本发明属于药品、保健食品、食品领域，涉及一种组合物制剂及其制备方法，特别是涉及一种缓解视疲劳的组合物及其制备方法。
背景技术：
：随着现代科技的日新月异以及互联网的普及，电脑的使用越来越普遍，我国网民规模达7.1亿，互联网普及率达到51.7％，随着移动通讯网络环境的不断改善以及智能手机的进一步普及，移动互联网应用向网民生活渗透，手机上网使用率也日益增长，目前我国手机网民规模达6.56亿人。电脑、手机辐射对眼睛的伤害越来越大，造成眼疾的患者越来越多，我国近视人数高达4.5亿，青少年近视患病率已高居世界首位，随着年龄的增长，中老年白内障、青光眼等各类眼疾的患病率也逐年递增。为了改善人们日常生活中由于电脑、手机的使用引起的视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状，从而减少眼疾病的发生，市场上出现了大量缓解视疲劳产品，其功效成份主要以牛磺酸、叶黄素、维生素等化学成份为主，作用比较单一。维生素C是临床基本常用药物或营养补充剂，是抗氧化维生素当中的一种，它参与体内羟化反应，为形成骨骼、牙齿、结缔组织及非上皮组织细胞间粘物所必需，可维持牙齿、骨骼、血管的正常功能，增加对疾病的抵抗能力，为人体必需的营养元素之一，广泛应用于多种疾病预防和治疗。维生素C钠是维生素C的钠盐，水溶液pH值接近中性，它的作用与维生素C相同，但由于是钠盐，所以性能更稳定，同时不再有维生素C的强酸性，可以长期与多种药物同时服用，更优于维生素C。泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂。它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的气体部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片有如下的优点：便于保存和携带；崩解快速、服用方便、起效迅速；生物利用度高，能提高临床疗效；特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者；经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使消费者或病人更乐于接受。技术实现要素：本发明针对现有缓解视疲劳产品作用比较单一以及含维生素C泡腾片溶解后酸性大、对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大、不宜长期服用，及存储过程中维生素C容易氧化失效、泡腾片易吸湿受潮等问题，提供一种缓解视疲劳同时具有提高免疫力、降血糖、血压、血脂，清热、明目、美白养颜等功效的组合物及其制备方法，解决了市面上产品作用比较单一，临床上应用维生素C存在的质量不稳定、不易长期服用的等问题。本发明缓解视疲劳的组合物，安全、无毒副作用，可长期用于改善视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状；或作为营养补充剂长期服用。为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：一种缓解视疲劳的组合物，包括以下重量份的组分：维生素C钠50-100份、牛磺酸10-20份、葡萄糖酸锌10-20份、花茶果提取物10-20份。以上所述花茶果提取物由以下重量份的原料制成：密蒙花40-60份、金花茶20-40份、鲜柠檬5-10份。以上所述花茶果提取物的制备方法为：S1：按以下重量份称取原料：密蒙花40-60份、金花茶20-40份、鲜柠檬5-10份；S2：取称量好的密蒙花、金花茶，加6-10倍量水，浸泡30分钟，提取2-3次，每次30-40分钟，滤过，得花茶提取液；S3：取称量好的鲜柠檬，洗净，去皮，榨取原汁，滤过，得柠檬果汁；S4：将花茶提取液于柠檬果汁混合，80℃以下减压浓缩，得60℃时相对密度为1.18-1.22的流浸膏，将流浸膏进行干燥，控制干燥温度为65-80℃，得花茶果提取物。所述步骤S2项下提取方法优选为加热回流提取、超声提取。所述步骤S4项下干燥方法优选为烘箱加热干燥、喷雾干燥。以上所述的缓解视疲劳的组合物，优选还包括以下重量份的组分：酒石酸50-100份、碳酸氢钠60-150份、阿斯巴甜20-40份。以上所述的缓解视疲劳的组合物，进一步优选还包括占以上所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.3-0.5％的乳糖。以上所述的缓解视疲劳的组合物，最佳优选包括以下重量份的组分：维生素C钠80份、牛磺酸15份、葡萄糖酸锌15份、花茶果提取物15份、酒石酸70份、碳酸氢钠100份、阿斯巴甜30份，还包括占以上所述组分总重量0.8％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.4％的乳糖。以上所述花茶果提取物最佳优选由以下重量份的原料制成：密蒙花50份、金花茶30份、鲜柠檬8份。以上所述缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：T1：花茶果提取物的制备：按重量份称取以下原料：密蒙花40-60份、金花茶20-40份、鲜柠檬5-10份；取称量好的密蒙花、金花茶，加6-10倍量水，浸泡30分钟，提取2-3次，每次30-40分钟，滤过，得花茶果提取液；取称量好的鲜柠檬，洗净，去皮，榨取原汁，滤过，得柠檬果汁；将花茶提取液于柠檬果汁混合，80℃以下减压浓缩，得60℃时相对密度为1.18-1.22的流浸膏，将流浸膏进行干燥，控制干燥温度为65-80℃，得花茶果提取物；T2：按重量份称取以下组分：维生素C钠50-100份、牛磺酸10-20份、葡萄糖酸锌10-20份、花茶果提取物10-20份、酒石酸50-100份、碳酸氢钠60-150份、阿斯巴甜20-40份；再称取占所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占所述组分总重量0.3-0.5％的乳糖；T3：取酒石酸、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2、阿斯巴甜，混匀，喷入50-60％乙醇溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得酸剂；T4：取碳酸氢钠、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2，混匀，喷入50-60％乙醇溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得碱剂；T5：取维生素C钠、牛磺酸、葡萄糖酸锌、酸剂、碱剂、乳糖，混匀，压片，即得。所述步骤T3、T4项下干燥的温度优选为80℃以下,这样得到的颗粒硬度适中，更有利于压片，同时利用崩解；所述步骤T3、T4项下所述的过筛步骤所用的筛网优选为14-30目。本发明的有益效果是：1.本发明克服现有含维生素C泡腾片溶解后酸性大、对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大、不宜长期服用，及存储过程中维生素C容易氧化失效、泡腾片易吸湿受潮等问题，使产品稳定性更好，疗效更确切，适用于消费者或患者长期服用，无副作用。2.本发明方中花茶果提取物的各原料均为“药食同源”品种，其中密蒙花具祛风，凉血，润肝，明目之功效，用于治疗目赤肿痛，多泪羞明，青盲翳障，风弦烂眼，为眼科专用药；金花茶是一种药用价值、保健价值极高的植物，为广西特有，属无毒级，含有400多种营养物质，经研究表明金花茶对于调节人体血脂、血糖、胆固醇，增强机体免疫力有明显的效果，在民间一直被用于提神醒脑、清肝火、解热毒、养元气；鲜柠檬具有美白护肤、清热化痰、抗菌消炎、预防心血管疾病等功效；三药相伍具有提高免疫力、降血糖、血压、血脂，清热、明目、美白养颜等功效，进一步加强其改善视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状的作用，克服了市面上缓解视疲劳产品的成份、作用单一的问题。3.本发明缓解视疲劳的组合物，制剂简便，颗粒流动性好，压片不粘冲，所制得的片剂表面光滑，不易吸湿，泡腾产气均匀，崩解时间短，崩解后溶液透明澄清，口感香甜，质量稳定，携带方便，兼具了固体制剂和液体制剂的特点，尤其适用于儿童、老年人和不能吞咽固体制剂的患者，生物利用度高，使用更安全有效，可作为营养补充液长期服用。具体实施方式虽然本说明书通过特别指出并清楚要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信下列说明将更好地理解本发明。如本文所用，单词“优选”及变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴排除其它的实施方案。一、制剂条件筛选1.酸源和碱源的选择泡腾片中常用的酸源有酒石酸、柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸等；碱源有碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等。用碳酸氢钠作为碱源制成的泡腾片在水中能迅速崩解，且泡腾溶液的pH值适宜维生素C钠的稳定，故本发明碱源选择碳酸氢钠。在固定碱源为碳酸氢钠的基础上，按下表1中的配方对酒石酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸、己二酸进行选择试验，以确定泡腾片中最佳的酸源种类。表1酸源和碱源优选试验从表1中的试验结果可知:本发明使用酒石酸与维生素C钠、碳酸氢钠、阿斯巴甜混和，好制粒，腾崩解时间短，溶液澄清，口感好，只是压片时有粘冲现象，相比其他酸源最好，故本发明酸源选择酒石酸，碱源选择碳酸氢钠。2.粘合剂选择本发明对比了干法压片、湿法制粒再压片，干法压片采用普通压片机效果不好，对设备要求高，故本发明采用湿法制粒再压片。试验中对比了30％淀粉浆、40％蔗糖糖浆、5％羟丙甲纤维素水溶液、55％乙醇做粘合剂，结果见表2。表2粘合剂考察结果表从表2中的试验结果可知:本发明使用55％乙醇制粒情况及泡腾效果最好，故本发明粘合剂选择55％乙醇。为进一步优化乙醇浓度，本发明继续优化乙醇浓度，试验结果见表3。表3乙醇浓度考察结果表序号粘合剂制粒情况颗粒外观泡腾效果120％乙醇不成团，制粒困难颗粒松泡腾崩解时间3分钟，溶液澄清230％乙醇不成团，制粒困难颗粒松紧合适泡腾崩解时间3分钟，溶液澄清350％乙醇成团，制粒不结块颗粒松紧合适泡腾崩解时间3.5分钟，溶液澄清460％乙醇成团，制粒不结块颗粒松紧合适泡腾崩解时间3.5分钟，溶液澄清570％乙醇成团，制粒结块颗粒紧泡腾崩解时间6.0分钟，溶液澄清从表3中的试验结果可知:本发明使用50％-60％乙醇制粒情况及泡腾效果较好，浓度低太松，浓度太高影响泡腾时间，故本发明粘合剂选择50％-60％乙醇。3.稳定剂的选择维生素C钠是维生素C的钠盐，性能较维生素C更稳定，但制备成泡腾片剂，在酸剂、碱剂、其他辅料及空气中水分及氧化等的影响，要在保质期内保证产品的质量稳定，还是需要加入稳定剂。试验中对比了0.02％EDTA二钠、1％海藻糖、0.2％亚硫酸钠，将分别用上述稳定剂制成的样品，分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，试验结果见表4。表4稳定剂试验结果表从表4中的试验结果可知:采用EDTA二钠及亚硫酸钠作为稳定剂，含水量变化较大，容易造成酸剂碱剂内部反应，溶液pH降低及加速氧化，导致维生素C钠含量降低。以1％海藻糖为稳定剂，加速试验后，水分变化不大，外观、泡腾反应时间、溶液pH及维生素C钠含量变化小，故本发明使用1％海藻糖作为稳定剂，为此，进一步考察海藻糖的加入量并将所得样品进行加速试验，试验方法同表4，结果详见表5。表5海藻糖的加入量试验结果表从表5中的试验结果可知:加入0.2-0.4％海藻糖后泡腾片的水分、外观、泡腾反应时间、溶液pH及维生素C钠含量变化均较大；而含0.5-1.0％海藻糖的泡腾片各项理化指标在3个月的加速时间内变化小，质量稳定；含1.2-1.5％海藻糖的泡腾片在3个月的加速时间内外观、pH值、含量指标变化不大，3个月加速时间内质量仍稳定，但水分、泡腾反应时间变化超出质量标准规定。故本发明控制海藻糖的加入量为0.5-1.0％。4.润滑剂的选择本发明在压片前的物料有酸剂、维生素C钠、甜味剂、碱剂，物料颗粒大小、质地不均，压片时出现颗粒流动性差、压片时易粘冲等现象。本发明试验中除润滑剂外其余配方相同，经初步试验确定可用比例后，具体对比了不同加入量的十二烷基硫酸镁、乳糖、甘露醇，并将分别用上述润滑剂制成的样品，分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，结果见表6。表6润滑剂试用结果表从表6中的试验结果可知:加入0.3-0.5％乳糖的流动性好，且压片不粘冲，片面光滑美观，但加速试验发现，加入乳糖量增加，含水量增加，泡腾反应时间也增加很多，不符合泡腾剂崩解时间要求，故本发明选用0.3-0.5％的乳糖作为润滑剂。二、缓解视疲劳的组合物的制备方法实施例1缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：T1：花茶果提取物的制备：按重量份称取以下原料：密蒙花40份、金花茶40份、鲜柠檬5份；取称量好的密蒙花、金花茶，加6倍量水，浸泡30分钟，加热回流提取3次，每次30分钟，滤过，得花茶提取液；取称量好的鲜柠檬，洗净，去皮，榨取原汁，滤过，得柠檬果汁；将花茶提取液与柠檬果汁混合，80℃以下减压浓缩，得60℃时相对密度为1.20的流浸膏，将流浸膏进行喷雾干燥，控制干燥温度为70℃，得花茶果提取物；T2：按重量份称取以下组分：维生素C钠50份、牛磺酸10份、葡萄糖酸锌10份、花茶果提取物10份、酒石酸50份、碳酸氢钠60份、阿斯巴甜20份；再称取占所述组分总重量0.5％的海藻糖及占所述组分总重量0.3％的乳糖；T3：取酒石酸、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2、阿斯巴甜，混匀，喷入50％乙醇溶液，混匀，制粒，过20目筛，80℃下干燥，整粒，得酸剂；T4：取碳酸氢钠、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2，混匀，喷入50％乙醇溶液，混匀，制粒，过20目筛，80℃下干燥，整粒，得碱剂；T5：取维生素C钠、牛磺酸、葡萄糖酸锌、酸剂、碱剂、乳糖，混匀，压片，即得。实施例2缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：T1：花茶果提取物的制备：按重量份称取以下原料：密蒙花50份、金花茶30份、鲜柠檬7份；取称量好的密蒙花、金花茶，加8倍量水，浸泡30分钟，加热回流提取2次，每次40分钟，滤过，得花茶提取液；取称量好的鲜柠檬，洗净，去皮，榨取原汁，滤过，得柠檬果汁；将花茶提取液与柠檬果汁混合，80℃以下减压浓缩，得60℃时相对密度为1.18的流浸膏，将流浸膏进行喷雾干燥，控制干燥温度为80℃，得花茶果提取物；T2：按重量份称取以下组分：维生素C钠80份、牛磺酸15份、葡萄糖酸锌15份、花茶果提取物15份、酒石酸70份、碳酸氢钠100份、阿斯巴甜30份；再称取占所述组分总重量0.8％的海藻糖及占所述组分总重量0.4％的乳糖；T3：取酒石酸、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2、阿斯巴甜，混匀，喷入55％乙醇溶液，混匀，制粒，过30目筛，80℃下干燥，整粒，得酸剂；T4：取碳酸氢钠、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2，混匀，喷入55％乙醇溶液，混匀，制粒，过30目筛，80℃下干燥，整粒，得碱剂；T5：取维生素C钠、牛磺酸、葡萄糖酸锌、酸剂、碱剂、乳糖，混匀，压片，即得。实施例3缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：T1：花茶果提取物的制备：按重量份称取以下原料：密蒙花60份、金花茶40份、鲜柠檬10份；取称量好的密蒙花、金花茶，加10倍量水，浸泡30分钟，超声提取3次，每次40分钟，滤过，得花茶提取液；取称量好的鲜柠檬，洗净，去皮，榨取原汁，滤过，得柠檬果汁；将花茶提取液与柠檬果汁混合，80℃以下减压浓缩，得60℃时相对密度为1.22的流浸膏，将流浸膏放进烘箱进行加热干燥，控制干燥温度为65℃，得花茶果提取物；T2：按重量份称取以下组分：维生素C钠100份、牛磺酸20份、葡萄糖酸锌20份、花茶果提取物20份、酒石酸100份、碳酸氢钠150份、阿斯巴甜40份；再称取占所述组分总重量1.0％的海藻糖及占所述组分总重量0.5％的乳糖；T3：取酒石酸、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2、阿斯巴甜，混匀，喷入60％乙醇溶液，混匀，制粒，过14目筛，80℃下干燥，整粒，得酸剂；T4：取碳酸氢钠、花茶果提取物总重量的1/2、海藻糖总重量的1/2，混匀，喷入60％乙醇溶液，混匀，制粒，过14目筛，80℃下干燥，整粒，得碱剂；T5：取维生素C钠、牛磺酸、葡萄糖酸锌、酸剂、碱剂、乳糖，混匀，压片，即得。三、稳定性试验将上述实施例1-3样品分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，结果实施例1-3样品的外观性状、水分、泡腾反应时间、溶液pH值、主要成分含量等稳定性重点考察指标与0时样品测定结果比较，均无明显变化，说明本发明实施例1-3样品质量较为稳定，可满足贮存、运输、使用的稳定性要求。试验结果见表7。表7缓解视疲劳的泡腾片稳定性试验结果表当前第1页1 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