一种中药液体敷料及制备方法与流程

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种中药液体敷料及制备方法。

背景技术：

医用敷料在伤口愈合过程中起到保护伤口、减少感染、吸收分泌物和促进伤口愈合的作用。传统纱布类敷料具有吸收性好、来源广泛、制备简单等优点，但也存在无法保持创面湿润、生物相容性差、易发生组织黏连、病原体易透过和伤口感染等问题。临床采用抗生素药物与纱布敷料结合预防伤口感染，但长期使用抗生素会产生耐药性。

随着医学治疗技术的发展，人们对医用敷料的要求提高，新型液体敷料应运而生。液体敷料在使用之前以液体形式储存，不受伤口位置和大小的限制，能够在伤口部位快速形成高分子薄膜。液体敷料具有良好的透气防水性，用后无需撕除，避免因更换敷料造成二次伤害。液体敷料由高分子成膜材料、溶剂以及功能性物质组成。高分子成膜材料包括天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料包括甲壳素、壳聚糖及衍生物、海藻酸钠等，这类高分子材料安全性高、生物相容性好。合成高分子材料包括聚乙烯醇、聚乙烯醇缩丁醛、卡波姆等。这类高分子材料具有特殊的化学结构，可以在酸或碱的作用下降解，同时其可为创面提供微湿、微酸和低氧环境，有利于伤口愈合。功能性物质包括助溶剂、助黏剂和抗菌消炎成分等。抗菌消炎成分包括纳米银、聚维酮碘和二氯苯氧氯酚等，但长期使用化学类抗菌剂会对健康造成伤害。

中药由于其抗菌消炎、安全无毒和不易产生耐药性等优势在皮肤创口治疗中独具特色。然而，中药发挥疗效所需要的剂量较大，将中药粉末敷于伤口处，再用纱布包扎，存在保存与使用不便、药粉易脱落等问题，致使其在临床应用方面受到限制。

本发明将中药与液体成膜基质结合制备一种中药液体敷料，使得液体敷料具备抗菌消炎性能，同时其能够为创面提供微湿环境，具有优良的透气防水性能，不会产生耐药性，能够有效促进伤口愈合。

技术实现要素：

本发明的目的在于结合液体敷料与中药的优势，提供一种含有黄连、金银花提取物的中药液体敷料及制备方法，本发明的液体敷料能够在伤口处快速成膜，具有良好的生物相容性、抗菌性、透湿透气性，同时其安全无毒，不易产生耐药性，有利于伤口愈合。

本发明的目的通过以下技术方案实现：一种中药液体敷料，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：

所述成膜材料是聚乙烯醇或者聚乙烯醇缩丁醛。

所述溶剂为蒸馏水或者乙醇。

优选的液体敷料，包括以下重量百分比的原料：

再优选的液体敷料，包括以下重量百分比的原料：

所述聚乙烯醇的醇解度为87.0-89.0mol％，粘度为20.5-24.5mpa.s。

所述聚乙烯醇缩丁醛的粘度为15.0-35.0mpa.s，丁醛基含量为45.0％-49.0％。

所述一种中药液体敷料，其特征在于，所述中药提取物的制备可包括以下步骤：

1)将黄连粉碎，取其粉末加入到体积分数为60％的乙醇溶液中浸润过夜，之后加热回流提取3次，趁热过滤，合并3次滤液，将滤液浓缩后冷冻干燥，得到黄连提取物；

2)将金银花粉碎，取其粉末加入到体积分数为60％的乙醇溶液中浸润过夜，之后加热回流提取2次，趁热过滤，合并滤液，将滤液浓缩后冷冻干燥，得到金银花提取物。

所述一种中药液体敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将成膜材料加热溶解，搅拌降温；

2)称取薄荷醇，加入到无水乙醇溶液中进行溶解；

3)称取黄连提取物，加入到体积分数为60％-70％的乙醇溶液中进行溶解；

4)称取金银花提取物，加入到体积分数为60％-70％的乙醇溶液中进行溶解；

5)将甘油、薄荷醇溶液、黄连提取物溶液、金银花提取物溶液，按比例依次加入到过程1)中的成膜材料溶液中，充分搅拌至混合均匀；

6)灌装，即得。

采用以上方案，本发明提供了一种中药液体敷料。其中，黄连和金银花作为抗菌物质。黄连提取物具有广谱抗菌作用，对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痢疾志贺氏菌等具有显著的抑制作用。黄连提取物还具有免疫调节作用和抗肿瘤作用。金银花药用历史悠久，有“中药中的抗生素”之称。金银花提取物对急性、肉芽肿性以及慢性炎症均有一定的抑制作用，具有较强的广谱抗菌作用，同时还具有抗氧化和抗肿瘤活性。黄连与金银花配合使用，具有抗菌消炎功效，并且能够拓宽抗菌谱，不易产生耐药性。

本发明所使用的成膜材料均为生物相容性良好的高分子医用材料。其中，聚乙烯醇(PVA)是一种水溶性高分子材料，成膜性、柔软性和吸湿性均良好，是应用最广泛的成膜材料。聚乙烯醇缩丁醛(PVB)可溶解于醇类、酯类、酮类等多种有机溶剂，成膜所需时间少，成膜性和稳定性优良。

本发明将中药提取物加入到成膜材料中制备液体敷料；甘油作为保湿剂，增强抗菌膜的保湿作用，使抗菌膜柔软，紧贴患处。薄荷醇作为透皮促进剂，同时其作用于皮肤，具有清凉止痒作用，产生舒适感。

本发明的中药液体敷料涂抹或者喷雾后成膜，具有良好的生物相容性，能够有效抵御细菌感染，保持创面湿润，不会因更换敷料对伤口造成二次伤害，从而促进伤口愈合，适用于小面积皮肤割伤、碰伤、擦伤和烧烫伤等。

综上所述，本发明的中药液体敷料具有以下优点：1)抗菌消炎效果好，缩短伤口愈合时间，2)便于观察伤口愈合情况，3)不易产生耐药性，4)防水性好，5)能够快速成膜，6)安全无毒，生物相容性好，7)工艺简单，适于规模化生产。

附图说明：

图1(A)为本发明实施例1中的中药液体敷料的透射电镜图；(B)为本发明实施例4中的中药液体敷料的透射电镜图。

图2(A)为本发明实施例1中的中药液体敷料对金黄色葡萄球菌的抑菌圈测试结果图；(B)为本发明实施例1中的中药液体敷料对大肠埃希氏菌的抑菌圈测试结果图。

图3为大鼠烫伤伤口愈合外观图(第3、7、15、21天)，其中，A为实施例4中的中药液体敷料组；B为阳性对照组(红霉素组)；C为阴性对照组(生理盐水组)。

图4为烫伤大鼠病理检测结果图，其中，A为烫伤大鼠；B为本发明实施例4中的中药液体敷料组；C为阳性对照组(红霉素组)；D为阴性对照组(生理盐水组)。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明进行进一步说明。

黄连提取物的制备：将黄连粉碎，取其粉末加入到12倍量体积分数为60％的乙醇溶液中浸润过夜，之后加热回流1h，趁热过滤，滤渣加入10倍量体积分数为60％的乙醇溶液加热回流1h，趁热过滤，滤渣加入8倍量体积分数为60％的乙醇溶液加热回流提取1h，再次趁热过滤，合并3次滤液，将滤液浓缩后冷冻干燥，得到黄连提取物，其中盐酸小檗碱含量为27.5％，巴马汀含量为7.3％，黄连碱的含量为6.2％，表小檗碱含量为4.2％；

金银花提取物的制备：将金银花粉碎，取其粉末加入到10倍量体积分数为60％的乙醇溶液中浸润过夜，之后加热回流2h，趁热过滤，滤渣加入8倍量体积分数为60％的乙醇加热回流2h，再次趁热过滤，合并滤液，将滤液浓缩后冷冻干燥，得到金银花提取物，其中绿原酸含量为6.5％。

实施例1

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取2.0g聚乙烯醇，加入到30mL蒸馏水中，于60℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取0.7g薄荷醇，加入到6mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取0.3g黄连提取物，加入到23mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.0g金银花提取物，加入到45mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将1.6mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例2

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取4.0g聚乙烯醇，加入到27mL蒸馏水中，于60℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取1.1g薄荷醇，加入到6mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取0.5g黄连提取物，加入到23mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.0g金银花提取物，加入到45mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将1.8mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例3

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取5.0g聚乙烯醇，加入到26mL蒸馏水中，于60℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取1.5g薄荷醇，加入到4mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取0.8g黄连提取物，加入到23mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.6g金银花提取物，加入到45mL体积分数为60％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将2.0mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例4

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取2.2g聚乙烯醇缩丁醛，加入到45mL无水乙醇溶液中，于50℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取1.4g薄荷醇，加入到5mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取0.3g黄连提取物，加入到27mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.0g金银花提取物，加入到36mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将1.6mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例5

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取3.8g聚乙烯醇缩丁醛，加入到37mL无水乙醇溶液中，于50℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取2.7g薄荷醇，加入到6mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取0.6g黄连提取物，加入到27mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.0g金银花提取物，加入到38mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将2.0mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例6

一种中药液体敷料，包括以下重量百分比的原料，以100g为例：

制备方法如下：

1)称取6.0g聚乙烯醇缩丁醛，加入到33mL无水乙醇溶液中，于50℃进行机械搅拌至完全溶解，形成溶液A；

2)称取3.0g薄荷醇，加入到3mL无水乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液B；

3)称取1.0g黄连提取物，加入到34mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液C；

4)称取1.5g金银花提取物，加入到32mL体积分数为70％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，形成溶液D；

5)将3.0mL甘油、溶液B、C、D依次加入到溶液A中，充分搅拌均匀；

6)灌装。

实施例7本发明的中药液体敷料的透射电镜测试

取实施例1、4制备的中药液体敷料，用移液枪取少量滴在直径为3mm的碳涂层铜网上，用滤纸吸去多余水分后，置于红外灯下干燥1h。将铜网送入透射电子显微镜，在200kv电压轰击下成像观察，以此表征该敷料的内部结构。结果见图1。

实施例8本发明的中药液体敷料的水蒸汽透过率

量取15mL实施例1-6制得的中药液体敷料，分别将其流延平铺于7cm×11.5cm透明玻璃板上，置于50℃烘箱内干燥30min，取出，从玻璃板上揭下药膜；称取0.5g药膜，将其覆盖在开口小瓶的瓶口处(面积为1.77cm²)，其中小瓶中含有10g无水CaCl₂，用聚四氟乙烯带将瓶口四周密封；阳性对照组采用密封的小瓶，小瓶中含有10g无水CaCl₂；阴性对照组采用开口的小瓶，小瓶中含有10g无水CaCl₂；将所有小瓶置于干燥器内，其中干燥器内含有饱和NaCl溶液(其相对湿度为70％RH)，将干燥器置于37℃烘箱内，在一定的时间间隔测定小瓶的质量，计算水蒸汽透过率，结果见表1。

表1中药液体敷料水蒸汽透过率实验结果

从表1可知，实验组与阴性对照组相比，可以有效地减少水蒸汽透过率，因此本发明的中药液体敷料所形成的药膜可以防止水分散失，维持创面湿润。

实施例9本发明的中药液体敷料的成膜时间

量取1.5mL实施例1、4制得的中药液体敷料，分别将其流延平铺于2.5cm×7.5cm透明玻璃板上，秒表开始计时，膜体从玻璃板上揭起时，计时停止，结果见表2.

表2中药液体敷料成膜时间测试结果

从表2可知，本发明的中药液体敷料的成膜时间随着温度增高而缩短，在37℃的成膜时间可缩短至2min。

实施例10本发明的中药液体敷料的抑菌效果

中药提取物体外抗菌活性测定：采用琼脂稀释法，测定中药提取物的最低抑菌浓度(MIC)。实验菌株采用金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC29213)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis ATCC 29212)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli ATCC25922)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia ATCC700603)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa CMCC(B)10104)等。结果显示，黄连提取物MIC值为2.5mg/mL，金银花提取物MIC值为10mg/mL。

中药液体敷料的抑菌效果的测定：

样品制备：称取50mg黄连提取物，加入到10mL体积分数为60％的乙醇溶液中，得到黄连提取物药液；称取100mg金银花提取物，加入到10mL体积分数为60％的乙醇溶液中，得到金银花提取物药液。取实施例1-6制备的中药液体敷料。

菌种选择：以金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC29213)代表革兰氏阳性菌，大肠埃希氏菌(Escherichia coli ATCC25922)代表革兰氏阴性菌，购买于江苏省康华医药科技实业中心。

培养基：细菌培养基为pH值为7.2±0.2的营养琼脂培养基。培养基购买于北京三药科技开发公司。

测定方法：用平板打孔法测定实施例1-6制备的中药液体敷料的抑菌圈大小，评判本发明的中药液体敷料的抑菌活性。将2mL稀释的菌悬液(10⁸cfu/mL)加入到50℃水浴条件下体积为200mL的液态培养基中，并混合均匀。将20mL上述混有菌悬液的培养基转移到培养皿中使其凝固(菌落数为10⁶-10⁷cfu/mL)。用打孔器在平板上打出3个孔，分布均匀，距边为1.5cm，用灭菌牙签将琼脂块挑出，火焰封底。每个孔注入70μL液体敷料，于37℃进行培养24h。抑菌圈测定结果见图2。抑菌圈直径见表3。

表3中药液体敷料的抑菌圈直径

从表3可知，黄连提取物对金黄色葡萄球菌与大肠埃希氏菌均有较好的抑制作用，金银花提取物对金黄色葡萄球菌的抑制效果优于对大肠埃希氏菌的抑制效果；本发明的中药液体敷料与中药提取物相比，增强了抑菌效果，且随着中药提取物含量的增高，其抑菌效果也增强。

实施例11本发明的中药液体敷料的安全性评价

取体重为200-220g雄性SD大鼠(购自浙江省实验动物中心)，采用8％硫化钠溶液作为脱毛剂，对大鼠背部进行脱毛处理，并用温水洗去脱下的毛和脱毛剂。将实施例1-6制备的中药液体敷料涂抹于脱毛部位，每只大鼠500μL，每天涂抹1次，连续涂抹一周并观察，评价其安全性。结果显示，和未涂抹大鼠皮肤相比，本发明的中药液体敷料对皮肤并无任何不良反应。

实施例12本发明的中药液体敷料对大鼠烫伤伤口的愈合作用

烫伤大鼠模型：实验采用体重为200-220g雄性SD大鼠(购自浙江省实验动物中心)，适应性饲养一周后，按其体重随机分为：阳性对照组(红霉素组)、阴性对照组(生理盐水组)和实验组(实施例1-6制备的中药液体敷料)，每组6只。将大鼠麻醉，用8％硫化钠溶液对大鼠背部进行脱毛处理，并用温水洗去脱下的毛和脱毛剂。24h后，用乙醚将大鼠麻醉，将其待烫伤部位用75％酒精溶液消毒。烫伤采用50g砝码(直径为2cm)，将砝码置于100℃沸水中平衡1min，快速擦干水分后，置于脱毛部位15s，立刻移除砝码，分别将实施例1-6制备的中药液体敷料500μL、生理盐水500μL、红霉素0.5g涂布在伤口处，每只大鼠单笼饲养。每天对大鼠伤口更换一次敷料，于伤后第3、5、7、11、15、21天测定伤口面积来记录伤口面积的变化并计算伤口愈合率。伤口愈合率计算：用半透明硫酸纸描绘出伤口，剪下伤口部分的纸片，置于天平上称重并换算成面积。伤口愈合率＝(原始伤口面积-未愈合伤口面积)/原始伤口面积×100％。大鼠烫伤伤口愈合外观见图3。病理检测结果见图4。伤口愈合率结果见表4。

表4各个实验组大鼠伤口愈合率(n＝6)

从表4可知，本发明的中药液体敷料对大鼠烫伤伤口的愈合效果与阳性对照组接近，其差异无统计学意义(P＞0.05)；在第21天时，大鼠创面基本愈合；在相同的时间内，实验组的愈合率明显高于阴性对照组(P＜0.01)。伤口愈合率结果与病理检测结果一致。从图4可知，在伤口愈合后期，实验组与阳性对照组的皮肤角质已经形成，皮下组织的毛囊、毛囊腺基本正常；而阴性对照组上皮重度脱落，皮下组织的毛囊腺体出现大面积的坏死，纤维组织重度增生。本发明的中药液体敷料与红霉素均能改善大鼠的病理损伤，对大鼠烫伤伤口具有显著的促进愈合作用。