一种api特异生物免疫疗法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医学领域，具体涉及一种API特异生物免疫疗法。
【背景技术】
[0002]在18世纪，肿瘤生物治疗初现雏形，源于1981年美国纽约纪念医院骨科医师威廉.科莱的“科莱毒素”疗法。1890年一I960年期间，威廉.科莱应用“科莱毒素”疗法为1200多例恶性肿瘤患者治疗，创造了至少30例患者存活了 30年以上的生命奇迹。
[0003]1991年，肿瘤生物免疫学出现史上划时代的转折，比利时科学家Boon等成功分离了特异性TC识别的人类黑色素瘤抗原MAGE-1，此后相继鉴定出了数百种肿瘤抗原。
[0004]20世纪50年代以来，随着分子生物学、微生物学、免疫学、细胞生物学和肿瘤生物学的长足发展，肿瘤生物治疗问世，肿瘤生物治疗或增强机体抗肿瘤机制，或抑制肿瘤生长和转移机制，因其特异性强，不良反应轻，具广阔的应用前景而为世人瞩目。
[0005]20世纪90年代，肿瘤特异性主动免疫治疗走出低谷，抗原递呈和免疫识别理论的建立、T细胞活化的双信号模式的阐明、树突状细胞(DC)免疫生物学的进展和人HLA基因测序的完成等诸多免疫学重大突破为其腾飞提供助力，肿瘤生物学也因此大方异彩，进入快速发展阶段，诸多生物免疫医学临床应用性策略不断涌现，其肯定的临床效果令人鼓舞。
[0006]21世纪，最好的抗肿瘤药物是人体免疫力。美国临床肿瘤协会(ASCO)标识肿瘤生物治疗将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面。
[0007]2002年，世界卫生组织(WHO)综合外科、基因学、免疫学的研究成果，发布了 “快速提高免疫细胞的活性和数量，清除癌症周围抑制免疫的活性物质，平衡癌细胞膜异常电位，撕破癌细胞的伪装保护层”的肿瘤治疗指导原则。
[0008]2009年3月，卫生部审核批准“自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术”应用于癌症的临床治疗。
[0009]2013年，在首都医科大学肿瘤医学系主任任军为首的研发团队的不懈攻坚下，API特异生物免疫疗法问世。API特异生物免疫疗法凝结了肿瘤主动免疫治疗与肿瘤被动免疫治疗技术精粹，实现了国际标准生物实验室条件下，更高活性、更多数量、更高肿瘤杀伤能力的免疫细胞培养与临床应用，对各种肿瘤的特异性靶向杀伤与快速持久提高患者自身免疫机能结合，将肿瘤的转移与复发遏制在萌芽阶段，精准化、个性化，科学化的高效肿瘤生物免疫治疗体系一API特异生物免疫疗法，代表了肿瘤治疗的发展方向。
[0010]现有技术的缺点在于:
[0011 ] 1、只可为癌症患者提供被动免疫。回输入患者体内的免疫细胞在患者体内存活时间短暂，无法长期维持患者的抗癌免疫环境，无法抑制肿瘤的转移和复发；
[0012]2、采用现有的生物免疫治疗技术如DC-CIK免疫疗法，需不断前往医院采集血液、回输免疫细胞，会给患者带去较大的经济负担、路途风险及心理压力；
[0013]3、治疗方案较为单一，对患者的病情治疗没有针对性，临床治疗效果不一。
【发明内容】
[0014]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种更精准治疗的API特异生物免疫疗法。
[0015]为实现上述目的，本发明公开了如下技术方案:
[0016]一种API特异生物免疫疗法，包括如下步骤:
[0017]I)根据患者病情用血液分离机采集患者一定量的外周血或预约AB+血浆；
[0018]2)在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖，经过7-21天细胞培养，激活、诱导、增殖后，细胞数量增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤力增加20-100倍；
[0019]3)结合治疗方案，在采血后的11-14天，开始回输DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδΤ细胞、NKT细胞、⑶3ΑΚ细胞或上述细胞组合；
[0020]4)经过多个疗程治疗有效灭杀肿瘤细胞。
[0021]进一步的，所述步骤I)中，采集外周血50-100毫升或者预约200毫升AB+血浆。
[0022]进一步的，所述GMP实验室内的条件为:温度为20-24°C，相对湿度为45 % —60 %，单向流实验室总送风量的2%-4%，每人每小时的新鲜空气量不小于40m3，动态测试时为42dBo
[0023]进一步的，所述步骤2)中，细胞培养天数为10天。
[0024]本发明公开的一种API特异生物免疫疗法，具有以下有益效果:
[0025]1.免疫细胞群活性高、数量大、肿瘤杀伤能力强，临床效果显著；
[0026]2.融合肿瘤主动免疫治疗与被动免疫治疗优点，实现肿瘤生物免疫治疗优势升级；
[0027]3.从肿瘤细胞、肿瘤细胞微环境、肿瘤血管生成等源头治疗肿瘤，有效抑制肿瘤转移和复发；
[0028]4.恢复机体免疫功能，在肿瘤负荷明显降低时，清除了微小残留病灶或明显抑制了残留肿瘤细胞的增殖，有效率更高；
[0029]5.针对不同肿瘤病种、不同患者、不同病情阶段制定个性化方案，更精准的实现特异性肿瘤治疗；
[0030]6.具有免疫调节和细胞修复作用，可减轻肿瘤对患者机体造成的损伤，逐步恢复患者机体的正常功能，提升患者精神状态；
[0031 ] 7.微创治疗，患者痛苦小，耐受性高，应用范围更广泛；
[0032]8.国际标准实验室免疫细胞制备、患者治疗安全度高；
[0033]9.患者自体免疫细胞治疗，无毒副作用。
【附图说明】
[0034]图1是本发明流程图；
[0035]图2是实施例1治疗前后胸部CT对比图；
[0036]图3是实施例1治疗前后脑部CT对比图；
[0037]图4是实施例2治疗前后肺部CT对比图；
[0038]图5是实施例3治疗过程胃部CT对比图；
[0039]图6是实施例4治疗前后肺部CT对比图。
【具体实施方式】
[0040]下面结合实施例并参照附图对本发明作进一步描述。
[0041 ] 请参见图1。
[0042]一种API特异生物免疫疗法，包括如下步骤:
[0043]I)根据患者病情用血液分离机采集患者一定量的外周血或预约AB+血浆，优选采集外周血50-100毫升或者预约200毫升AB+血浆；
[0044]2)在GMP实验室(温度为20-24°C，相对湿度为45%—60%，单向流实验室总送风量的2%-4%，每人每小时的新鲜空气量不小于40m3，动态测试时为42dB)里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖，经过7-21天细胞培养，优选1天，激活、诱导、增殖后，细胞数量增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤力增加20-100倍；
[0045]3)结合治疗方案，在采血后的11-14天，开始回输DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδΤ细胞、NKT细胞、⑶3ΑΚ细胞或上述细胞组合；
[0046]4)经过多个疗程治疗有效灭杀肿瘤细胞，促进患者康复，改善患者的生活质量。
[0047]实施例1
[0048]见图2、图 3。
[0049]徐某男性61岁河北[°°50]诊断:肺腺癌伴脑转移
[0051]治疗前:胸部CT示左肺下叶基底段巨大占位，脑核磁示多发脑转移；
[0052]API特异生物免疫疗法治疗3周期后:肺部病灶明显缩小，脑转移灶完全消失。
[0053]实施例2
[0054]见图4。
[0055]刘某男性51岁吉林
[0056]诊断:左颂下区腺样囊性癌伴双肺转移
[0057]API特异生物免疫疗法治疗I周期后:肺部癌灶明显缩小。
[0058]实施例3
[0059]见图5
[0060]患者女84岁浙江[0061 ] 诊断:胃癌m期
[0062]初治时，胃壁明显变厚；
[0063]外院3个月中药治疗后，胃壁无明显变化；
[0064]API特异生物免疫疗法治疗后，胃壁明显变薄，顺应性增加。
[0065]实施例4
[0066]见图6
[0067]患者女76岁江西
[0068]诊断:右乳癌根治术后，肺转移
[0069]API特异生物免疫疗法治疗后，肺部明显改善。
[0070]API特异生物免疫疗法研发目的:
[0071 ] API特异生物免疫疗法融合肿瘤主动免疫与被动免疫治疗技术优势，从细胞学水平逆转恶性生物学行为，诱导患者自体高活性、大数量、高肿瘤杀伤力的主动免疫细胞与被动免疫细胞，从精准杀伤肿瘤细胞、提高免疫机能、改变肿瘤微环境、改变细胞信号传导通路、限制肿瘤血管的形成等肿瘤发生与发展的源头，抑制肿瘤细胞的繁殖、转移、复发，解决了传统生物免疫治疗技术治疗癌症只提供被动免疫的单一性。
[0072]API特异生物免疫疗法是容纳AP1-1体系、AP1-2体系、AP1-3体系的全新肿瘤生物免疫治疗模式，可对不同病种、不同时期、不同患者实现个性化、精准化、灵活化、科学化、特异性的高效肿瘤生物免疫治疗，克服了传统生物免疫疗法治疗肿瘤的方案较为单一的缺陷，使得治疗肿瘤更具针对性，实现了对于肿瘤患者进行个性化精准治疗的目的。
[0073]API特异生物免疫疗法一次治疗即可实现传统生物免疫疗法多次治疗的效果，大大减轻了患者的经济负担、路途风险及心理压力。
[0074]本发明的关键点在于:
[0075]1、API特异生物免疫疗法是国内率先融入主动免疫与被动免疫的疗法；
[0076]2、治疗方案中拥有9种以上免疫细胞，免疫细胞群强大；
[0077]3、拥有3大治疗体系，治疗方案更精准。
[0078]本发明一种API特异生物免疫疗法治疗原理:
[0079]①免疫细胞群活性高、数量大；
[0080]②融合肿瘤主动免疫治疗与被动免疫治疗优点；
[0081]③诱导患者自体特异性免疫细胞(主动免疫细胞)与非特异性免疫细胞(被动免疫细胞)；
[0082]④针对不同肿瘤病种、不同患者、不同病情阶段制定个性化方案，更精准的实现特异性肿瘤治疗。
[0083]本发明中的API特异生物免疫疗法中的细胞种类包括:
[0084]A、肿瘤非特异性免疫治疗(被动免疫)细胞:
[0085]LAK细胞⑶3AK细胞CIK细胞NK细胞NKT细胞TIL细胞
[0086]B、肿瘤特异性免疫治疗(主动免疫)细胞:
[0087]DC(树突状细胞)巨噬细胞
[0088]C、其它免疫细胞:
[0089]γδΤ细胞、TC细胞、T细胞
[0090]API特异生物免疫疗法中细胞因子的应用:细胞因子对免疫系统起着非常重要的调节作用，对免疫应答的类型和强度起着决定性的作用。PI特异生物免疫疗法在免疫细胞体外培养时需加入人重组细胞因子，以维持细胞存活，促进细胞扩增和活化，增强其杀伤肿瘤的活性。
[0091 ] API特异生物免疫疗法应用于临床治疗恶性肿瘤，带来的临床效果如下:
[0092](I)效果理想，患者可长期带瘤生存。
[0093 ] (2)远期抗瘤，长期稳定免疫内环境。
[0094](3)改善症状，提高患者的生活质量。
[0095](4)技术升级，改善传统各疗法弊端。
[0096](5)疗效确切，针对多发、转移病灶。
[0097](6)修复免疫，防复发转移有效率高。
[0098](7)生物免疫，无毒副作用安全性高。
[0099]以上所述仅是本发明的优选实施方式，而非对其限制;应当指出，尽管参照上述各实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，其依然可以对上述各实施例所记载的技术方案进行修改，或对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改和替换，并不使相应的技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
【主权项】
1.一种API特异生物免疫疗法，其特征在于，包括如下步骤: 1)根据患者病情用血液分离机采集患者一定量的外周血或预约AB+血浆； 2)在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖，经过7-21天细胞培养，激活、诱导、增殖后，细胞数量增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤力增加20-100倍； 3)结合治疗方案，在采血后的11-14天，开始回输DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδΤ细胞、NKT细胞、⑶3ΑΚ细胞或上述细胞组合； 4)经过多个疗程治疗有效灭杀肿瘤细胞。2.根据权利要求1所述的一种API特异生物免疫疗法，其特征在于，所述步骤I)中，采集外周血50-100晕升或者预约200晕升AB+血楽。3.根据权利要求1所述的一种API特异生物免疫疗法，其特征在于，所述GMP实验室内的条件为:温度为20-24°C，相对湿度为45 % —60 %，单向流实验室总送风量的2 % -4 %，每人每小时的新鲜空气量不小于40m3，动态测试时为42dB。4.根据权利要求1所述的一种API特异生物免疫疗法，其特征在于，所述步骤2)中，细胞培养天数为1天。
【专利摘要】本发明涉及API特异生物免疫疗法，包括如下步骤：1)根据患者病情用血液分离机采集患者一定量的外周血或预约AB+血浆；2)在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖，经过7?21天细胞培养，激活、诱导、增殖后，细胞数量增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤力增加20?100倍；3)结合治疗方案，在采血后的11?14天，开始回输DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、CD3AK细胞或上述细胞组合；4)经过多个疗程治疗有效灭杀肿瘤细胞。本发明融合肿瘤主动免疫治疗与被动免疫治疗优点，实现肿瘤生物免疫治疗优势升级；有效抑制肿瘤转移和复发，具有免疫调节和细胞修复作用，可减轻肿瘤对患者机体造成的损伤。
【IPC分类】A61K35/15, A61K35/17, A61P35/00
【公开号】CN105708859
【申请号】CN201610101400
【发明人】陈剑铭
【申请人】詹丽娜