本发明属于中药领域。更具体地，涉及一种治疗便秘的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
便秘是大便秘结的简称，粪便在肠道内滞留时间过久，排便时间延长，每周排便少于3次者称为便秘。便秘是临床上常见的一个症状，虽不是大病，但对人体的危害很大，甚至可以致命的。便秘对消化系统的影响是最为常见的，便秘可以导致腹胀、腹痛、排气多、食欲不振、消化不良、直肠溃疡等等，可增加肠癌的发病率；此外，便秘可引发自身中毒，造成精神和内分泌紊乱，引发面部灰暗、痤疮、头痛、心烦、失眠、脾气暴躁等，大便干结引起排便困难，造成腹腔压力升高，血压升高，诱发心绞痛、心律失常、心梗、脑梗等。此外，严重便秘还可造成急性肠壁坏死、破裂、穿孔、扭转，严重时也会致人死命。所以，便秘是健康的大敌。
一般认为，便秘是由于年龄的增长，人体进食量和体力活动减少，使得胃肠道分泌减少，结肠的张力与蠕动减弱和肛垫区的直肠肛管移行，上皮敏感程度下降等综合原因造成的。中医理论认为便秘的发生主要源于体内津液不充分，肠道失其濡养，因而结滞。金元时期著名医家李东垣在《脾胃论·脾胃胜衰论》谓:“夫脾胃不足，皆为血病。是阳气不足，阴气有余，故九窍不通，诸阳气根于阴血中，阴血受火邪则阴盛，阴盛则上乘阳分，而阳道不行，无生发升腾之气也。”火伏于血中，耗散真阴，津液亏少，造成津液不能濡润而成大便秘结。由于津血同源，脾胃损伤运化失调，后天之本泛源，血分枯涩，肠道失其润泽，则大便秘结。李东垣治疗便秘基本是立足于脾胃虚弱，血分涩滞为主，以养、升、润为主，常能取得满意的疗效。
目前，随着居民饮食结构、精神和社会因素等多方面影响，便秘患病率呈逐渐上升趋势。从全球看，发达国家便秘的发病率普遍高于发展中国家。目前文献所报道我国成人普通人群便秘的患病率为3.19％-11.6％，其中功能性便秘的发病率为6％。女性发病率明显高于男性。成年便秘人群有相当部分是因为 脾胃虚弱，不能运化五谷杂粮从而大便秘结。特别是老年人作为便秘的高发人群，总发病率已达到11.5％，且随着年龄的增长，发病率不断升高。中医认为老年人便秘多因为气血阴阳虚衰，脏腑机能衰退，脾胃虚弱，气血虚少，气虚则大肠传送无力。血虚则肠道失润，阴津不足，则津亏肠燥，阳虚而阴寒内盛，糟粕固涩，不得下行，故而发生便秘。
便秘的治疗方法主要包括调整饮食、运动疗法、排便指导、心理调护、药物治疗及手术治疗等。其中，前4种方法属于基础治疗，需要长期坚持。而手术治疗的无效率和复发率较高，仅能短时间缓解症状，费用较高，得不到患者的认同。所以药物治疗是目前使用最为频繁的方法，但是药物治疗基本以泻药为主，虽然见效快，但副反应多，长期用药易产生药物依赖性，只能短期使用缓解症状，如年老体衰者和脾胃虚弱的患者用这类药物，实际上是加重了患者的病情，因此，开发一种安全有效的健康产品非常必要。
技术实现要素：
本发明的第一个目的是提供一种治疗便秘的中药组合物，通过选择合适的药食同源原料及其配比，达到补脾益肾、增强免疫力、润肠通便的显著作用，且安全无毒副作用。
本发明的第二个目的是提供一种治疗便秘的中药组合物的制备方法。
本发明的第三个目的是提供一种治疗便秘的药物，其包括本发明所述的中药组合物。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明提供一种用于便秘的中药组合物，其有效组分由以下重量份数的药材制成：沙棘叶5-40份、肉苁蓉2-20份、火麻仁2-20份、黄芪2-30份、女贞子2-20份、当归5-20份、枳椇子3-10份、莱菔子(炒)1-10份。
进一步地，其有效组分还可以由以下重量份数的药材制成：沙棘叶5-30份、肉苁蓉2-18份、火麻仁2-15份、黄芪2-20份、女贞子2-15份、当归5-15份、枳椇子5-8份、莱菔子(炒)1-8份。
沙棘叶：为胡颓子科沙棘属植物沙棘(hippophaerhamnoidesl.)的干燥叶。性味酸、涩、温，归脾、胃、肺、心经。具有健脾消食，止咳化痰，活血散瘀的作用，可用于脾虚食少，食积腹痛，咳嗽痰多，胸痹心痛，瘀血经闭，跌仆瘀肿。沙棘叶所含黄酮类成分为主要活性成分，其中以槲皮素、异鼠李素、山柰酚及其苷类芦丁等成分为主。具有抗心肌缺血、抗心律失常、提高耐缺氧 能力、降低血清胆固醇、抑制血小板聚集以及抗溃疡、抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗氧化、抗衰老、抗辐射和抗菌、抗病毒等广泛的药理作用。据报道，沙棘叶总黄酮含量明显高于沙棘其他药用部位。
肉苁蓉：为列当科植物肉苁蓉(cistanchedeserticolay.c.ma)或管花肉苁蓉(cistanchetubulosa(schenk)wight)的肉质茎。性味甘、咸、温。归肾，大肠经。具有补肾阳、益精血、润肠通便的作用。用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。
火麻仁：为桑科植物大麻(cannabissatival.)的干燥成熟果实。味甘性平，归脾、胃、大肠经，能润肠通便，兼有滋养补虚作用。适用于老人、产妇及体弱津血不足的肠燥便秘证。有文献(贺海波，石孟琼.火麻仁的化学成分和药理活性研究进展，中国民族民间医药，2010,15:56-57)显示：大麻酚类是火麻仁成瘾性和毒性成分，主要存在于叶、茎和根中，在果仁中含量很低，而且多存在于果皮中。为了减少本品的成瘾性，处方中优选去果皮的火麻仁。
黄芪：为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。性甘微温，归肺，脾经。具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，脱毒排脓，敛疮生肌的作用。黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新；有明显的利尿作用，能消除实验性肾炎尿蛋白；能改善贫血动物现象；能升高低血糖，降低高血糖；能兴奋呼吸；能增强和调节机体免疫功能，对干扰素系统有促进作用，可提高机体的抗病力；黄芪能够延长小肠的峰电位发放时间,改善肠管平滑肌的血循环，促进小肠的兴奋和运动。
女贞子：为木犀科女贞属植物女贞(ligustrumlucidumait.)的干燥果实。性甘，凉，味苦，归肝，肾经。具有滋补肝肾，明目乌发，强腰膝的作用。用于阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白等。
当归：为形科植物当归(angelicasinensis(oliv.)diels)的根。味甘性辛，温。归肝，心，脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等。
枳椇子：为鼠李科植物枳椇的带有肉质果柄的果实。药用最早见于《唐本草》。李时珍《本草纲目》认为其＂味甘、性平、无毒，有止渴除烦，去膈上热，润五脏，利大小便，功同蜂蜜＂，是糖尿病患者的理想果品。
莱菔子：为十字花科植物萝卜(raphanussativusl.)的干燥成熟种子。性辛味甘，平。归肺，脾，胃经。具有消食除胀，降气化痰作用。可用于饮食停 滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳等。本发明优选炒制的莱菔子，因莱菔子有“生升熟降”的特点，炒制后的莱菔子降气开郁而不伤阴，降气通便作用优于枳实厚朴。
本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该方法包括：
(1)取火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
(2)取肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子和沙棘叶，加6-10倍量的水浸泡至少1小时，然后密闭煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，加乙醇，使煎液中含醇量达到50％-70％，静置过夜，取上清液，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，干燥得提取物，备用；
(3)取步骤(1)制得的油和步骤(2)制得的提取物混合，即得有效组分。
进一步地，上述方法中，所述干燥为喷雾干燥、减压干燥或流化床干燥。
本发明还提供了一种治疗便秘的药物，该药物包括上述中药组合物，进一步地，为了便于使用和携带，该药物还可以包括药剂学可接受的辅料，通过常规工艺制成各种剂型。
进一步地，所述药剂学可接受的辅料包括淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素c、柠檬酸和亚硫酸钠、木糖醇、聚乙二醇、单糖浆、磷酸氢钙、二氧化硅、乙醇、苯甲酸钠、吐温80中的一种或几种。
在本发明中，所述治疗便秘的药物的剂型优选为口服制剂，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂或口服液。
本发明的有益效果如下：
本发明中药物组合物及其制剂有明显的通便作用，且安全无毒副作用。本品攻补兼施，以养、润为主，方中沙棘叶、肉苁蓉协同作用滋补脾肾，火麻仁润肠通便，黄芪、女贞子、当归和枳椇子协同作用补气滋阴，补血润肠，莱菔子下气除胀，共凑补肾健脾，缓下通便的作用。本方攻补兼施，标本兼治，对脾胃气虚或老年体弱患者尤为适用。本品选用药材均为药食同源材料，食用安全有效，有一定的预防作用，可长期服用。适于年老体衰、久病虚弱等脾肾虚弱的患者服用，在临床运用很有价值，值得临床推广应用。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
沙棘叶20份、肉苁蓉15份、火麻仁10份、黄芪15份、女贞子10份、当归12份、枳椇子10份、莱菔子(炒)8份
制备方法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加10倍量纯水浸泡1小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到50％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，喷雾干燥得提取物，备用；
3)将上述第1)步工艺制得的油和经第2)步工艺制得的提取物粉混合，即得有效组分；再将该有效组分与适量微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素纳混合均匀，加入润湿剂水制备软材，制粒，干燥，整粒，填充胶囊，包装，即得胶囊剂。
实施例2
沙棘叶30份、肉苁蓉15份、火麻仁15份、黄芪30份、女贞子12份、当归15份、枳椇子10份、莱菔子(炒)8份
制备方法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加8倍量纯水浸泡2小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到70％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，减压干燥得提取物，备用；
3)将上述第1)步工艺制得的油和经第2)步工艺制得的提取物粉混合，即得有效组分；再将该有效组分与适量微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素纳、磷酸氢钙、二氧化硅混合均匀，用干法制粒机制粒，颗粒过20目筛；
4)将制备的颗粒与交联羧甲基纤维素纳和硬脂酸镁混合均匀后，调节片重、硬度，压片，包装，即得片剂。
实施例3
沙棘叶10份、肉苁蓉10份、火麻仁8份、黄芪8份、女贞子5份、当归8份、枳椇子5份、莱菔子(炒)4份
制备方法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加6倍量纯水浸泡1小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到65％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，流化床干燥得提取物，备用；
3)将上述第1)步工艺制得的油和经第2)步工艺制得的提取物粉混合，即得有效组分；再将该有效组分与适量的蔗糖、糊精混合均匀，用水制备软材，制粒，干燥，整粒，分装后即得颗粒剂。
实施例4
沙棘叶15份、肉苁蓉10份、火麻仁10份、黄芪8份、女贞子6份、当归10份、枳椇子10份、莱菔子(炒)8份
制备方法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加10倍量纯水浸泡1小时后，密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到65％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，喷雾干燥得提取物，备用；
3)将上述第1)步工艺制得的油与微晶纤维素(ph-102nf型号)、磷酸氢钙混合均匀后，加入二氧化硅、硬脂酸镁混匀，调节片重及压力，制备片剂1。
4)将上述第2)步制得的提取物与适量微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素纳混合均匀，用干法制粒机制粒，颗粒过20目筛，将制备的颗粒和硬脂酸镁混合均匀后，调节片重、硬度，压片，即得片剂2。
5)将片剂1与片剂2装入00#胶囊，铝塑包装后即得胶囊剂。
实施例5
沙棘叶25份、肉苁蓉15份、火麻仁10份、黄芪20份、女贞子10份、当归10份、枳椇子10份、莱菔子(炒)8份
制法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加10倍量纯水浸泡1小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到50％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，喷雾干燥得提取物，备用；
3)用纯化水溶解黄原胶，溶解完全后加入吐温80摇匀作为乳化剂备用；
4)取适量纯化水及乙醇的混合物溶解步骤2)所得提取物，溶解完全后加入乳化剂搅匀，作为水相和乳化剂混合液备用；
5)匀速搅拌步骤4)所得混合液，取步骤1)所得油溶液缓缓加入混合液中，待全部加入油溶液后开启乳化机乳化，即得口服液。
实施例6
沙棘叶30份、肉苁蓉15份、火麻仁15份、黄芪20份、女贞子10份、当归8份、枳椇子8份、莱菔子(炒)8份
制法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加10倍量纯水浸泡1小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到50％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，喷雾干燥得提取物，备用；
3)取步骤1)所得的油溶液及步骤2)所得的提取物混合后加入适量5％羧甲基纤维素钠水溶液制备软材，加入挤出滚圆机制备母丸，将制得的母丸放入滚圆机中滚圆处理后即得丸剂。
实施例7
沙棘叶20份、肉苁蓉15份、火麻仁10份、黄芪15份、女贞子10份、当归8份、枳椇子8份、莱菔子(炒)8份
制法如下：
1)取处方量火麻仁、莱菔子(炒)粉碎，过2号筛，得粗粉混合物，用超临界co2萃取得油，备用；
2)取处方量肉苁蓉、黄芪、当归、枳椇子、女贞子、沙棘叶，加10倍量 纯水浸泡1小时，然后密闭煎煮2次，每次1小时，合并煎液，加适量乙醇，使煎液中含醇量达到50％，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃条件下相对密度1.0-1.2，喷雾干燥得提取物，备用；
3)取步骤2)所得提取物，加入适量纯化水水溶解，待溶解完全后加入蔗糖至饱和，过滤后滤液备用；
4)取乙醇与步骤1)所得油溶液混合后加入步骤3)所得的滤液中，搅匀即得糖浆剂。
试验例1本发明药物治疗便秘临床观察
一般资料：本组患者80例(男45例，女35例，年龄40-81岁)，随机分为实验组a、实验组b、实验组c、实验组d、对照组(服用福松)，每组16人。
实验组a：服用实施例1所得通便制剂，一日2次，一次3粒；
实验组b：与实施例1组方不同之处在于，组方去掉肉苁蓉，沙棘叶的用量为35份，按照实施例1方法制得通便制剂，一日2次，一次3粒；
实验组c：与实施例1组方不同之处在于，组方去掉当归，黄芪的用量增为27份，按照实施例1方法制得通便制剂，一日2次，一次3粒；
实验组d：按照实施例1的组方配比一日用剂量，用常规煎煮法制备，步骤包括：先用水浸泡30分钟，然后武火煎开，改为文火煎30分钟；滤出药液，加水继续煎煮，第二遍煎煮用武火煎开后文火20分钟。两遍药液混合在一起，大约有两碗，分2次服用，一日服完。每日服用前煎煮一付；
对照组：福松(聚乙二醇4000散)，日2次，每次10g；
5组患者的性别、年龄、病程、病情程度经x2检验，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
方法：观察每组对象口服各药后每天症状及变化。观察期半个月。
疗效判定：临床症状积分标准为(1)排便间隔时间：≤48h为0分，48～72h为2分，≥72h为4分，(2)排便时间：≤5min为0分，5～10min为2分，≥10min为4分(3)大便性状：成形不干结者为0分，大便干结者为2分，大便干结如羊粪者为4分，疗效判定标准为：痊愈：大便恢复正常，所有症状消失，积分降至0分。显效：大便正常或基本正常，排便间隔时间在48h内，其他症状基本消失，积分减少≥2/3。有效：大便干硬程度明显改善，排便间隔时间缩短24h，其他症状明显好转，积分减少在1/3～2/3之间。无效：大便情况无好转，排便间隔时间无改变，其他症状无改善，积分减少≤1/3。
临床结果见下表：
表1两组疗效比较
福松主要成分是聚乙二醇4000，属于渗透性泻药，具有润湿、软化大便，刺激结肠的作用，实验组a与对照组相比，痊愈率和总有效率明显高于对照组，且没有腹痛、泄泻的不良反应；与实验组b、c相比，疗效均优于b、c组，说明实验组a组方合理，各药材之间有协同作用；实验组a与实验组d相比，a组结果优于d组，说明将组方中油性部分单独提取，富集油性成分，有利于提高本品的疗效。
试验例2：本品对便秘小鼠小肠推动运动的影响
动物：选用健康昆明种小鼠，体重18-22g，共60只，雌雄各半(由北京维通利华实验动物公司提供)；
试剂：复方地芬诺酯片(厂家、批号)，活性炭，明胶。
实验组药物：
实验组a：按上述实施例3制备本发明药物制剂颗粒剂，按照7.45g生药/kg灌胃给药；
实验组b：与实施例3组方不同之处在于，组方去掉肉苁蓉，沙棘叶的用量为20份，按照实施例3方法制得通便制剂，按照7.45g生药/kg灌胃给药；
实验组c：与实施例3组方不同之处在于，组方去掉当归，黄芪的用量为16份，按照实施例3方法制得通便制剂，照7.45g生药/kg灌胃给药；
1)墨汁配制：准确称取明胶10g，于碾钵中碾细，加蒸馏水50ml，煮沸至溶液透明，加入准确称量的活性碳5g，再次煮沸，待溶液冷却后加入蒸馏水定容至100ml，用前摇匀。
2)0.25％复方地芬诺酯混悬浮液的配制：取复方地芬诺酷片25mg，用研钵研碎成粉末后加蒸馏水定容至100ml，临用前配制。
方法：
将小鼠60只适应性喂养7天后，随机分成5组，雌雄各半，每组12只。 分别为空白对照组、模型组(复方地芬诺酯组)，实验组a、实验组b、实验组c。采取灌胃法，空白对照组和模型组灌蒸馏水(0.4ml/只)，药物组分别连续给予受试物14d后，各组小鼠禁食不禁水24h，称重，药物组给予受试物、对照组及模型组给予等量蒸馏水。30min后，除空白对照组外，其余各组灌胃复方地芬诺酯5mg/kg。30min后，各组灌胃墨汁0.4ml/只。经20min，脱颈椎处死动物，开腹取小肠，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，轻拉成直线，测量小肠全长和幽门至墨水运动前沿位移，计算小肠墨汁推进率。
表2对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠体重的影响
与模型组相比，p<0.01
由上表可见，模型组小鼠的小肠墨汁推进率显著低于空白对照组，表明便秘模型建立成功。经统计分析，实验组a、b、c小鼠的墨汁推进率均高于模型组，表明具有促进小鼠小肠运动的作用。其中，实验组a的墨汁推进率远远高于实验组b和实验组c，说明实验组a的药物之间协同作用好于实验组b和实验组c。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。