本发明涉及一种取自植物的组合物，尤其涉及一种提取自水飞蓟和华千金藤相配伍的组合物，以及其在制取预防和治疗糖尿病组合物中的应用。
背景技术：
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。该病在发展进程中还会引起一些并发症，如：低血糖症(Hypoglycemia)、酮症酸中毒(Ketoacidosis)、非酮高渗性昏迷(Nonketotic Hyperosmolar Coma)、心血管疾病、慢性肾衰竭、视网膜病变、神经病变及微血管病变等。糖尿病治疗常用的药物主要有三大类：生物药类，如：胰岛素(Insulin)；化学药，如：磺酰脲类(Sulfonylurea)、双胍类(Biguanide)、格列酮类(Glitazone)和中成药类。限于目前尚没有较为成熟的胰岛素非注射给药技术，其使用仍以注射为主，且注射过程也存在安全性风险。化学类药物虽具有较强的降血糖作用，但对肝、肾等毒副作用大，还容易导致心血管并发症加重。此外，还有一些药物，如：胰高血糖素类多肽(Glucagon-like peptide 1，GLP-1)、脂酰基化胰高血糖素类多肽(NN2211，Novo Nordisk)、Exendin-4(Amylin)和聚乙二醇修饰的Exendin-4(中国发明专利申请00809516.7)等，长期给药后虽能有效控制血糖、降低糖化血红蛋白HbA1c数值和改善β胰岛细胞功能，但由于这些分子还同样作用于中枢神经受体，所以给药后呕吐和眩晕的症状较难避免，且给药方式仍以注射为主。另一类DPPIV酶抑制剂，虽能口服，但其将对生物体内的一大类酶均产生抑制作用，从而会使体内脂肪分布发生变化，且给药的实际效果也相对较差。
中国发明专利申请93100485.3公开了一种荞麦保健食品，以苦荞麦粉为基料，辅以大豆蛋白粉，再添加枸杞、人参、知母、活性钙等中草药天然成分，其配方重量百分组成为：苦荞麦面粉60-80％、大豆蛋白粉15-30％、枸杞多糖0.5-2.5％、知母皂甙0.2-0.5％、人参多糖0.5-1.5％、活性钙1.2-4.3％。组成的食品对糖尿病具有治疗作用。该保健食品以荞麦为主，能对糖尿病患者的饮食起到一定作用，但在治疗方面的效果有待进一步的实验证实。
中国发明专利ZL95116521.6公开了一种双补降糖胶囊及其制作方法，使用熟地、黄芪、枸杞子、丹参、黄柏、知母和肉桂等20味原料药，经特殊炮制和加工而成。该降糖胶囊由中药材粉碎后制成，由于含有的纤维素含量多，而能减缓糖的吸收，加入附子和肉桂二药材后使得药物降糖效果更为显著，是该发明的重点所在。
中国发明专利申请99126988.8公开了一种专冶糖尿病降糖胶囊，以生地、天花粉、玄参、知母、黄柏、黄连、鹿茸、边桂、山药、石膏和干藕粉等药材为主要组分，治疗由糖尿病引起的上消、中消、下消和多食多尿等病症。
中国发明专利申请02107203.5公开了一种治疗2型糖尿病的复方中药制剂，以葛根、天花粉、苍术、玄参、生黄芪、山药、生石膏、肉桂、熟附片、鬼箭羽、地鳖虫、桑寄生、蚕茧、炮山甲、水蛭、血竭、菝葜、知母、绞股蓝、生地、麦冬、赤芍、地骨皮、制大黄等天然中药材为原料，通过粉碎、煎煮、烘干、灭菌等工序制成，用于II型糖尿病及其并发症的治疗。
中国发明专利申请200310110332.7公开了一种治疗糖尿病的药物参芪山药膏及其制备方法，由“君”药：山药和人参；“臣”药：海龙、海马、阿魏、乳香、没药、红花、肉桂、珍珠、人工麝香、天花粉、黄柏、黄芪、芒果叶和番石榴叶；以及“使”药：冰片等药材共同配伍而成。将山药、人参、天花粉、黄柏、黄芪、芒果叶和番石榴叶等药材的碎段混匀，浸泡于麻油中，三天后经加热，过滤，在滤油中加入红丹，再搅匀，收膏；将药膏加入冷水中，不断搅拌，挤压换水；取药膏用文火熔化，加入珍珠层粉、冰片粉、人工麝香、海龙、海马、阿魏、乳香、没药、红花和肉桂等药材的细粉，搅匀，分摊在无纺布上制成膏药。所制得的药膏益气养阴、生津止渴，具有治疗II型糖尿病的功效。
水飞蓟为菊科植物水飞蓟(Silybummarianum(L.)Gaertn.)的干燥成熟果实，功能主治为清热解毒，疏肝利胆，传统用于肝胆湿热，胁痛，黄疸等。人们也尚未认识到其对预防何治疗糖尿病的药理作用。
华千金藤为防己科植物华千金藤Stephania sinica Diels的干燥块根。具有清热解毒，散瘀止痛功效，用于上呼吸道感染，咽喉炎，胃痛，急性肠胃炎，细菌性痢疾，疟疾，风湿疼痛，外伤疼痛等；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，疮疡肿毒等。人们也尚未认识到其对预防何治疗糖尿病的药理作用。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，具有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明的另一个目的在于提供一种组合物，水飞蓟和华千金藤的提取物具有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明的再一个目的在于提供一种组合物，其以水飞蓟素和罗通定为活性成分，具有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明的又一个目的在于提供一种组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，及其提取物等活性成分而制成药物、食品和保健品，用于糖尿病的预防和治疗。
本发明的又一个目的在于提供一种组合物，其以将水飞蓟和华千金藤相配伍，及其提取物等活性成分，还与其它物质相组合用于糖尿病的预防和治疗。
本发明所称的“水飞蓟素”是指从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物，呈黄色粉末，味苦。主要的活性成分有水飞蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾(Isosilybin)、水飞蓟亭(Silychristin)和水飞蓟宁(Silydianin)等四种同分异构体，其中水飞蓟宾(CAS No.：22888-70-6)含量大于50％。其类白色结晶性粉末，无臭、味微苦涩，有引湿性。溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇，难溶于氯仿，不溶于水。此外，也包括其所成的水合物等。
本发明所称的“罗通定”系CAS No.：10097-84-4的化合物，白色或微黄色的结晶；无臭，无味；遇光受热易变黄。在氯仿中溶解，在乙醇或乙醚中略溶，在水中不溶；在稀硫酸中易溶。熔点为141℃～144℃。此外，也包括其所成的药学上可接受的盐，如：但不仅限于盐酸盐和硫酸盐等。
本发明所称的组合物，还包括各种与所含化合物或组合物相适应的药物辅料，以制成有利于给药(drug delivery)的剂型，如：但不仅限于水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。这些药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如：但不仅限于等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如：乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高组合物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善各种化合物在生物体内的代谢，进而增强组合物的给药效果。此外，还可以为实现特定的给药目的或方式，如：缓释给药、控释给药和脉冲给药等，而使用的辅料，如：但不仅限于明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料，如：但不仅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所称的“有利于给药”的主要表现有：但不仅限于提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。
在水溶液注射剂中，辅料一般包括等渗剂和缓冲液，以及必要的乳化剂(如：Tweeen-80、Pluronic和Poloxamer等)、增溶剂和抑菌剂等。此外，还包括含有药学上可接受的其它药用辅料，如：抗氧剂、pH调节剂和止痛剂等。
用于制取口服液体制剂的辅料一般包括溶剂，以及必要的矫味剂、抑菌剂、乳化剂和着色剂等。
用于制取片剂的辅料一般包括填充剂(如：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙和甘露醇等)、粘合剂(如：乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液等)、崩解剂(如：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠)和润滑剂(如：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4,000、聚乙二醇6,000和月桂醇硫酸镁等)等。
用于制取乳剂的辅料一般为水、油(如：脂肪酸)、乳化剂，以及必要的防腐剂和矫味剂等。
用于制取颗粒剂的辅料与片剂类似，但造粒过程不同。根据需要，将制得的颗粒剂与助流剂混合后装入胶囊即得胶囊剂。
本发明所称的“生物体”、“动物”或“患者”是指人、野生动物和家畜(Livestock)。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如：但不仅限于狗、猫、鼠、大鼠、仓鼠、猪、兔、奶牛、水牛、公牛、绵羊、山羊、鹅和鸡等。给予治疗的“患者”或“生物体”优先选择哺乳动物，尤其是人。
本发明所称的“预防”是指在未被临床标准认定的疾病前，各种用于防止疾病发生或发展的手段或措施，包括医学、物理或化学的方法，以阻止和降低疾病各种症状的发生或发展。
本发明所称的“预防糖尿病”是指将本发明组合物用于还未符合“糖尿病”临床指标的，随着时间的延续将慢慢发展成为临床上定义为“糖尿病”的潜在患者，从而改善这些患者对葡萄糖的耐受，促进肌体对糖代谢的能力，增加肌体对胰岛素的敏感性。这类潜在的患者通常患有“代谢综合症(Metabolic Syndrome)”(Annnu.Rev.Nutri.，2005，25，391-406；Annnu.Rev.Med.，2005，56，45-62；Nat.Rev.Drug.Disc.，2006，5，295-309；Nat.Rev.Endocri.，2006，2，335-348)，如：肥胖、胰岛素抵制、葡萄糖不耐受、高血压、动脉硬化证(antherosclerosis)、血脂异常症(dyslipidemia)(即血液中的甘油三酯水平偏高，高密度脂蛋白同时偏低)等。
本发明所称的“治疗”是指为了阻止和降低疾病的发生或发展，使疾病病程的发展或加重得以抑制、遏制、减轻、改善、减缓、停止、延迟或反转，所描述的保持和/或用药时的疾病的、紊乱的或病理学状态的各种指标包括减轻或减少症状或并发症，或治愈或消除疾病、紊乱或状况。
本发明所称的“治疗糖尿病”是指将本发明组合物用于临床诊断为“糖尿病”的患者，改善这些患者对葡萄糖的耐受，促进肌体对糖代谢的能力，增加肌体对胰岛素的敏感性。进而使得患者的餐后和空腹血糖得以控制在正常的水平。由于对葡萄糖代谢的能力得以提高，从而减缓了因长期高血糖而产生的各种心血管疾病、慢性肾衰竭、视网膜病变、神经病变及微血管病变的发生和发展。
本发明所称的“食品”是指包括本发明提供的各种化合物、组合物或提取物制成可食用的单一化合物或组合物。该种单一化合物或组合物的生产和制造应当符合相关食品安全标准，但是这些食品安全标准不得限定本发明。
本发明所称的“保健品”是指将包括本发明提供的各种化合物、组合物或提取物制成可食用的单一化合物或组合物以施于患者，起到对疾病进行预防和治疗的目的。其属于本发明所称的食品，但其生产、制造和销售还应当符合各种相关的要求、标准和规范。
本发明所称的“药物”是指可以用于预防或治疗某种疾病的单一化合物、多种化合物形成的组合物、中药材及其提取物，或指以单一化合物为主要活性成分的组合物或制剂(formulation)，还指由多种化合物为活性成分的组合物或制剂。“药物”应理解为不仅指根据一国之法律规定，通过其设立的行政机构审批并准予生产的产品，还指在为了获得通过审批和准予生产的过程中，所形成的含单一化合物为活性成分的各类物质形态。“形成”应理解为通过化学合成、生物转化或购买等途径获得。
本发明提供的一种组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟0.5份～5份，华千金藤0.2～3份。由此使得组合物能起到改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明提供的另一种组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟1～3份，华千金藤0.2～2份。由此使得组合物能起到改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明提供的另一种组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟1～3份，华千金藤0.5～1份。由此使得组合物能起到改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明还发现，水飞蓟和华千金藤提取物亦有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明提供的另一种组合物，按重量份取水飞蓟0.5份～5份，华千金藤0.2～3份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次为10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，第2次为8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，滤过后，合并2次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至50℃±5℃时相对密度为1.20～1.34，得提取物。
本发明提供的另一种组合物，按重量份取水飞蓟1～3份，华千金藤0.2～2份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次为10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，第2次为8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，滤过后，合并2次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至50℃±3℃时相对密度为1.20～1.34，得提取物。
本发明提供的另一种组合物，按重量份取水飞蓟1～3份，华千金藤0.5～1份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次为10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，第2次为8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小时，滤过后，合并2次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至50℃±3℃时相对密度为1.20～1.34，得提取物。
进一步研究发现，水飞蓟素和罗通定为活性成分，亦表现出改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟素及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟素及其水合物10％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～90％。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟素及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟素及其水合物51％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～49％。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟素及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟素及其水合物61％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～39％。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟宾及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟宾及其水合物10％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～90％。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟宾及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟宾及其水合物51％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～49％。
本发明提供的另一种组合物，其以水飞蓟宾及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，按重量两种成分的配伍关系为：水飞蓟宾及其水合物61％～90％，罗通定及其药学上可接受的盐10％～39％。
本发明提供的各种组合物，具有改善血糖的药理作用，可以作为唯一的或主要的活性成分而应用于制取各种预防和治疗糖尿病的药物、食品和保健品，或与其它一种或多种具有改善糖尿病的化学物质或药物一并给予生物体。这些化学物质如：但不仅限于水飞蓟提取物、华千金藤提取物、水飞蓟素和罗通定等。所称的“一并给予生物体”是指本发明各种化合物单独或与其它一种或多种具有改善糖尿病的化合物、提取物或药物混合后经单一的给药途径，如：但不仅限于，口服(Oral)、鼻腔(Nasal)、(面)颊(Buccal)、透皮(Transdermal)、肺部(Pulmonal)、阴道(Vaginal)、皮下(Subcutaneous)或静脉(Intravenous)给予生物体；或与其它一种或多种具有改善糖尿病的化学物质或药物分别经多种的给药途径给予生物体。
本发明提供的一种药物组合物，以本发明提供的组合物为活性成分。
本发明提供的另一种食品，以本发明提供的组合物为活性成分。
本发明提供的另一种保健品，以本发明提供的组合物为活性成分。
本发明技术方案实现的有益效果：
本发明提供的组合物，将水飞蓟和华千金藤相配伍，使得两者配伍后具有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用，具有药物的开发前景。
本发明提供的组合物，将水飞蓟和华千金藤提取物相配伍，使得两者配伍后具有改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用，具有食品、保健品和药物的开发前景。
本发明提供的组合物，以水飞蓟素(尤其是水飞蓟宾)及其水合物和罗通定及其药学上可接受的盐为活性成分，亦表现出改善血糖和糖化血红蛋白的药理作用。
具体实施方式
以下详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
本发明所用的试剂若未明确指明，则均购自于西格玛-奥德里奇(Sigma-Aldrich)。
实施例1水飞蓟和华千金藤相配伍
水飞蓟0.5份～5份和华千金藤0.2～3份混合，通过制粉或水煎的方式获得供试品1。
实施例2水飞蓟和华千金藤提取物的制取
按重量份取水飞蓟0.5份～5份，华千金藤0.2～3份，加80％乙醇回流提取2次，第1次乙醇为10倍量，4小时，第2次乙醇为8倍量，1小时，双层纱布滤过，合并2次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至55℃时相对密度为1.30，得提取物，记为供试品2。
实施例3水飞蓟和华千金藤提取物的制取
按重量份取水飞蓟1～3份和华千金藤0.2～2份，加80％乙醇回流提取2次，第1次乙醇为10倍量，4小时，第2次乙醇为8倍量，1小时，双层纱布滤过，合并2次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至55℃时相对密度为1.32，得提取物，记为供试品3。
实施例4水飞蓟素的制取
参考《时珍国医国药》2012年第23卷第3期第655页的内容，制取水飞蓟素。
也可以获得该样品商品，如：西安金绿生物工程技术有限公司。
实施例5水飞蓟宾的制取
参考《内蒙古中医药》2009年第2期第51页的内容，制取水飞蓟宾单体化合物，并进行结构鉴定，数据如下：
HR-MS m/z：481.4361[M-H]-。
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6)：11.88(1H，s)，10.82(1H，brs)，.12(1H，brs)，7.09(1H，d，J＝3.6Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝3.6，7.8Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，dd，J＝1.8，7.8Hz)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，5.91(1H，d，J＝1.8Hz)，5.87(1H，d，J＝1.8Hz)，5.08(1H，d，J＝11.4Hz)，4.91(1H，d，J＝7.8Hz)，4.60(1H，J＝11.4Hz)，4.17(1H，ddd，J＝3.0，4.2，7.8Hz)，3.78(1H，s)，3.55(1H，dd，J＝4.2，12.0Hz)，3.35(1H，dd，J＝3.0，12.0Hz)。
13C-NMR(150MHz，DMSO-d6)：198.1，167.3，163.8，163.0，148.2，147.5，144.1，143.7，130.6，128.0，121.7，121.0，117.1，116.8，115.9，112.3，101.0，96.6，95.5，83.0，78.7，76.3，72.0，60.7，56.3。
也可以获得该化合物商品，如：西安金绿生物工程技术有限公司。
实施例6罗通定的制取
参考《广西化工》1996年第25卷第2期第4页的内容，制取罗通定单体化合物，并进行结构鉴定，数据如下：
HR-MS，m/z：356.1856[M+H]+。
1H-NMR(600MHz，CD3OD)，δ：6.91(d，1H，J＝8.4Hz)，6.87(d，1H，J＝8.4Hz)，6.84(s，1H)，6.69(s，1H)，4.17(d，1H，J＝15.6Hz)，3.81(s，9H)，3.78(s，3H)，3.48(d，1H，J＝11.4Hz)，3.46(d，1H，J＝15.6Hz)，3.40(dd，1H，J＝16.2，3.6Hz)，3.17(dd，1H，J＝11.4，3.6Hz)，3.07(td，1H，J＝16.2)，2.66～3.04(m，2H)，2.59(td，1H，J＝11.4，3.6Hz)。
13C-NMR(150MHz，CD3OD)δ：151.7，149.2，149.1，146.2，130.6，128.9，128.6，127.8，125.2，112.9，112.6，110.4，60.8，60.5，56.7，56.4，56.3，54.8，52.7，36.5，29.3。
也可以获得该化合物商品，如：武汉兴众诚科技有限公司。
实施例7以水飞蓟素和罗通定为活性成分配伍
按重量，将制得的或购得的水飞蓟素和罗通定用量：水飞蓟素10％～90％，罗通定10％～90％配伍，以及水飞蓟素51％～90％，罗通定10％～49％配伍，制得2组组合物，记为供试品4和供试品5。
实施例8以水飞蓟宾和罗通定为活性成分配伍
按重量，将制得的或购得的水飞蓟宾和罗通定用量：水飞蓟宾10％～90％，罗通定10％～90％配伍，以及水飞蓟宾51％～90％，罗通定10％～49％配伍，制得2组组合物，记为供试品6和供试品7。
实施例9对自发性糖尿病GK大鼠血糖的影响
取血糖稳定值＞9.0mmol/L的64只GK雄性大鼠，随机分成8组，每组8只，分别为模型对照组、供试品1～供试品7的本发明药物组合物组，另以8只同周龄Wistar大鼠为正常对照组。灌胃给药。
采用强生稳豪型血糖仪，剪尾取血测定血糖。随机血糖上午9～10时测定；空腹血糖为禁食6小时血糖(上午9时禁食下午3时测定)。
试验结束前剪尾取血，采用Bio-Rad公司HbA1c测定仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。
结果参见表1、表2和表3。
表1本发明组合物对GK大鼠空腹血糖的影响
表1中，*p＜0.05，**p＜0.01与模型对照组比较。
表1可见，本发明各个组合物各供试品均具有降低GK大鼠空腹血糖(p＜0.05，p＜0.01)，且效果显著，单体化合物组合的药效优于药材组合。
表2本发明组合物对GK大鼠随机血糖的影响
表2中，*p＜0.05，**p＜0.01与模型对照组比较。
表2可见，本发明各个组合物各供试品均能显著降低GK大鼠随机血糖(p＜0.05，p＜0.01)，且效果显著，单体化合物组合的药效优于药材组合。
表3本发明组合物对GK大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)的影响
表3中，*p＜0.05，**p＜0.01与模型(对照)组比较。
表3可见，与模型组相比，本发明各个组合物给药4周后糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著(p＜0.05，p＜0.01)，提示本发明各个组合物可以有效降低GK大鼠的长期高血糖状态。