85kg的纯净水和纤维素酶5g 在49°C的条件下提取3. 5小时。
[0090] (4)将温度升温到97 °C加热1. 5小时灭活，过滤，滤液备用。
[0091] (5)取（1)、（2)、⑶的滤液合并，在预冻温度_48°C，冻结时间6. 5小时；升华干 燥方式为直接将搁板温度设定为42°C，冷阱中部循环管温度设定为_47°C，干燥时间7. 5小 时的条件下对滤液冷冻干燥处理；在包装操作环境湿度25%，温度17°C的条件下将冷冻干 燥得到的固体包装，防止回潮得到提取物固体3. 62kg。
[0092] (6)将（5)中的固体干膏在常压70°C的条件下鼓风干燥经过超微粉碎，得到粒径 范围为10 μπι?25 μπι的药物组合物粉末3. 62kg ;加入80%乙醇适量，拌匀后以70°C的温 度烘2小时，制粒，以75°C的温度烘1小时，干燥后将药粉混合物粉末经过制粒机装胶囊处 理，每粒装胶囊400mg，得到胶囊9050粒。
[0093] 实施例5
[0094] 一种治疗哮喘的药物组合物软胶囊剂的制备
[0095] 原料药组成：（单位：kg)
[0096] 人参0. 4、党参0. 4、黄芪0. 6、茯苓1. 8、白术1. 8、白芍1. 8、陈皮0. 9、木香0. 9、山 药0. 9、扁豆0. 9、甘草0. 9、川芎1. 8、桂枝0. 6、肉桂0. 6、当归1. 8、升麻0. 1、柴胡0. 3、益智 仁0.2、蜀椒0. 1、附子0.2、干姜0.3、山茱萸1. 1。
[0097] 通过如下方法制备：
[0098] (1)取人参0.4kg、党参0.4kg、黄芪0.6kg、当归I. 8kg混合加40kg 85%的乙醇在 85°C的条件下提取8. 5小时，过滤，滤液备用。
[0099] (2)取白巧 I. 8kg、陈皮 0· 9kg、木香 0· 9kg、山药 0· 9kg、扁豆 0· 9kg、甘草 0· 9kg、 川弯I. 8kg、肉桂0. 6kg、升麻0. lkg、柴胡0. 3kg、益智仁0. 2kg、蜀椒0. lkg、附子0. 2kg、干 姜0. 3kg、山茱萸I. Ikg混合加200kg的纯净水在85°C的条件下提取8. 5小时，过滤，滤液 备用。
[0100] (3)取获考:I. 8kg、白术I. 8kg、桂枝0. 6kg混合后加45kg的纯净水和纤维素酶 3. 4g在49°C的条件下提取4. 5小时。
[0101] ⑷将温度升温到99 °C加热2小时灭活，过滤，滤液备用。
[0102] (5)取（1)、（2)、⑶的滤液合并，在预冻温度_48°C，冻结时间7. 5小时；升华干 燥方式为直接将搁板温度设定为48°C，冷阱中部循环管温度设定为_47°C，干燥时间8. 5小 时的条件下对滤液冷冻干燥处理；在包装操作环境湿度25%，温度23°C的条件下将冷冻干 燥得到的固体包装，防止回潮得到提取物固体2. 76kg。
[0103] (6)将（5)中的固体干膏在常压70°C的条件下鼓风干燥经过超微粉碎，得到粒径 小于30 μ m的药物组合物粉末2. 76kg ;加入蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂充分搅拌，混合均 匀，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，用已化好的胶液压丸，每粒装400mg压制，共得 软胶囊12500粒。
[0104] 实骀例1
[0105] 本发明的中药组合物的动物急性毒性试验
[0106] 本实施例通过小鼠口服给药药物半数致死量的测定，考察了实施例2制备的中药 组合物对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。
[0107] 取小鼠30只，每组10只，分3组，即高、中、低3个剂量组（0. 8、0. 4、0. 2ml/15g) 灌胃给药3次/日，预测药物半数致死量的范围。结果显示，高剂量组测不出半数致死量， 故将药物灌胃给药半数致死量的测定改做最大体积下之最大弄点一最大耐受量的测定。
[0108] 取小鼠30只，空腹12小时后，以预测选定的0. 8ml/15g计量逐只灌胃给药给受试 动物3次/日，连续观察7天。
[0109] 在灌胃给受试品24小时，小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少；第二天自发性活 动逐渐趋于正常，大、小便未见异常，小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均正常，观察期满 后受试小鼠全部存活。
[0110] 观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，发现各重要脏器，如心、肝、脾、肺、肾、卵 巢、肠、胃等无明显病理形态改变。
[0111] 药物灌胃给药的最大给药量试验结果表明：30只小鼠给药后均无明显的毒性反 应，一周内亦无死亡。给小鼠灌胃给药药物后测得最大耐受量为37. lg/kg d，如按临床成 人口服剂量8. 0g/60kg计算，则该药的小鼠一日灌胃最大耐受量为临床成人一日口服量的 [(37. lg/kg) + (8. 0g/60kg)?278]倍。说明本发明所述中药组合物的安全性好。
[0112] 实骀例2
[0113] 本发明一种治疗脾虚的药物组合物的人体试验
[0114] 临床资料
[0115] 一、一般性资料：本中药组合物应用于临床观察病例100例，男67例，女33例，年 龄30?70岁。
[0116] 二、用法用量：临床应用时，组合物中的组分根据患者的体重、年龄及症状酌情增 减。本中药组合物一日一剂，水煎两遍取汁约300ml，分早、晚两次服用。服药期间低盐、低 脂饮食，禁烟酒。
[0117] 二、疗效标准：
[0118] (1)痊愈：临床症状消失，生活完全自理，并能从事劳动；
[0119] (2)显效：临床症状和体征基本消失，生活可自理；
[0120] (3)有效：症状和体征一部分好转；
[0121] (4)无效；症状和体征均无明显改善,症状如前。
[0122] 四、治疗效果：该临床观察病例中，服药1?6个月，治疗期间未发生毒副作用，具 体情况见下表1。
[0123] 表1本发明专利的广品在临床应用中的治愈情况
[0124]
【权利要求】
1. 一种治疗脾虚的药物组合物，其特征在于，包括：人参、党参、黄芪、茯苓、白术、白 芍、陈皮、木香、山药、扁豆、甘草、川芎、桂枝、肉桂、当归、升麻、柴胡、益智仁、蜀椒和附子， 由下述重量份组成：人参3份?5份、党参3份?5份、黄苗5份?10份、获考 :15份?25 份、白术15份?25份、白芍15份?25份、陈皮8份?13份、木香8份?13份、山药8份? 13份、扁見8份?13份、甘草8份?13份、川弯15份?25份、桂枝5份?10份、肉桂5 份?10份、当归15份?25份、升麻1份?3份、柴胡1份?3份、益智仁1份?3份、蜀椒 1份?3份、附子1份?3份。
2. 根据权利要求1所述的治疗脾虚的药物组合物，其特征在于，其药物组合物还包括： 干姜1份?3份、山茱萸10份?15份。
3. 根据权利要求2所述的治疗脾虚的药物组合物，其特征在于，其药物组合物重量份 组成为：人参3份、党参3份、黄芪5份、茯苓15份、白术15份、白芍15份、陈皮8份、木香 8份、山药8份、扁豆8份、甘草8份、川弯15份、桂枝5份、肉桂5份、当归15份、升麻1份、 柴胡1份、益智仁1份、蜀椒1份、附子1份、干姜1份、山茱萸10份。
4. 一种如权利要求1?3任一项所述的治疗脾虚的药物组合物，其特征在于，制备方法 如下： 步骤S01，将人参、党参、当归、黄芪混合后加人参、党参、当归、黄芪总重量10倍?20 倍的70%?90%的乙醇在70°C?90°C的条件下提取7小时?9小时，提取液过滤，滤液备 用； 步骤S02,将白巧、陈皮、木香、山药、扁豆、甘草、川；、肉桂、升麻、柴胡、益智仁、蜀椒、 附子、干姜、山茱萸混合后加混合药材总重量10倍?20倍的纯净水在70°C?90°C的条件 下提取7小时?9小时，提取液过滤，滤液备用； 步骤S03,茯苓、桂枝、白术混合后加纤维素酶用水提取，提取液灭活后过滤，滤液备 用； 步骤S04,将步骤S01、步骤S02和步骤S03得到的提取液合并，真空冷冻干燥得到药物 提取物固体干骨； 步骤S05,将步骤S04制得的药物提取物固体经超微粉碎，添加辅料，制粒，制成所需要 的剂型。
5. 根据权利要求4所述的治疗脾虚的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤S03 中，所述茯苓、桂枝、白术混合加纤维素酶后的提取方式为：将茯苓、桂枝、白术混合后加茯 苓、桂枝、白术药材混合物重量10倍?20倍的纯净水在45°C?50°C的条件下3小时?5 小时。
6. 根据权利要求4或5所述的治疗脾虚的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述纤 维素酶的加入量为茯苓、桂枝、白术药材混合物重量的〇. 08%?0. 1%。
7. 根据权利要求4所述的治疗脾虚的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤S03 中，所述灭活的方法为升温到96°C?100°C加热1小时?2小时。
8. 根据权利要求4所述的治疗脾虚的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤 S04中，所述提取液真空冷冻干燥的条件为：预冻温度-50°C?_40°C，冻结时间6小时? 8小时；升华干燥方式为直接将搁板温度设定为40°C?50°C，冷阱中部循环管温度设定 为-501：?-401：，干燥时间7小时?9小时 ；包装操作环境湿度10%?30%，温度151：? 25。。。
9.根据权利要求4所述的治疗脾虚的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤S05 中，所述药物组合物的剂型为片剂或胶囊剂或颗粒剂或软胶囊剂。
【文档编号】A61K36/9062GK104288644SQ201410563523
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月21日 优先权日:2014年10月21日
【发明者】赵岚 申请人:浙江工贸职业技术学院