一种长循环的氧化石蒜碱有机酸复合物新制剂的制作方法

文档序号:11116063阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体,其特征在于主要由氧化石蒜碱和有机酸形成的复合物、表面活性剂制成,其中氧化石蒜碱、有机酸、表面活性剂的重量份为氧化石蒜碱1份,有机酸1~10份,表面活性剂2~20份;优选地,氧化石蒜碱1份,有机酸1~5份,表面活性剂5~18份。

2.根据权利要求1中所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体,其特征在于脂质体粒径在约10-500nm,优选地,粒径在80-300nm间。

3.根据权利要求1或2所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体,其特征在于所述的有机酸是含有八个碳原子以上的有机酸。

4.根据权利要求1或2所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体,其特征在于所述的有机酸选自中长链脂肪酸包括油酸、亚油酸、亚麻酸、硬脂酸、软脂酸、反式维甲酸、辛酸中的一种或多种的混合物,优选油酸;也可以选自胆酸类有机酸包括胆酸、脱氧胆酸、熊去氧胆酸、牛去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、熊去氧胆酸、奥贝胆酸、甘氨胆酸、牛黄胆酸、石胆酸中的一种或多种的混合物。

5.根据权利要求1或2所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体,其特征在于所述表面活性剂,选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰基卵磷脂、二油酰基卵磷脂、棕榈酰溶血卵磷脂、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、双鲸蜡磷脂酰、硬脂磷脂酰、磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰胆碱、二硬脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、二芥酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰基乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰基乙醇胺、二油酰磷脂酰基乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、二油酰基磷脂酰丝氨酸、胆固醇、胆固醇硫酸钠盐、磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油、1,2-棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、PEG化磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇等类似化合物的一种或者多种混合物;优选大豆卵磷脂和胆固醇混合物;或者优选大豆卵磷脂、胆固醇和DSPE-PEG2000混合物。

6.一种制备权利要求1或2所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体的方法,其特征在于包括如下步骤:

(1)取氧化石蒜碱的药学上可接受的盐溶于水中,先用碱性物质中和对应的酸之后,与有机酸混合,形成氧化石蒜碱有机酸复合物;

(2)冷冻干燥步骤(1)得到氧化石蒜碱有机酸复合物,再用适当的有机溶剂溶解上述复合物,得溶液I;

(3)根据表面活性剂的溶解特性,用水或者有机溶剂溶解,得溶液II;

(4)将溶液I和溶液II混合均匀,减压蒸发除去有机溶剂;

(5)再将其与水相混合后,薄膜水化得混悬液;

(6)将步骤(5)中所述的混悬液均化制得氧化石蒜碱油酸复合物脂质体。

7.根据权利要求6所述的制备氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体的方法,其特征在于:

步骤(1)中的碱性物质优选碳酸氢钠,用于获得药物分子形式游离碱;优选碱性物质中和对应的酸的时间为5分钟;优选的有机酸为油酸;优选油酸与氧化石蒜碱混合时间为30分钟;

步骤(2)中的有机溶剂优选二氯甲烷;

步骤(3)中若表面活性剂溶于水中,则在步骤(4)中不需要将溶液II进行旋蒸,将溶液II作为步骤(5)中的水相进行混合;

步骤(6)中优选在高压乳匀机内进行,优选的压力在5000~15000psi的范围。

8.权利要求1所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体在制备抑制肿瘤生长的药物中的应用。

9.权利要求1所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

10.权利要求1所述的氧化石蒜碱有机酸复合物脂质体的PEG化衍生物。

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