一种中药化合物靶向脂质纳米球组合物及其制备方法与流程

本发明涉及化妆品和脂质纳米球制备
技术领域：
，尤其涉及一种具有美白作用的中药化合物靶向脂质纳米球组合物及其制备方法。
背景技术：
：拥有白皙的肌肤是每个女性梦寐以求的，因此美白成为女性以及化妆品配方设计师们永不褪色的时尚话题。人类的肤色很大程度决定于体内黑色素的生成和分布，而黑色素细胞的功能和数量直接影响皮肤内黑色素的含量，是致使皮肤是否白皙的重要因素。黑色素存在于皮肤基底层的细胞中间，当紫外线照射到皮肤上就会激活酪氨酸酶的活性，酪氨酸酶与血液中的酪氨酸反应，生成一种叫多巴的物质。多巴其实就是黑色素的前身，再经一系列复杂的生化过程而生成黑色素。黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到了肌肤表皮层，是皮肤变黑及色斑反应。由于黑色素合成中酪氨酸酶的活性和黑色素的运输传递容易受到外界的影响，从而为美白化妆品的研究开发提供了可能。目前美白化妆品中的美白活性成分主要还是从抑制酪氨酸酶的活性、影响黑色素细胞结构和黑色素的转运代谢这几个方面为研究靶点。丹参酮IIA是丹参中一个重要的中药成分，丹参是我国一种传统中药，属于唇形科。丹参酮IIA为桔红色针状结晶，其化学结构式如下：丹参酮IIA作为中药丹参的一个主要化学成分，有着很好的药理作用。丹参为多年生草本植物，其形态、大小与人参相似，根茎短粗，表面红棕色或暗棕色，粗糙且纵皱纹，质硬而脆，味微苦涩，因根部红色，故称丹参或赤参。近年来对丹参酮IIA的研究也越来越多，尤其是药理活性方面。丹参酮IIA具有抗氧化、抗衰老功能，同时对治疗冠心病，心绞痛等有一定的疗效。因此，丹参酮IIA的抗氧化作用可以有效的控制酪氨酸酶的活性，减少黑色素的形成。但目前，尚未见将丹参酮IIA应用于美白上的相关报道。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明提供一种中药化合物靶向脂质纳米球组合物及其制备方法，同时使此脂质纳米球可以靶向到黑色素细胞减少黑色素的生成以达到美白的效果，该脂质纳米球具有刺激小、性质稳定、易被皮肤吸收、美白效果良好等性能。为实现上述目的，本发明所采用了如下技术方案：一种中药化合物靶向脂质纳米球组合物，包括5-15重量份的丹参酮IIA、10-45重量份的脂质材料、15-45重量份的乳化剂、0.00025-0.001重量份的修饰蛋白、35-70重量份的去离子水、0.00025-0.001重量份的交联剂N-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯。进一步地，所述的脂质材料为三硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、二十二烷酸单甘油酯、二十二烷酸双甘油酯、大豆油、月桂酸、十八醇、十八烷胺中的一种或多种通过任意比混合而成。进一步地，所述的乳化剂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、聚乙二醇400、吐温80、十二烷基磺酸钠中的一种或多种通过任意比混合而成。进一步地，所述修饰蛋白由转铁蛋白、RGD多肽、奥曲肽及C16Y多肽中的任意两种以质量比1:1组成。一种利用上述的中药化合物靶向脂质纳米球组合物的制备方法，包括以下几个步骤：(1)将5-15重量份的丹参酮IIA、15-45重量份的乳化剂加入到10-45重量份的脂质材料中，升温至60-80℃制成油相；(2)将步骤(1)中得到的油相加入到35-70重量份的去离子水中，在60-80℃下进行高速搅拌均匀；(3)搅拌均匀后通过高压均质机处理，即得到了包含中药化合物的脂质纳米球；(4)将步骤(3)得到的脂质纳米球以0.00025-0.001重量份的N-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)为交联剂,将0.00025-0.001重量份的修饰蛋白连在脂质纳米球上，即得到中药化合物靶向脂质纳米球。进一步地，所述步骤(2)中所述高速搅拌的转速为10000-15000r。进一步地，所述步骤(3)中高压均质处理的压力优选为90-150Mpa，均质循环次数优选为6-15次。进一步地，所述步骤(4)中获得的中药化合物靶向脂质纳米球的粒径大小在75-200nm范围之间。本发明的有益效果如下：(1)相比较于传统化妆品制备工艺，提供了一种全新的具有靶向作用的脂质纳米球，脂质材料与皮肤脂质结构极为相似，丹参酮IIA通过水溶作用易于渗透到皮肤深层，从而克服美白活性成分难以被皮肤吸收的缺陷；(2)经多肽修饰之后，脂质纳米球释放美白活性成分丹参酮IIA靶向到黑色素细胞，不但可以达到更彻底的美白效果，还能减少原料药的使用量，减少成本；(3)本发明采用的是将美白活性物包载在脂质纳米球中，使活性物质不容易被氧化，稳定性好，美白剂缓慢释放，能保持长时间美白功效。附图说明下面结合附图对本发明作进一步地说明；图1为本发明对实施案例1-实施案例4进行酪氨酸酶活性和黑色素抑制实验的统计结果图；图2为本发明实施案例3制备的脂质纳米球的电镜图；图3为本发明实施案例3制备的脂质纳米球的粒径图；图4为在猪皮试验测试抑制黑色素实验对比效果图。具体实施方式实施例一：一种中药化合物靶向脂质纳米球的制备方法，包括如下步骤：组合物配方重量三硬脂酸甘油酯3.8g二十二烷酸双甘油酯2.7g大豆油3.5g大豆卵磷脂7.1g吐温807.9转铁蛋白12.5mg奥曲肽12.5mg丹参酮IIA5g去离子水70g交联剂N-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯25mg该实施例的制备步骤如下：1、称取三硬脂酸甘油酯3.8g，二十二烷酸双甘油脂2.7g,大豆油3.5g放入150ml的烧杯中，再加入5g的丹参酮IIA，7.1g大豆卵磷脂，7.9g吐温80，升温至60℃制成油相。2、将上述油相加入到70g去离子水中，在60℃下10000r搅拌均匀。3、搅拌均匀后通过高压均质机处理，高压均质压力为90Mpa,循坏次数为6次。4、将制备好的脂质纳米球以15mgN-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)为交联剂,将12.5mg转铁蛋白，12.5mg奥曲肽连在脂质纳米球上，即得到了包含中药化合物的脂质纳米球；测其粒径在75nm。实施例二：组合物配方重量月桂酸甘油酯3.9g十八醇2.5g十八烷胺4.6g聚乙二醇40022g十二烷基磺酸钠23g奥曲肽25mgRGD多肽25mg丹参酮IIA9g去离子水35g交联剂N-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯50mg该实施例的制备步骤如下：1、称取月桂酸甘油酯3.9g，十八醇2.5g,十八烷胺4.6g放入150ml的烧杯中，再加入9g的丹参酮IIA，22g聚乙二醇400，23g十二烷酸磺酸钠，升温至65℃制成油相。2、将上述油相加入到35g去离子水中，在65℃下15000r高速搅拌均匀。3、搅拌均匀后通过高压均质机处理，高压均质压力为110Mpa,循坏次数为9次。4、将制备好的脂质纳米球以50mgN-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)为交联剂,将25mg奥曲肽，25mgRGD多肽连在脂质纳米球上，即得到了包含中药化合物的脂质纳米球；测其粒径在98nm。实施例三：组合物配方该实施例的制备步骤如下：1、称取棕榈酸异丙酯15.7g，二十二烷酸单甘油脂29.3g放入150ml的烧杯中，再加入5g的丹参酮IIA，5.5g聚乙二醇400，6.5g蛋黄卵磷脂，3g吐温80，升温至72℃制成油相。2、将上述油相加入到35g去离子水中，在72℃下14000r高速搅拌均匀。3、搅拌均匀后通过高压均质机处理，高压均质压力为100Mpa,循坏次数为12次。4、将制备好的脂质纳米球以70mgN-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)为交联剂,将35mg奥曲肽，35mgC16Y多肽连在脂质纳米球上，即得到了包含中药化合物的脂质纳米球；测其粒径在125nm。实施例四：组合物配方重量三硬脂酸甘油酯6.7g十八醇4.6g大豆油3.7g聚乙二醇4008.9g大豆卵磷脂11.1gC16Y多肽50mgRGD多肽50mg丹参酮IIA15g去离子水50g交联剂N-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯100mg该实施例的制备步骤如下：1、称取三硬脂酸甘油酯6.7g，十八醇4.6g，大豆油3.7g放入150ml的烧杯中，再加入15g的丹参酮IIA，8.9g聚乙二醇400，11.1g大豆卵磷脂，升温至80℃制成油相。2、将上述油相加入到50g去离子水中，在80℃下15000r高速搅拌均匀。3、搅拌均匀后通过高压均质机处理，高压均质压力为150Mpa,循坏次数为15次。4、将制备好的脂质纳米球以100mgN-羟琥珀酰亚胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)为交联剂,将50mgC16Y多肽，50mgRGD多肽连在脂质纳米球上，即得到了包含中药化合物的脂质纳米球；测其粒径在200nm。从图1中可以看出，随着丹参酮IIA的用药量增加，酪氨酸酶和黑色素的量与空白组相比，显著性减少。图2为使用本发明实施例3制备出的脂质纳米球的电镜图，在电镜图上可以看到比较均一的纳米球，图2为使用本发明实施例3制备出的脂质纳米球的粒径图，图中可以看出粒径大约在100nm左右，使其易于皮肤渗透；图4是在猪皮上使用该发明物做对照试验。图4(a)是在显微镜观察下的空白对照组，图4(b)是在显微镜观察下的使用本发明组，图4(c)是黑色素Fontana-Masson染色下的空白对照组，图4(d)是是黑色素Fontana-Masson染色下的使用本发明组；从图中可以看到，在显微镜下观察的结果显示，使用本发明物后猪皮产生的黑色素明显比空白组要少(图4中(a、b)箭头指示)。通过黑色素Fontana-Masson染色结果也能看出，使用该发明物后黑色素的量也是比空白组少(图4中(c、d)箭头指示)。因此本发明中脂质纳米球可以有效地抑制酪氨酸酶的活性和黑色素的生成。本发明所采用的制备脂质纳米球的脂质材料、乳化剂和多肽将中药化合物制备成具有靶向的脂质纳米球，不但大大提高丹参酮IIA的负载量，提高了其安全性、水溶性和稳定性，还进一步使该脂质纳米球靶向黑色素细胞减少黑色素的生成。本发明所述的脂质纳米球，粒径在200-400nm之间，在皮肤上可以形成很好的闭合体系，可增强皮肤的水合作用，使其易被皮肤吸收，增强美白效果。本发明将纳米技术应用于化妆品领域中，对传统的化妆品制备工艺进行了改进。本发明得到一种中药化合物靶向脂质纳米球的具有美白作用的纳米球，脂质纳米结构的优势是脂质成分可以使角质层结构紊乱，增溶药物，可增强皮肤的水合作用，使药物能够缓释和控释，并能提高药物的稳定性。当前第1页1 2 3