一种治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物及其制备方法和应用，该组合物由中药提取物和辅料制备而成，所述的冬瓜叶提取物为冬瓜叶的小分子醇的浸提物，制备方法为：称取新鲜冬瓜叶，磨浆，所得浆液中加入小分子醇，超声振荡浸提，过滤得提取液，浓缩，冷冻干燥，即得。本发明的药物通过提高患者胃黏膜氨基己糖的含量促进损伤性胃黏膜的修复，从而用于慢性浅表性胃炎症患者的治疗。
【专利说明】一种治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物及其制备方法和应 用
【技术领域】
[0001] 本发明属于植物提取【技术领域】，具体而言，涉及一种治疗慢性浅表性胃炎的药物 组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 慢性浅表性胃炎（chronicsuperficialgastritis,CSG)，指不伴胃黏膜萎缩，胃 黏膜层以淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性胃炎。慢性浅表性胃炎是慢性胃炎中最常见的 一种类型，主要是胃黏膜上皮遇到药物、微生物、毒素和胆汁返流等各种致病因子的反复侵 袭，发生慢性持续性炎症性病变。引起慢性浅表性胃炎的病因很多，最初被认为是受衰老和 终身接触各种损伤因素的影响，幽门螺旋杆菌（helicobacterpylori，HP)是慢性浅表性胃 炎的主要病因之一。
[0003] 冬瓜为一年生蔓生或架生草本。茎被黄褐色硬毛及长柔毛，有棱沟，长约6m。单叶 互生；叶柄粗壮，长5-20cm，被黄褐色硬毛及长柔毛；叶片肾状近圆形，宽15-30cm5-7浅裂 或有时中裂，裂片宽卵形，先端急尖，边缘有小齿，基部深心形，两面均被粗毛，叶脉网状，在 叶背面稍隆起，密被毛。郑须生于叶腋，2-3歧，被粗硬毛和长柔毛。花单性，雌雄同株；花 单生于叶腋，花梗被硬毛；花萼管大辩论，裂片三角卵形，边缘有锯齿，反折；花冠黄色，5裂 至基部，外展；雄花有雄蕊3,花丝分生，花药卵形，药室呈S形折曲；雌花子房长圆筒形或长 卵形，密被黄褐色长硬毛，柱头3,略扭曲。瓠果大型，肉质，长圆柱状或近球形，长25-60cm， 径10-25cm，表面有硬毛和蜡质白粉。种子多数，卵形，白色或淡黄色，压扁。花期5-6月，果 期6-8月。目前，尚没有检索到冬瓜叶的醇提物用来治疗胃炎的文献。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于通过对天然植物进行深入研究，提供一种植物源性的治疗慢性 浅表性胃炎的药物。该治疗药物以冬瓜叶提取物为活性成分，可促进损伤性胃黏膜的修复， 从而用于慢性浅表性胃炎症患者的治疗。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：
[0006] -种治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物，由冬瓜叶提取物和辅料制备而成，所述 的冬瓜叶提取物为新鲜冬瓜叶的小分子醇的浸提物。需要说明的是，本发明所采用的冬瓜 叶选用葫芦科植物冬瓜Benincasahispida(Thunb.)Cogn.的新鲜叶片。
[0007] 优选地，如上所述治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物，其中所述的冬瓜叶提取物 为新鲜冬瓜叶的甲醇或/和乙醇的浸提物。
[0008] 进一步优选地，如上所述治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物为口服制剂，所述的 口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂，以上述中药提取物为活性成分，以本领域常用的填充 齐U、崩解剂和润滑剂作为可药用辅料，采用常规工艺直接压片制备而得。
[0009] 本发明还提供了一种上述冬瓜叶的小分子醇浸提物的制备方法，该方法包括如下 步骤：称取新鲜冬瓜叶，磨浆，所得浆液中加入小分子醇，超声振荡浸提，过滤得提取液，浓 缩，冷冻干燥，即得。
[0010] 已有的研究表明，胃黏膜上有一层厚度不同的黏液凝胶层，紧贴黏膜表面。黏液中 95%是水，其它为多聚糖蛋白、电解质、肽脂等，它们与H2C03-起构成黏膜的屏障。而糖蛋 白中N-乙酰氨基己糖含量约占23. 3%。黏膜组织的屏障作用及功能与其N-乙酰氨基己 糖含量关系密切。氨基己糖水平被认为是衡量胃黏膜防御功能的重要指标。本发明人复制 了慢性浅表性胃炎小鼠模型，并通过灌胃给予模型小鼠冬瓜叶提取物等受试物进行研究发 现，冬瓜叶的水提物或乙醇加热回流提取物治疗慢性浅表性胃炎的疗效不明显，而冬瓜叶 的甲醇或乙醇的浸提物能够显著提高小鼠胃黏膜氨基己糖的含量，从而促进损伤性胃黏膜 的修复，这可能是因为冬瓜叶经加热后会失去大部分活性成分。因此，本发明还提供一种制 药用途，即：上述工艺制备的冬瓜叶醇浸提物在制备治疗慢性浅表性胃炎的药物中的应用。 [0011] 与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下突出的优势：（1)通过提高 患者胃黏膜氨基己糖的含量促进损伤性胃黏膜的修复，从而用于慢性浅表性胃炎症患者的 治疗；（2)为治疗慢性浅表性胃炎症提供了新的候选药物，安全无毒副作用，疗程短，见效 快，具有非常重要的临床意义。
【具体实施方式】
[0012] 以下是本发明冬瓜叶提取物的制备实施例，以及通过动物试验例进一步说明冬瓜 叶提取物具有较强的抗甲状腺肿的生物活性。
[0013] 实施例1 :冬瓜叶甲醇浸提物的制备
[0014] 称取新鲜冬瓜叶0.83kg，清洗干净，采用胶体磨磨浆，所得浆液中加入IOL甲醇， 搅拌均匀，超声振荡浸提lh，频率26. 4kHz，4层纱布过滤得提取液，再重复浸提2次，合 并3次超声浸提液，以旋转蒸发仪蒸发浓缩，浓缩液冷冻干燥，得到干浸膏59. 40g，得率 7. 16%。将干浸膏粉碎成细粉，过100目筛，得冬瓜叶提取物干粉。
[0015] 实施例2 :冬瓜叶乙醇浸提物的制备
[0016] 称取新鲜冬瓜叶0.90kg，清洗干净，采用胶体磨磨浆，所得浆液中加入IOL乙醇， 搅拌均匀，超声振荡浸提lh，频率26. 4kHz，4层纱布过滤得提取液，再重复浸提2次，合 并3次超声浸提液，以旋转蒸发仪蒸发浓缩，浓缩液冷冻干燥，得到干浸膏50. 73g，得率 5.64%。将干浸膏粉碎成细粉，过100目筛，得冬瓜叶提取物干粉。
[0017]对比实施例：冬瓜叶水煎提取物的制备
[0018] 称取新鲜冬瓜叶0. 85kg，清洗干净，采用胶体磨磨浆，所得浆液中加入12L纯化 水，搅拌均匀，置于砂锅中加热烧开后文火煎煮2h，4层纱布过滤得水煎液，再重复煎提 2次，合并3次水煎液，抽滤，滤液以旋转蒸发仪蒸发浓缩，浓缩液冷冻干燥，得到干浸膏 72. 91g，得率8. 58%。将干浸膏粉碎成细粉，过100目筛，得冬瓜叶提取物干粉。
[0019] 实施例3冬瓜叶提取物对慢性浅表性胃炎模型大鼠的影响试验研究
[0020] 雄性KM小鼠56只，体重18_22g，将小鼠随机取出12只作为正常对照组，其余动物 用0. 1 %氨水溶液及20mmol/L脱氧胆酸钠溶液交替自由饮用，配合饥饱失常法（2d足食， Id禁食）喂食，连续6周。在造模过程中，小鼠死亡4只。观察模型小鼠的一般状态，抽取 4只小鼠，处死后取其胃黏膜，经病理组织学观察符合慢性浅表性胃炎的标准，这说明成功 复制了慢性浅表性胃炎小鼠模型。然后，将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、提取物A组、提取物B组，每组12只。以小鼠体质量为基准，各组按如下剂量灌胃给予相应的受试物 进行治疗：
[0021] 正常对照组：以生理盐水0. 2ml/10g灌胃，1次/d，连续4周；
[0022] 模型对照组：以生理盐水0. 2ml/10g灌胃，1次/d，连续4周；
[0023] 提取物A组：以上述对比实施例制备的冬瓜叶水提物I. 17g/kg灌胃，1次/d，连续 4周；
[0024] 提取物B组：以本发明实施例1制备的冬瓜叶醇提物I. 17g/kg灌胃，1次/d，连续 4周。
[0025] 末次给药后，禁食不禁水24h，然后断颈处死。剖腹取全胃，沿胃大弯剪开，打开胃 腔，于4°C生理盐水中漂洗，摊开，肉眼观察黏膜色泽、形态。于胃窦处取2_大小的黏膜， 甲醛固定，供病理组织切片观察。将小鼠剩余胃黏膜组织匀浆、离心，取上清液备用，采用改 良后Neuhaus法（陈载融，孙春洪；活检胃黏膜组织中氨基己糖的测定[J];实用医技杂志， 2003,（10)11 :11)测定胃黏膜组织氨基己糖含量。各组小鼠胃黏膜中氨基己糖含量统计结 果见表1。
[0026] 通过表1的试验统计结果可以看出，正常对照组和提取物B组的胃组织匀浆中氨 基己糖含量明显高于模型对照组（P< 〇. 01)，表明冬瓜叶醇提物可以促进氨基己糖含量升 高，起到保护胃黏膜的作用。另外，虽然提取物A组相比模型对照组的胃组织匀浆中氨基己 糖含量有一定的提高，但是差异不明显（P>〇. 05);与提取物A组相比，提取物B组的胃组 织匀浆中氨基己糖含量明显升高，具有极显著性的统计学差异（P< 〇. 01)，这表明冬瓜叶 醇提物在促进胃黏膜修复方面的疗效显著优于水提物。
[0027] 表1各组小鼠胃黏膜中氨基己糖含量比较
[0028]
【权利要求】
1. 一种治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物，其特征在于，由冬瓜叶提取物和辅料制备 而成，所述的冬瓜叶提取物为新鲜冬瓜叶的小分子醇的浸提物。
2. 根据权利要求1所述治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物，其特征在于，所述的冬瓜 叶提取物为新鲜冬瓜叶的甲醇或/和乙醇的浸提物。
3. 根据权利要求1或2所述治疗慢性浅表性胃炎的药物组合物，其特征在于，所述的药 物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
4. 一种根据权利要求1所述冬瓜叶的小分子醇浸提物的制备方法，其特征在于，该方 法包括如下步骤：称取新鲜冬瓜叶，磨浆，所得浆液中加入小分子醇，超声振荡浸提，过滤得 提取液，浓缩，冷冻干燥，即得。
5. 权利要求1所述的冬瓜叶提取物在制备治疗慢性浅表性胃炎的药物中的应用。
【文档编号】A61K127/00GK104398560SQ201410668357
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月20日 优先权日:2014年11月20日
【发明者】不公告发明人 申请人:兰毅