一种用于抗凝血的药物组合物的制作方法

文档序号:11090782阅读:453来源:国知局

本发明涉及一种用于抗凝血的药物组合物,属于医药技术领域。



背景技术:

人体内凝血系统和抗凝系统处于一个动态平衡的状态,既不能造成血液过渡凝固,也不能过渡抗凝造成大出血。但是这种平衡一旦失调,就会出现凝血异常导致心肌梗死、脑血栓等严重疾病。凝血过程是一系列酶促作用的结果,体内凝血过程可分为3个阶段:凝血酶原激活物的形成,凝血酶原被激活成凝血酶,纤维蛋白原转变成纤维蛋白。凝血酶原的激活有两种途径,即内源性途径和外源性途径。CT和BT作为衡量药物体内抗凝血活性的两个重要指标,与各种凝血因子的含量和功能、血液中凝血因素及抗凝血因子的活性、血小板的数量和活性有直接关系。其中,CT反映内源性凝血系统的功能状况。因此,

目前对于药物进行抗凝活性筛选的最基本检测环节为测定CT和BT。APTT和PT是各自独立的基础性凝血途径筛查指标。其中,APTT的延长与内源系统凝血酶的抑制有关,PT是反映外源性凝血途径的指标。内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性),从因子Ⅻ激活,到因子X激活的过程。外源性凝血途径是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动,到因子Ⅹ被激活的过程。纤维蛋白是血浆中含量最高的凝血因子,除作为凝血因子直接参与凝血过程,还与血小板膜糖蛋白2b/3a结合介导血小板聚合反应,纤维蛋白升高可使血液黏滞性增加,血流减慢,是血液呈现高凝状态的独立危险因素之一。

化合物Hydrangenone从鼠尾草属和绣球属的地上部分分离的,一种具有6/7/6/5/5元碳环骨架的新的七环类异戊二烯。发表于Hydrangenone,a New Isoprenoid with an Unprecedented Skeleton fromSalvia hydrangea Org.Lett.,2012,14(1),166–169,该化合物拥有全新的骨架类型,目前还未见到关于Hydrangenone和鸢尾苷在用于抗凝血的报道。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种用于抗凝血的药物组合物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种用于抗凝血的药物组合物,有效成分包括Hydrangenone,结构式如下:

有效成分包括还包括鸢尾苷。

按照重量计算,Hydrangenone和鸢尾苷比值为15:1-20:1。

按照重量计算,Hydrangenone和鸢尾苷比值为20:1。

将按配方量称好的各组分研成150-200目粉末,混合均匀;然后以1∶10-30的重量比进行兑水调和。

本发明提供的一种用于抗凝血的药物组合物,通过Hydrangenone和鸢尾苷联合应用,实验结果表明,比例为15:1-18:1的Hydrangenone和鸢尾苷能极显著延长BT和CT,说明它对内源性凝血途径有抑制作用,从而抑制凝血酶的形成,延长凝血时间。而且能显著降低纤维蛋白原含量,调节血液流变学,延长凝血时间。而其他比例组效果不显著,可见比例为15:1-18:1的Hydrangenone和鸢尾苷具有显著的抗凝血效果。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:鸢尾苷CAS号:611-40-5,成都植标化纯生物技术有限公司有售。

本发明所涉及化合物Hydrangenone的制备方法参见文献:(Hydrangenone,a New Isoprenoid with an Unprecedented Skeleton fromSalvia hydrangea Org.Lett.,2012,14(1),166–169)

白鼠试验:

造模:小鼠在温度(25±2)℃、相对湿度50%~70%的SPF屏障系统内饲养,不控制饲料和饮水。在实验环境下小鼠喂基础饲料适应性喂养7d后称重。选择210只小鼠随机分为21组,每组10只,分为20组给药组,一组空白组。给药组灌胃给药,连续灌胃30d。空白组给予相同体积生理盐水。

凝血时间测定(CT):

采用玻片法:实验结束时,用眼科镊迅速摘去小鼠一侧眼球,去掉第1滴血后,在载玻片上滴1滴血,直径大约为5mm,立即用秒表计时,每隔30s用大头针自血滴边缘向中间轻挑1次,当有血丝挑起时停止计时,即为体外凝血时间。

尾出血时间测定(BT):

采用断尾法:实验结束时,用手术刀片于小鼠尾尖3mm处快速切去尾部,立即用秒表计时,每隔一会用滤纸在尾尖吸一下,当滤纸上无出血点时停止计时,即为尾出血时间。

凝血酶原时间测定(PT):

实验结束时,准备1.5mL EP管,往管内加0.1mL 3.8%枸橼酸钠抗凝剂。用眼科镊迅速摘去小鼠一侧眼球,去掉第1滴血后,取0.9mL血液加入已放有抗凝剂的EP管中,立即充分混匀,1 000r/min离心15min,收集上清液,即为待测血浆。按试剂盒的方法测定。

纤维蛋白原含量测定:

标准品按照试剂盒说明书用机械法测定。

测定血清IL-6水平:各组小鼠于烫伤后第10,眼眶取血,室温静置1h后离心10min(3500r/min),分离,收集血清,-80℃冰箱保存待测,严格按ELISA试剂盒说明书测定血清IL-6含量。A为Hydrangenone,B为鸢尾苷。

各组小鼠BT、CT、PT、纤维蛋白原含量的比较(x±s)

P<0.05

实验结果表明:比例为15:1-18:1的Hydrangenone和鸢尾苷能极显著延长BT和CT,说明它对内源性凝血途径有抑制作用,从而抑制凝血酶的形成,延长凝血时间。而且能显著降低纤维蛋白原含量,调节血液流变学,延长凝血时间。而其他比例组效果不显著,可见比例为15:1-18:1的Hydrangenone和鸢尾苷具有显著的抗凝血效果。

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