本发明涉及生物医用材料领域，特别涉及到添加有细菌纤维素的医用粘合剂及其制备方法。
背景技术：
：目前，医用粘合剂在临床上有着十分重要的作用。在外科手术中，医用粘合剂用于某些器官和组织的局部粘合和修补；手术后缝合处微血管渗血的制止；骨科手术中骨骼、关节的结合和定位；齿科手术中用于牙齿的修补。在妇科领域内，医用粘合剂更有着无法比拟的优越性能：用医用粘合剂粘堵输卵管，既简单无痛，有无副作用。所以医用粘合剂的应用广泛也对其领域的发展起到了一定的促进作用。医用粘合剂是医用高分子的一个分支，它以生物组织为粘合对象，人体绝大部分组织、器官在治疗过程中都可以应用粘合技术取代部分缝合，结扎操作，不必麻醉；伤口愈合后自动脱落。与传统方法如缝合与钉合相比，医用粘合剂的使用可有效缩短手术时间，降低患者疼痛感。因此，医用粘合剂越来越受到医生和患者的青睐。按其用途，其粘合作用在人体生物细胞中涉及以下儿个方面:（1）细胞之间的粘合；（2）人体内部活性组织与无活性部分的粘合；（3）人体组织与外部物质之间的粘合。其具体分类为：软组织用粘合剂、牙科用粘合剂、骨科粘合剂及皮肤用压敏胶。细菌纤维素是指在不同条件下，由醋酸菌属、土壤杆菌属、根瘤菌属和八叠球菌属等中的某种微生物合成的纤维素的统称。细菌纤维素形成独特的织态结构,并因“纳米效应”而具有高吸水性和高保水性、对液体和气体的高透过率、高湿态强度、尤其在湿态下可原位加工成型等特性。高纯度和优异的性能使细菌纤维素纤维可在特殊领域广泛应用。在医用材料中的应用由于良好的生物相容性、湿态时高的机械强度、良好的液体和气体透过性以及抑制皮肤感染，细菌纤维素被应用于医用材料的多个领域。所以综合细菌纤维素的优良生物相容性使传统的氰基丙烯酸酯类粘合剂在粘合强度、粘合速度、粘合持久度等方面性能增强，更好地满足医疗的需求。技术实现要素：为解决上述技术问题，本发明提供一种添加有细菌纤维素的医用粘合剂及其制备方法，通过采用特定原料进行组合，配合相应的生产工艺，得到的添加有细菌纤维素的医用粘合剂，其黏度高、安全耐用，不会引起过敏反应，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：添加有细菌纤维素的医用粘合剂，由下列重量份的原料制成：α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯20-30份、α-氰基丙烯酸正丁酯15-25份、甲基丙烯酸羟乙酯10-15份、甘油三松香酸酯2-5份、细菌纤维素4-8份、纤维蛋白胶4-9份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯1-3份、鲸蜡硬脂醇1-4份、丙二醇3-6份、羧甲基壳聚糖5-8份、谷氨酰胺2-8份、二乙烯三胺2-5份、硅酸钠1-4份、氧化锌2-5份、松香1-2份、明胶4-6份、陈皮浸出物3-8份、硅酸铝陶瓷纤维3-5份、缓凝剂3-5份、抗菌剂1-3份。优选地，所述缓凝剂为酒石酸、葡萄糖酸、水杨酸、木质素磺酸钠中的任意一种。优选地，所述抗菌剂选自脱乙酰壳聚糖多糖、蓖麻油、苄基二甲基十二烷基氯化铵、异丙醇中的任意一种或几种。所述的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的制备方法，包括以下步骤：（1）按照重量份称取各原料；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为10-30分钟，超声频率为220-250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50-100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物，在350-380℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、缓凝剂，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入抗菌剂，反应时间为60-90分钟，反应温度为150-180℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于惰性气体环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。优选地，所述惰性气体为氮气。本发明与现有技术相比，其有益效果为：（1）本发明的添加有细菌纤维素的医用粘合剂，以α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维为主要成分，通过加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、缓凝剂、抗菌剂，辅以超声粉碎、过筛筛选、高温搅拌、冷却干燥、高温密炼、辐照灭菌等工艺，使得制备而成的添加有细菌纤维素的医用粘合剂，其黏度高、安全耐用，不会引起过敏反应，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。（2）本发明的添加有细菌纤维素的医用粘合剂原料廉价、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。具体实施方式下面结合具体实施例对发明的技术方案进行详细说明。实施例1（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯20份、α-氰基丙烯酸正丁酯15份、甲基丙烯酸羟乙酯10份、甘油三松香酸酯2份、细菌纤维素4份、纤维蛋白胶4份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯1份、鲸蜡硬脂醇1份、丙二醇3份、羧甲基壳聚糖5份、谷氨酰胺2份、二乙烯三胺2份、硅酸钠1份、氧化锌2份、松香1份、明胶4份、陈皮浸出物3份、硅酸铝陶瓷纤维3份、酒石酸3份、脱乙酰壳聚糖多糖1份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为10分钟，超声频率为220KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物，在350℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、酒石酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入脱乙酰壳聚糖多糖，反应时间为60分钟，反应温度为150℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例2（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯24份、α-氰基丙烯酸正丁酯18份、甲基丙烯酸羟乙酯12份、甘油三松香酸酯3份、细菌纤维素5份、纤维蛋白胶6份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯1份、鲸蜡硬脂醇2份、丙二醇4份、羧甲基壳聚糖6份、谷氨酰胺4份、二乙烯三胺3份、硅酸钠2份、氧化锌3份、松香1份、明胶4份、陈皮浸出物4份、硅酸铝陶瓷纤维4份、葡萄糖酸4份、蓖麻油2份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为15分钟，超声频率为230KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为70μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物，在360℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、葡萄糖酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入蓖麻油，反应时间为70分钟，反应温度为160℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例3（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯28份、α-氰基丙烯酸正丁酯23份、甲基丙烯酸羟乙酯14份、甘油三松香酸酯4份、细菌纤维素7份、纤维蛋白胶8份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯2份、鲸蜡硬脂醇3份、丙二醇5份、羧甲基壳聚糖7份、谷氨酰胺7份、二乙烯三胺4份、硅酸钠3份、氧化锌4份、松香2份、明胶5份、陈皮浸出物7份、硅酸铝陶瓷纤维4份、水杨酸4份、苄基二甲基十二烷基氯化铵3份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为25分钟，超声频率为240KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为90μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物，在370℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、水杨酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入苄基二甲基十二烷基氯化铵，反应时间为80分钟，反应温度为170℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例4（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯30份、α-氰基丙烯酸正丁酯5份、甲基丙烯酸羟乙酯15份、甘油三松香酸酯5份、细菌纤维素8份、纤维蛋白胶9份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯3份、鲸蜡硬脂醇4份、丙二醇6份、羧甲基壳聚糖8份、谷氨酰胺8份、二乙烯三胺5份、硅酸钠4份、氧化锌5份、松香2份、明胶6份、陈皮浸出物8份、硅酸铝陶瓷纤维5份、木质素磺酸钠5份、异丙醇3份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为30分钟，超声频率为250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物，在380℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、木质素磺酸钠，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入异丙醇，反应时间为90分钟，反应温度为180℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。对比例1（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯20份、α-氰基丙烯酸正丁酯15份、甲基丙烯酸羟乙酯10份、甘油三松香酸酯2份、细菌纤维素4份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯1份、鲸蜡硬脂醇1份、丙二醇3份、羧甲基壳聚糖5份、二乙烯三胺2份、松香1份、明胶4份、陈皮浸出物3份、硅酸铝陶瓷纤维3份、酒石酸3份、脱乙酰壳聚糖多糖1份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为10分钟，超声频率为220KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、松香、明胶、陈皮浸出物，在350℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、酒石酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入脱乙酰壳聚糖多糖，反应时间为60分钟，反应温度为150℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。对比例2（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯30份、α-氰基丙烯酸正丁酯5份、甲基丙烯酸羟乙酯15份、甘油三松香酸酯5份、细菌纤维素8份、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯3份、丙二醇6份、羧甲基壳聚糖8份、谷氨酰胺8份、二乙烯三胺5份、硅酸钠4份、氧化锌5份、松香2份、陈皮浸出物8份、硅酸铝陶瓷纤维5份、木质素磺酸钠5份、异丙醇3份；（2）将α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为30分钟，超声频率为250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、陈皮浸出物，在380℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、木质素磺酸钠，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入异丙醇，反应时间为90分钟，反应温度为180℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂的性能测试结果如表1所示。将实施例1-4和对比例1-2的制得的添加有细菌纤维素的医用粘合剂进行粘结强度、皮内刺激性测试、过敏性测试、抗拉强度这几项性能测试。表1 粘结强度（N）皮内刺激性测试过敏性测试抗压强度（Mpa,24h）实施例173.58合格合格70.3实施例271.23合格合格71.2实施例376.23合格合格70.8实施例472.02合格合格72.1对比例148.925合格合格48.2对比例245.885合格合格39.8本发明的添加有细菌纤维素的医用粘合剂，以α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甘油三松香酸酯、细菌纤维素、纤维蛋白胶、硅酸铝陶瓷纤维为主要成分，通过加入鲸蜡硬脂醇、丙二醇、羧甲基壳聚糖、谷氨酰胺、硅酸钠、氧化锌、松香、明胶、陈皮浸出物、乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二乙烯三胺、缓凝剂、抗菌剂，辅以超声粉碎、过筛筛选、高温搅拌、冷却干燥、高温密炼、辐照灭菌等工艺，使得制备而成的添加有细菌纤维素的医用粘合剂，其黏度高、安全耐用，不会引起过敏反应，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。本发明的添加有细菌纤维素的医用粘合剂原料廉价、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的
技术领域：
，均同理包括在本发明的专利保护。当前第1页1 2 3