一种治疗艾滋病的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗艾滋病的药物组合物，本发明药物组合物是以穗花杉双黄酮、雪胆素甲、薏苡素、戈米辛G为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，本发明所提供的药物组合物对制备治疗艾滋病药物具有重要意义。
【专利说明】一种治疗艾滋病的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，涉及一种治疗艾滋病的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 艾滋病是1981年发现的新病毒性传染病，中医过去对其未有记载。中医对艾滋病 辨证，认为艾滋病属于疫病范畴。病因为疫毒热邪侵袭，正气虚弱而致。病机主要为卫外不 固，阳气损伤，脏腑受累，引起肺虚脾虚肾虚，继发感染。热伤脉络，气血凝滞，形成癥积肿块 肿瘤。
[0003] 中医辨"证"：主要辨别邪正消长和虚证实证。艾滋病病毒为邪毒，邪毒入里而传 变，与机体正气的邪正抗争的动态变化，为疾病的发展过程。感染早期以邪实为主，中期"因 实致虚"，晚期"因虚致实"。艾滋病病情复制多变，艾滋病及其继发感染都可形成"病"，且有 不同"型"和"期"。中医对艾滋病有辨证辨病，分型分期等不同诊治方案。
[0004] 艾滋病的中医药治疗目前仍属于研究阶段，目前国内外尚未有公认疗效肯定被批 准生产的抗艾滋病病毒中药或中药单体化合物。抗艾滋病病毒植物药和中药研究主要分3 种途径，烟具获得的抗艾滋病病毒中药植物药及其成分，有些已在临床试用。
[0005] 自艾滋病病毒发现以来，国际上用艾滋病病毒细胞培养和逆转录酶,蛋白酶和整 合酶等体外实验方法，广泛筛选化合物的同时，也大量筛选植物和中草药提取物及其成分， 也研究了一些中药复方制剂，发现在体外抑制艾滋病毒的有效药物，有的可抑制猴免疫缺 陷病毒（SIV)感染猴的病毒血症。有些已在临床试用，尚未明确效果。
[0006] 我国自1987年派中西医结合医疗队去非洲治疗艾滋病病人。国内在2002年以 前，缺乏特效抗艾滋病病毒药物，中西医在临床根据中医理论，对艾滋病病人辨病与辨证 相结合，以清热解毒，扶正固本，或凉血补肾，活血化瘀等治则，按中药性能，选择中药，处方 治疗。通过临床实践，认为有些中药复方治疗艾滋病可改善症状，缓解病情。近年来对实 验诊断确诊的艾滋病病人，采用中药治疗，设对照组，在治疗期间，定期检测血液病毒载量 (HIV-RNA)和CD4细胞水平，评价效果。有报道可改善症状，提高免疫力，大多仍在临床验证 中。进入临床的抗HIV单味中药或植物药及中药复方如下： 甘草甜素：甘草甜素（glycyrrhizin，GL)是中药甘草（Glycyrrhiza glabra L)提取的 甘草皂苷，有广谱抗病毒作用，体外抑制HIV-I逆转录酶，在细胞培养内抑制HIV细胞融合， 也抗流感病毒和SARS病毒，体内实验证明可保护流感病毒感染小鼠引起的肺炎死亡和肺 病变；保护小鼠的〇：1 4中毒性肝损伤；诱生Y-干扰素；有类激素作用。日本常用其静脉点 滴治疗慢性乙型肝炎，也曾试用治疗艾滋病病人，可抑制血清HIV-1-P24抗原，升高CD4细 胞。吕维柏教授1988-1992年在非洲坦桑尼亚应用甘草甜素口服制剂克艾可治疗艾滋病病 人可改善症状，CD4细胞略有上升。其效果尚未被验证。
[0007] 天花粉蛋白：天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS，GLQ223，Q物质）为中药括楼 (Trichosanthes kiriIowii)属葫芦科（Cucurbitaceae)，我国民间用于流产的中药复方的 主要中药成分为栝楼，我国科学家分离鉴定器抗早孕和引产的有效成分为天花粉蛋白，分 子量为27kD，其一、二级结构和三维结构已完全弄清，为抑制蛋白合成的植物毒蛋白，是单 链的核糖体失活蛋白（Ribosome Inactivating Protein, RIP)。美国在筛选抗HIV-I药物 时，发现其在淋巴细胞培养内抑制HIV-I细胞融合，其后发现在单核巨噬细胞培养内HIV-I 的P24抗原和RNA，在3只猴艾滋病病毒（SIV)感染猴静脉注射可抑制血浆HIV-1。美国在 林场使用静脉点滴治疗艾滋病病人，可抑制外周血HIV-I感染的T淋巴细胞和单核巨噬细 胞内HIV-1-P24抗原，使⑶4/⑶8比例略有升高。由于可引起过敏性反应死亡，神经毒性 的精神失常和肾毒性反应，临床实验已中止。近年来从天花粉中分离出其他蛋白TAP29,分 子量在29 kD，也有抑制HIV-I的作用，但毒性较小，未在临床试用。此外苦瓜(MOmordica charantia)的苦瓜蛋白和商陆（Phytolacca americana)的商陆蛋白（Pokeweed protein) 等都有抑制HIV的作用。
[0008] 金丝桃素：植物贯叶金丝桃（St. John Wort, Hypericum perforatum)民间传统 用其提取物治疗抑郁症，从花提出的活性成分是金丝桃素（hypericin)，是芳香族多环二聚 蒽醌类化合物，为抗抑郁症药物，已全合成。金丝桃素具有多种抗病毒活性，在细胞培养内 抑制HIV，其作用机制为阻断病毒的脱衣，装配和释放，有杀病毒作用，可通过血脑屏障。在 细胞培养内可抑制鼠白血病病毒繁殖。在体内可抑制鼠白血病病毒感染小鼠引起的脾肿 大，也可抑制鸭乙型肝炎病毒感染鸭血请病毒DNA，并有广谱抗细菌活性。曾在临床I/II期 试用治疗艾滋病患者，因有光敏感作用已停止试验。
[0009] 右旋胡同素 A :右旋胡同素 A (+Calanolide A)是1992年报道从马来西亚热带雨 林植物Calophyllum Ianigerum中分离的天然化合物，鼠香豆素类化合物，抑制HIV-I逆 转录酶，但对HIV-2无效。属于非核苷类HIV-I逆转录酶抑制剂，在细胞培养内多对多住临 床分离的AZT敏感和耐药HIV-I有效，并与AZT，NVP有协同作用。在HIV空纤维管小鼠体 内实验模型（HIV hollow fiber mouse model)中证明有抗艾滋病病毒作用，与AZT联合应 用可增强药效。已全合成，进行了 I-II其临床试验证明有抑制HIV-I感染的治疗效果，毒 性小，副作用轻，有头痛和食欲不振等，与AZT联合用药有效。是目前唯一进入II期临床实 验的单一植物成分，正在观察验证疗效中，尚未批准生产。
[0010] 小柴胡汤：小柴胡汤(柴胡，人参，半夏，黄芩，甘草，生姜，大枣） 是张仲景伤寒论方。日本用其治疗乙型肝炎，发现其在细胞培养内抑制HIV。美国在临 床用于治疗数例艾滋病病人，可降低血清P24抗原。我们证明其有抑制HIV-I逆转录酶和在 细胞培养内抑制HIV-I的作用。分别研究其7种成分中药的效果，发现仅黄芩水提物及其成 分黄芩苷（baicalin)有抑制HIV-I作用，在体外无细胞系统中抑制HIV-I逆转录酶，在人T 细胞和外周血单核细胞培养内抑制HIV-I细胞病变，病毒荧光抗原和P24抗原，体内鼠白血 病病毒感染小鼠口服可抑制脾肿大和血白细胞升高。日本Ono报道黄芩苷元（baicalien) 抑制HIV-I逆转录酶。
[0011] 中研I号：中研I号(主药有紫花地丁，天花粉等组成）商品名为：艾 克冲剂，以清热解毒为治则，由我国中药研究院组方1992-1993年在非洲坦桑尼亚对 早中期艾滋病临床应用，认为有一定改善症状，提高免疫力的效果。实验室证明该药体外抑 制HIV逆转录酶活性，体内对猴艾滋病毒感染猴实验治疗结果表明，能降低血浆病毒滴度， 并且能提高⑶4细胞数目及⑶4/⑶8比值和T，B淋巴细胞数值，诱生干扰素和产生免疫调 节功能。曾在非洲和我国临床试用，尚未批准临床验证。
[0012] 中研2号：中研2号(黄苗，人参，当归，枸杞和甘草等）是我国中医 研究院医疗队组方。1992年在非洲坦桑尼亚治疗艾滋病病人。1998-1999年在非 洲专科门诊对29例艾滋病病人治疗，2/16例HIV病毒载量下降，CD4 8/29例CD4升高。 2001-2002年在北京佑安医院治疗15例艾滋病病人，3/15例病毒载量下降，⑶4 1/15例 CD4升高。有改善症状的效果。实验证明该药在人体内对猴艾滋病毒感染猴实验治疗表明， 用药4-12周能降低血浆病毒滴度，P27抗原，并且能提高CD4细胞数目，对感染猴淋巴细胞 有激活作用。
[0013] 穗花杉双黄酮（amentoflavone) :CAS 号 1617-53-4 ,分子式 C3tlH18Oici，分子量 538. 46，抗真菌（烟曲霉菌，灰葡萄孢和粉绿木霉菌），核苷酸二磷酸酶抑制剂。
[0014] 雪胆素甲（dihydromorin) :CAS 号 18422-83-8,分子式 C15H12O7,分子量 304. 3。
[0015] 薏苡素（coixol) :CAS 号 532-91-2,分子式 C8H7NO3，分子量 165. 14。
[0016] 戈米辛 G (gomisin G):CAS 号 62956-48-3,分子式 C3tlH32O9,分子量 536. 57。抗艾 滋病。
[0017] 本发明药物组合物的4种药物结构如下：
【权利要求】
1. 一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 穗花杉双黄酮2-15重量份雪胆素甲2-15重量份薏苡素2-15重量份戈米辛G2-15重量份。
2. 根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合 物的原料药的组成和重量份为： 穗花杉双黄酮5重量份雪胆素甲10重量份薏苡素8重量份戈米辛G12重量份。
3. 根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合 物的原料药的组成和重量份为： 穗花杉双黄酮15重量份雪胆素甲2重量份薏苡素15重量份戈米辛G2重量份。
4. 根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合 物的原料药的组成和重量份为： 穗花杉双黄酮2重量份雪胆素甲15重量份薏苡素2重量份戈米辛G15重量份。
5. 根据权利要求1所述：一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合 物的原料药的组成和重量份为： 穗花杉双黄酮6重量份雪胆素甲7重量份薏苡素8重量份戈米辛G4重量份。
6. 根据权利要求1所述的一种治疗艾滋病的药物组合物，可以采用制剂学的常规方法 制备成片剂、胶囊剂、滴丸。
7. 根据权利要求1所述的一种治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于用于治疗艾滋 病。
【文档编号】A61K31/36GK104510739SQ201410628762
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年11月11日 优先权日:2014年11月11日
【发明者】孔倩倩 申请人:济南星懿医药技术有限公司