本发明属医药技术领域，具体而言，本发明主要涉及一种丙酸睾酮脂肪乳注射液及其制备方法。
丙酸睾酮(Testosterone),雄激素类药，临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。丙酸睾酮在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
将难溶或微溶于水的药物制成静脉注射制剂，常用的解决方法有：1.制成可溶性盐；2.加入助溶剂；3.使用混合溶剂；4.使用增溶剂。
自1961年空白脂肪乳Intralipid在瑞典被正式批准用于临床以来，静脉脂肪乳剂用于临床为重症或手术前患者提供能量和必需脂肪酸。而近年来，随着疾病治疗的需要以及研究的进一步深入，脂肪乳的研究不再局限在肠外营养的应用上，将药物溶于脂肪油中经卵磷脂乳化再分散于水相中制成100-1000nm的载药脂肪乳，可以增加给药途径的选择性，用静脉脂肪乳剂作为药物的载体，将油溶性药物溶于油相或乳化层中，可改变药物在体内组织的分布，浓集于特定部位，具有一定的靶向性。大量应用于静脉注射、肺部、眼部和鼻腔给药等方面。含药脂肪乳注射液中，大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触，对于易水解或对水敏感的药物，起到了增加稳定性的作用。脂肪乳避免了引入有机溶剂产生静脉注射刺激性。
静脉注射用乳剂在使用时常与不同的氨基酸、碳水化合物或电解质混合，经常存在不相容性，与乳剂的性质有关，如：乳化剂的用量。因此，乳剂的处方与稳定性仍是敏感问题,处方设计有重要的指导意义。
然而，并不是所有的难溶性药物都可制成脂肪乳注射液，并且也可能出现稀释时药物析出、注射部位疼痛或引发静脉炎、附加剂对人体产生毒性等问题。因此,开发丙酸睾酮的脂肪乳注射液是有价值的，同时需要克服大量的技术问题。
技术方案
丙酸睾酮脂肪乳注射液，由如下组分制备而得：
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
本发明的技术方案优选如下：
丙酸睾酮脂肪乳注射液，由如下组分制备而得：
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油100-300克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睾酮0.1-100毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，胆固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
所述乳化剂是卵磷脂，可以是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任一种
本发明涉及丙酸睾酮脂肪乳注射液,制备工艺如下：
配料系统的准备：整个配料系统用沸水115℃～121℃高温灭菌处理，排除整个配料系统内的空气，并以氮气置换，如此反复3～5次；
备用水的制备：向初乳罐中放入适量的注射用水，充氮气驱氧，保温25～30℃，备用；
水相的制备：取注射用水10％、甘油、EDTA，置水相罐内，115℃～121℃高温灭菌15min，降温至25～30℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25～30℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、胆固醇、油酸酯、和/或、中链甘油三酯于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至30℃～65℃，在氮气流的保护下缓缓加入卵磷脂，高速搅拌至卵磷脂分散均匀；
初乳液配制：将油相和水相按照一定比例(1:5-1:20)通过乳化泵混合，补加注射用水至全量，控制温度30℃～65℃，用氢氧化钠调节初乳pH至8.0～8.5；
充氮灌装：均匀乳液经过滤器过滤在氮气流保护下灌装于用常规法洗净输液瓶中、轧塞、封口，使瓶中残氧量小于3％；所述过滤是经5μm微孔滤膜过。
旋转灭菌：轧盖后瓶装乳液置高压蒸汽旋转灭菌柜中，115℃～121℃热压旋转灭菌30～45分钟。
本发明涉及丙酸睾酮脂肪乳注射液,制备工艺如下：
高压均质：使初乳液在氮气流保护下，在两罐之间，通过均质机，调节好一定压力和温度，进行均质，压力采用一级阀压力150bar，二级阀压力500bar，将初乳反复均质(2-6次)，至药液pH为8.0～8.5，温度30℃～65℃，乳粒合格；
低压匀化：卸下一级压力，调节二级压力为80bar，经热交换器降温至28～32℃。
本发明涉及丙酸睾酮脂肪乳注射液,制备工艺如下：
油相的制备：油相罐蒸汽烘干，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、胆固醇油酸酯、和/或、中链甘油三酯、油酸、或、油酸钠、或、维生素E于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至30℃～65℃，在氮气流的保护下缓缓加入卵磷脂，高速搅拌至卵磷脂分散均匀。
工艺优选过程:
将丙酸睾酮原料药分别放入30℃-70℃的恒温箱中，分别于第0、5、10天取样，精密量取丙酸睾酮原料药适量，加甲醇稀释至每1mL约含丙酸睾酮0.1mg的溶液。HPLC测定丙酸睾酮的含量变化。
丙酸睾酮在30℃-70℃温度条件下，在60℃之后分解产生杂质明显增加。
丙酸睾酮脂肪乳注射液的用油种类以及用量的优化(N＝3，X±s)。
丙酸睾酮0.4mg，注射用大豆油10-100g,
丙酸睾酮0.4mg，注射用中链甘油三酯10-100g。
丙酸睾酮0.4mg，注射用大豆油5-50g，注射用中链甘油三酯5-50g，
制备载药脂肪乳剂，前提条件是主药应在注射用油中具有一定量的溶解度。否则无法制备出稳定的载药脂肪乳剂。本发明的丙酸睾酮脂肪乳注射液，拟是一种长期储存的载药脂肪乳剂，至少应在2年内稳定。故一定要保证所选的注射用油对丙酸睾酮有足够的溶解度，和稳定性，还需要提高注射用油的载药量。
丙酸睾酮脂肪乳注射液的油相的工艺改进
本研究中，直接将丙酸睾酮和磷脂加入到油相中，40℃加热1.0h后仍有不溶物质，说明药物未完全溶解于油相中，且高温长时间的溶解对丙酸睾酮的化学稳定性也很不利。先将 丙酸睾酮和蛋黄卵磷脂溶解于适量无水乙醇中，30-40℃加热0.5h，然后氮气流下挥去乙醇加入油相。
本研究中，直接将丙酸睾酮和磷脂加入到油相中，40℃加热1.0h后仍有不溶物质，说明药物未完全溶解于油相中，且高温长时间的溶解对丙酸睾酮的化学稳定性也很不利。先将丙酸睾酮和蛋黄卵磷脂溶解于适量无水乙醇中，加入适量的辅助乳化剂，30-40℃加热0.5h，然后氮气流下挥去乙醇加入油相。
实验结果显示，药物和蛋黄卵磷脂通过无水乙醇加热之后溶解迅速而完全，但是，加入辅助乳化剂之后，溶解更加迅速而完全，能够避免磷脂和药物长时间加热引起的降解，能够得到澄清的载药油相，4-6℃的冷藏条件下储存72小时保持澄清。
辅助乳化剂为胆固醇油酸酯(PG)，选自蛋黄中提取的蛋黄胆固醇油酸酯(EPG)，合成的胆固醇油酸酯或其组合，其中合成的胆固醇油酸酯选自二硬脂酰基胆固醇油酸酯(DSPG)，二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)，二棕榈酰基胆固醇油酸酯(DPPG)，二肉豆蔻酰基胆固醇油酸酯(DMPG)，1-棕榈酰基-2-油酰基胆固醇油酸酯(POPG)，二芥酰胆固醇油酸酯(DEPG)，二月桂酰胆固醇油酸酯(DLPG)。
丙酸睾酮脂肪乳注射液的无水乙醇、胆固醇油酸酯以及加热温度的优化(N＝3，X±s)。
丙酸睾酮0.4mg，蛋黄卵磷脂1g，注射用大豆油8g，35℃加热0.5h
丙酸睾酮0.4mg，蛋黄卵磷脂1g，无水乙醇0.5g，注射用大豆油8g，65℃加热0.5h
丙酸睾酮0.4mg，蛋黄卵磷脂1g，蛋黄胆固醇油酸酯0.04g，无水乙醇1g，注射用大豆油8g，35℃加热0.5h
丙酸睾酮脂肪乳注射液的卵磷脂用量的优化(N＝3，X±s)。
丙酸睾酮2mg，注射用大豆油40g，无水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黄卵磷脂1-10g，注射用水加至500mL。
当蛋黄卵磷脂的含量增高到一定程度时,脂肪乳粒径不再降低,而成饱和状态,蛋黄卵磷 脂优选为20g/1000ml。
对于物理稳定性，静脉乳剂对分散相的粒度分布有特殊要求。使用的安全性很大程度上取决于油相的粒度分布这是因为大于5um的粒子进入静脉可导致静脉栓塞“
丙酸睾酮脂肪乳注射液的油酸用量的优化(N＝3，X±s)。
丙酸睾酮2mg，注射用大豆油40g，无水乙醇2g，油酸0.05-0.8g,甘油5g，蛋黄卵磷脂4g，注射用水加至500mL。
当油酸的含量增高到一定程度时,脂肪乳粒径不再降低,而成饱和状态,油酸优选为0.4g/1000ml。
丙酸睾酮脂肪乳注射液的处方优化。
通过单因素实验，以外观、粒径等指标来评价，研究并探讨了稳定剂以及抗氧剂对丙酸睾酮脂肪乳注射液的影响。
丙酸睾酮2mg，注射用大豆油40g，无水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黄卵磷脂5g，EDTA(0-4mg),VE(0-4g),注射用水加至500mL。40℃放置10天的质量评价。
匀化压力的优选
药液原料组成:丙酸睾酮2mg，注射用大豆油40g，无水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黄卵磷脂5g，EDTA2mg,VE2g,注射用水加至500mL。
高压均质：使初乳液在氮气流保护下，在两罐之间，通过均质机，调节好一定压力和温度，进行均质，压力采用一级阀压力(100、150、200)bar，二级阀压力(500、550、600)bar，将初乳反复均质(3次)，至药液pH为8.0～8.5，温度30℃～65℃，乳粒合格；
取初乳液500mL9克进行压力优选，评价指标包括：用200-300nm以上粒子占100nm以上粒子的百分数.
匀化温度、次数的优选
药液组成:丙酸睾酮2mg，注射用大豆油40g，无水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黄卵磷脂5g，EDTA2mg,VE2g,注射用水加至500mL。
高压均质：使初乳液在氮气流保护下，在两罐之间，通过均质机，调节好一定压力和温度，进行均质，压力采用一级阀压力150bar，二级阀压力500bar，将初乳反复均质(2、3、4次)，至药液pH为8.0～8.5，温度(25、30、35、40、45)℃，乳粒合格；
取初乳液500mL9克进行压力优选，评价指标包括：用200-300nm以上粒子占100nm以上粒子的百分数.
具体实施方案
实施例1
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，适量无水乙醇，注射用大豆油80克，蛋黄卵磷脂5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
配料系统的准备：整个配料系统用沸水115℃高温灭菌处理，排除整个配料系统内的空气，并以氮气置换，如此反复3次；
备用水的制备：向初乳罐中放入适量的注射用水，充氮气驱氧，保温30℃，备用；
水相的制备：取注射用水10％、甘油，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、蛋黄胆固醇油酸酯、适量无水乙醇于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
初乳液配制：将油相和水相按照一定比例(1:15)通过乳化泵混合，补加注射用水至全量，控制温度35℃，用氢氧化钠调节初乳pH至8.2；
高压均质：使初乳液在氮气流保护下，在两罐之间，通过均质机，调节好一定压力和温度，进行均质，压力采用一级阀压力150bar，二级阀压力500bar，将初乳反复均质(3次)， 至药液pH为8.0，温度35℃，乳粒合格；
低压匀化：卸下一级压力，调节二级压力为80bar，经热交换器降温至28℃。
充氮灌装：均匀乳液经过滤器过滤在氮气流保护下灌装于用常规法洗净输液瓶中、轧塞、封口，使瓶中残氧量小于3％；所述过滤是经5μm微孔滤膜过。
旋转灭菌：轧盖后瓶装乳液置高压蒸汽旋转灭菌柜中，115℃压旋转灭菌30分钟。
实施例2
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油80克，蛋黄卵磷脂5克，油酸钠0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、蛋黄胆固醇油酸酯、适量无水乙醇、油酸钠于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例3
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油80克，蛋黄卵磷脂5克，油酸0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、适量无水乙醇、油酸于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例4
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，蛋黄卵磷脂5克，油酸钠0.05克，维生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温 至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、适量无水乙醇、油酸钠、维生素E于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例5
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，蛋黄卵磷脂2克，油酸0.05克，维生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、适量无水乙醇、维生素E于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例6
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，中链甘油三酯10克，蛋黄卵磷脂2克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、中链甘油三酯、适量无水乙醇、中链甘油三酯于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例7
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，中链甘油三酯25克，蛋黄卵磷脂2克，油酸钠0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、中链甘油三酯、适量无水乙醇、中链甘油三酯、油酸钠于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例8
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，中链甘油三酯25克，蛋黄卵磷脂2克，油酸0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、中链甘油三酯、适量无水乙醇、中链甘油三酯、油酸于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例9
丙酸睾酮脂肪乳注射液的原料组成:丙酸睾酮5毫克，注射用大豆油20克，中链甘油三酯25克，蛋黄卵磷脂2克，油酸0.05克，维生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制备：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐内，115℃高温灭菌15min，降温至25℃，通过滤器与备用水混合均匀，继续充氮气驱氧，加入氢氧化钠溶液混合均匀，保温至25℃，备用；
油相的制备：蒸汽烘干油相罐，称取丙酸睾酮、注射用大豆油、中链甘油三酯、适量无水乙醇、中链甘油三酯、油酸、维生素E于油相罐内，打开氮气从底部鼓泡，搅拌均匀，加热至35℃，挥去乙醇，在氮气流的保护下缓缓加入蛋黄卵磷脂，高速搅拌至蛋黄卵磷脂分散均匀；
其余制备步骤同实施例1。
实施例10
本发明脂肪乳注射液具有很好的稳定性和临床安全性，按照实施例1-9制备本发明脂肪乳注射液(C8～24)，灭菌条件选择117℃热压旋转灭菌35min，得本发明产品1-9。将其放置在室温环境中，分别于刚放置时，放置3、6、12、24个月取样品检验，观察其性状和测定PH值、乳粒、细菌、中链甘油三酯含量、脂肪含量、溶血磷脂及丙酸睾酮含量，试验结果如下：
本发明脂肪乳注射液在室温存放24个月后，产品性状未发生变化。
乳粒较小、较均匀。没有大于500nm的乳粒，200～300nm的乳粒占99.4％以上。微生物均合格。注射用大豆油、中链甘油三酯含量同存放初期相比基本没有变化。溶血磷脂含量、丙酸睾酮，与存放初期相比基本没有变化。
本发明实施例1-9产品过敏试验结果为阴性。本发明产品1-9溶血试验结果为阴性。静脉滴注本发明产品1-9无明显血管刺激作用。
本发明的丙酸睾酮脂肪乳注射液选择性递送活性药物，避免胃肠刺激和活性剂在胃肠道中的失活。在无胃肠道失活的情况下，较少的活性剂即可产生治疗效果。此外，本发明的丙酸睾酮脂肪乳注射液快速释放药物活性剂以将其迅速输送入患者血流中，改善生物利用度，快速产生疗效。
实施例11
取本发明实施例1-9产品5mg，用50ml甲醇溶解，过滤，按照如下方法进行丙酸睾酮的含量检测
色谱柱：普通C18柱
检测波长：230nm
柱温：室温
进样量：10μl
流动相：以80％甲醇为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行洗脱。
流速为每分钟1.0ml