一种制备铝镁司双层片的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备铝镁司双层片的方法，该方法以阿司匹林、酒石酸、低取代羟丙基纤维素、淀粉及滑石粉为第一层，以重质碳酸镁、甘羟铝、淀粉、柠檬黄和滑石粉为第二层，然后压成片剂。该方法制得的铝美司片表面光滑、不分层，稳定性好。
【专利说明】-种制备铝镁司双层片的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药领域，具体涉及一种制备铝镁司双层片的方法。
【背景技术】
[0002] 阿司匹林有解热、镇痛、抗炎、抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用。阿司匹林由 于阻断血栓素 A2合成，损伤胃粘膜，引起胃粘膜轻度糜烂而形成溃疡、出血、穿孔，因此，月艮 用阿司匹林一旦形成溃疡，容易发生较严重的出血。碱性药物是抗酸和胃粘膜保护剂，具有 收敛作用，可在溃疡表面形成保护膜，促进溃疡面的愈合，还可中和胃酸，减轻胃肠胀气等。 因此，将大剂量阿司匹林与碱性药物组成复方制剂具有解热、镇痛、抗炎作用，将小剂量阿 司匹林与碱性药物组成复方制剂具有抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用；同时，还可减 低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃肠粘膜糜烂和溃疡的发生率，还可增加阿司匹林 吸收度。另外，碱性药物可使胃排空加快，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位?小肠。
[0003] 阿司匹林对湿热均不稳定，易水解产生游离水杨酸，特别是与碱性药物混合制粒 压片易产生相互作用，影响药物的稳定性。因此，通常阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂 采用分别制粒，压制成双层片，然后将双层片包薄膜衣。常规的方法是将阿司匹林层采用干 法制粒，避免湿热对阿司匹林稳定性的影响，通过包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林稳 定性的影响，同时防止双层片吸水膨胀引起的分层。
[0004] CN101632647A公开了一种铝镁司双层片，以阿司匹林810g、可压性淀粉430g、酒 石酸33g、低取代羟丙基纤维素65g、十二烷基硫酸钠50g为第一层，以甘羟铝110g、重质碳 酸镁220g、乳糖500g、10% PVPk30的90%乙醇溶液800ml、十二烷基硫酸钠15g为第二层， 然后以轻丙基甲基纤维素150g、乙基纤维素30g、甘油50g、85%乙醇3000ml和滑石粉20g 组成的包衣液包衣片剂。该方法也是采用包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林稳定性的影 响，防止双层片吸水膨胀引起的分层。由于阿司匹林是微溶物质，同时通过加入十二烷基硫 酸钠来增加阿司匹林的溶出，但加入十二烷基硫酸钠后，阿司匹林溶出加快，大量阿司匹林 在胃部释放，对胃产生不良刺激和损害，长期服用十二烷基硫酸钠也会对胃产生损害，且包 衣增加制备工艺的复杂性和生产成本。
[0005] CN102961398A公开了一种铝司镁片的制法：将阿司匹林81g，用β?环糊精包 合后，冷藏，过滤，干燥，加乳糖23g、羧甲基淀粉钠5g、10 %的PVP乙醇溶液30g、二氧化硅 I. lg、柠檬黄铝色淀〇. 〇5g、酒石酸0. 85g制成1000片的阿司匹林层颗粒；甘羟铝llg、重质 碳酸镁22g，用β?环糊精包合后，冷藏，过滤，干燥，加乳糖60g、10%的PVP乙醇溶液65? 85g、二氧化硅0. 98g、柠檬黄铝色淀0. 02g制成1000片的缓冲层，压成双层片。该方法采 用β?环糊精包合阿司匹林，该方法显然使制造成本大增，制造工艺也复杂，不经济，也不 适合工业化生产。
[0006] CN102198147A公开了一种铝司镁片的制备方法，将处方量的阿司匹林、酒石酸及 85g乳糖混匀，用10%淀粉浆湿法制粒，沸腾干燥；将阿司匹林颗粒与4g微晶纤维素、3. 5g 滑石粉混匀，压片，包隔离层；将甘羟铝、重质碳酸镁、阿司帕坦〇. lg、羧甲基纤维素钠5g及 5g乳糖混匀，加水润湿，包于片芯外围，干燥，既得1000片。该方法对阿司匹林采用湿法制 粒，严重影响阿司匹林的稳定性，易分解。
[0007] 以上方法均存种种不足，为了克服现有技术中的不足，寻找一种对阿司匹林稳定、 工艺简单、溶出也好的制造方法非常有必要。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供了一种制备铝镁司双层片的方法，该方法制得的双层片剂 稳定性，不分层，溶出效果好。本发明人发现，铝镁司片中阿司匹林的稳定性和片剂的稳定 性（片剂分层）在制备过程中受水分和温度的影响，其溶出也受辅料影响，因此，研究并选 择适合的辅料和温度、水分含量等工艺条件对制造出高质量的铝镁司双层片剂非常重要。
[0009] 为实现本发明的目的，提供了如下的实施方案。
[0010] 在一实施方案中，本发明的一种制备铝镁司双层片的方法，以1000片用量计，包 括以下步骤：
[0011] 1)将阿司匹林330g、酒石酸3. 3g、低取代羟丙基纤维素（LS?HPC)8?15g、淀粉 30?40g及滑石粉12?18g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0012] 2)将柠檬黄0. 015?0. 02g用少量纯化水溶解后，加入淀粉4?8g，再加入少量 纯化水搅匀，然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0013] 3)将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g和淀粉10?15g混合均匀，加入步骤2)的淀 粉浆，湿法制粒，过16目筛制粒，干燥得到干颗粒；
[0014] 4)将干颗粒和滑石粉6?IOg混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层 片，
[0015] 其中，所述步骤3)中的干燥，干燥温度为60°C?70°C，待颗粒水分彡3%后，吹冷 风温度降至40°C或以下即可，优选40°C。
[0016] 在上述实施方案中，优选的，本发明的方法，步骤1)中，低取代羟丙基纤维素为 l〇g、淀粉为37g、或滑石粉为15g;步骤2)中，柠檬黄为0.017g或淀粉为6g;步骤3)中，淀 粉为12g;步骤4)中，滑石粉为8g。
[0017] 在一具体实施方案中，本发明的一种制备铝镁司双层片的方法，以1000片用量 计，包括以下步骤：
[0018] 1)将阿司匹林330g、酒石酸3.3g、低取代羟丙基纤维素10g、淀粉37g及滑石粉 15g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0019] 2)将柠檬黄0. 017g用少量纯化水溶解后，加入淀粉6g，再加入少量纯化水搅匀， 然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0020] 3)将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g和淀粉12g混合均勻，加入步骤2)的淀粉浆， 湿法制粒，过16目筛，颗粒在60°C?70°C温度下干燥，待颗粒水分< 3%后，吹冷风温度降 至40°C或以下，得到干颗粒；
[0021] 4)将干颗粒和滑石粉Sg混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片。
[0022] 本发明的方法制得的铝镁司双层片剂，不分层，阿司匹林稳定性，溶出效果好， 有利于阿司匹林在小肠吸收，避免对胃的刺激和损害。
【专利附图】
【附图说明】
[0023] 图1是实施例1、对比例5和7的双层片的时间?累计溶出度曲线。
【具体实施方式】
[0024] 以下实施例用于进一步理解本发明的实质，但不以此限制本发明的范围。
[0025] 实施例1
[0026] 铝镁司双层片的制备，以1000片用量计，制备工艺如下：
[0027] 1)将阿司匹林330g过100目筛、酒石酸3. 3g、低取代羟丙基纤维素10g、淀粉37g 及滑石粉15g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0028] 2)将柠檬黄0. 017g用少量纯化水溶解后，加入淀粉6g，再加入少量纯化水搅匀， 然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0029] 3)将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g粉碎，过40目筛，与淀粉12g混合均匀，加入少 量步骤2)的淀粉浆高速搅拌切割200秒，然后逐渐淋入余下淀粉浆，高速搅拌、切割60秒， 制粒，过16目筛，颗粒在60°C?70°C温度下干燥，待颗粒水分< 3%后，停止加热，吹冷风温 度降至40°C，得到干颗粒；
[0030] 4)将干颗粒和滑石粉Sg混合均勻，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片1000 片。
[0031] 将步骤4)制得的双层片铝塑包装。
[0032] 实施例2
[0033] 铝镁司双层片的制备，以1000片用量计，制备工艺如下：
[0034] 1)将阿司匹林330g过100目筛、酒石酸3. 3g、低取代羟丙基纤维素8g、淀粉40g 及滑石粉12g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0035] 2)将柠檬黄0. 015g用少量纯化水溶解后，加入淀粉4g，再加入少量纯化水搅匀， 然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0036] 3)将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g粉碎，过40目筛，与淀粉IOg混合均匀，加入少 量步骤2)的淀粉浆高速搅拌切割200秒，然后逐渐淋入余下淀粉浆，高速搅拌、切割60秒， 制粒，过16目筛，颗粒在60°C?70°C温度下干燥，待颗粒水分< 3%后，停止加热，吹冷风温 度降至40°C，得到干颗粒；
[0037] 4)将干颗粒和滑石粉IOg混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片 1000 片。
[0038] 将步骤4)制得的双层片铝塑包装。
[0039] 实施例3
[0040] 铝镁司双层片的制备，以1000片用量计，制备工艺如下：
[0041] 1)将阿司匹林330g过100目筛、酒石酸3.3g、低取代羟丙基纤维素15g、淀粉30g 及滑石粉18g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0042] 2)将柠檬黄0. 02g用少量纯化水溶解后，加入淀粉8g，再加入少量纯化水搅匀，然 后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0043] 3)将重质碳酸镁IOOg和甘羟铝50g，过40目筛，与淀粉15g混合均勻，加入步骤 2)的淀粉浆，湿法制粒，过16目筛制粒，颗粒在60°C?70°C温度下干燥，待颗粒水分< 3% 后，停止加热，吹冷风温度降至40°C，得到干颗粒；
[0044] 4)将干颗粒和滑石粉6g混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片1000 片。
[0045] 将步骤4)制得的双层片铝塑包装。
[0046] 对比例1
[0047] 铝镁司双层片的制备，以1000片用量计，制备工艺如下：
[0048] 1)将阿司匹林330g过100目筛、酒石酸3. 3g、低取代羟丙基纤维素8g、淀粉40g 及滑石粉12g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片；
[0049] 2)将柠檬黄0. 015g用少量纯化水溶解后，加入淀粉4g，再加入少量纯化水搅匀， 然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆；
[0050] 3)将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g粉碎，过40目筛，与淀粉IOg混合均匀，加入少 量步骤2)的淀粉浆高速搅拌切割200秒，然后逐渐淋入余下淀粉浆，高速搅拌、切割60秒， 制粒，过16目筛，颗粒在85°C温度下干燥，待颗粒水分< 3%后，停止加热，吹冷风温度降至 40°C，得到干颗粒；
[0051] 4)将干颗粒和滑石粉IOg混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片 1000 片。
[0052] 将步骤4)制得的片剂铝塑包装。
[0053] 对比例2?6
[0054] 对比例2?6的双层片除下表的参数改变外，其它制备工艺与对比例1相同。
[0055] 表1对比例2?6的双层片的处方和工艺参数
[0056]
【权利要求】
1. 一种制备铝镁司双层片的方法，以1000片用量计，包括以下步骤： 1) 将阿司匹林330g、酒石酸3. 3g、低取代羟丙基纤维素8?15g、淀粉30?40g及滑 石粉12?18g混合均匀，放入压片机中压片，即得A片； 2) 将柠檬黄0. 015?0. 02g用少量纯化水溶解后，加入淀粉4?8g，再加入少量纯化 水搅匀，然后加入沸纯化水，继续搅拌至熟浆，配制成10%淀粉浆； 3) 将重质碳酸镁100g、甘羟铝50g和淀粉10?15g混合均匀，加入步骤2)的淀粉浆， 湿法制粒，过16目筛制粒，干燥得到干颗粒； 4) 将干颗粒和滑石粉6?10g混合均匀，加入到步骤1)的A片上，压片即得双层片， 其中，所述步骤3)中的干燥，干燥温度为60°C?70°C，待颗粒水分< 3%后，吹冷风温 度降至40°C或以下即得干颗粒。
2. 如权利要求1所述的方法，步骤1)中，低取代羟丙基纤维素为10g、淀粉为37g、或滑 石粉为15g。
3. 如权利要求1所述的方法，步骤2)中，柠檬黄为0.017g或淀粉为6g。
4. 如权利要求1所述的方法，步骤3)中，淀粉为12g。
5. 如权利要求1所述的方法，步骤4)中，滑石粉为8g。
【文档编号】A61P7/02GK104434957SQ201410781440
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月16日 优先权日:2014年12月16日
【发明者】刘群, 谈宗华, 昝琼, 刘明莉, 孙化富 申请人:天圣制药集团股份有限公司