本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种提高丹红药物注射制剂稳定性的制备方法。
背景技术：
活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见：胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。
由于丹红在水溶液中溶解性极差，因此将其制成丹红盐酸盐或丹红磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的丹红注射液主要有丹红盐酸盐、丹红磷酸盐的小容量注射液，以及在丹红提取液溶液中加入葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的丹红注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现有技术是在溶液中加入聚山梨酯80作为助溶剂，以解决产品出现小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物的问题。但聚山梨酯80由于具有溶血和降压的作用，且在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致含有聚山梨酯80的注射液临床应用风险较高，给临床用药和推广带来不便。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种提高丹红药物注射制剂稳定性的制备方法。该注射用药物组合物采用枸橼酸、枸橼酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用枸橼酸、枸橼酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，丹红降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了丹红注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种提高丹红药物注射制剂稳定性的制备方法，包括下述步骤：
（1）称取丹红的提取液0.1g～50g、枸橼酸和/或枸橼酸钠5mg～30mg；
（2）枸橼酸、枸橼酸钠分别配制成1g/100ml～10g/100ml的溶液，备用；
（3）丹红的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.2g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
（4）步骤（3）所得滤液用步骤（2）配置的枸橼酸和/或枸橼酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下（30℃～40℃）的注射用水至1000ml；
（5）将步骤（4）所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
所述步骤（1）中枸橼酸用量为5mg～18mg/100ml、枸橼酸钠用量为5mg～18mg/100ml。
所述步骤（1）中还包括渗透压调节剂9.0g。
所述渗透压调节剂为木糖醇。
所述丹红药物注射制剂剂型为注射液。
上述方案中，加入枸橼酸和/或枸橼酸钠是指加入的可以是枸橼酸、枸橼酸钠中的任一种，或者是枸橼酸、枸橼酸钠以任意比例配比；在步骤（2）中，加入的枸橼酸、枸橼酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括枸橼酸、枸橼酸钠两种，则分别配制成溶液备用；丹红的提取液、渗透压调节剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。
综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在丹红药物注射制剂中，采用枸橼酸、枸橼酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，丹红降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了丹红注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证丹红注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动，对丹红注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用枸橼酸钠作为pH调节剂，并使用枸橼酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
一种提高丹红药物注射制剂稳定性的制备方法，包括下述步骤：（1）称取原料药以丹红提取液计算量5g、木糖醇9.0g、枸橼酸1mgmg、枸橼酸钠2.0mg；（2）枸橼酸、枸橼酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用；（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用枸橼酸或枸橼酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
丹红提取液5g
木糖醇9.0g
枸橼酸1.0mg
枸橼酸钠2.0mg
枸橼酸、枸橼酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。丹红提取液加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%的活性炭（即活性炭用量为0.2g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用枸橼酸或枸橼酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例2：
本实施例另一种实施方式，如下所示，上述一种提高丹红药物注射制剂稳定性的制备方法按下述步骤制备：
（1）称取原料药以丹红计算量20g、枸橼酸1mg～2.0g、枸橼酸钠1mg～2.0g；（2）枸橼酸、枸橼酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用枸橼酸或枸橼酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
丹红提取液20g
枸橼酸1.0mg
枸橼酸钠2.0mg
枸橼酸、枸橼酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。盐酸丹红加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%的活性炭（即活性炭用量为0.2g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用枸橼酸或枸橼酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例3：
丹红注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得丹红注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，且溶液稳定性很好，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，解决了丹红注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的丹红注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0～5℃低温放置20天药物稳定性，结果在上述试验条件下产品质量稳定，各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明：利用本发明所制得的稳定的丹红注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性，符合注射给药的要求。
根据上述结果可知，本发明的丹红药物注射制剂能够提高丹红注射液的澄明度，特别是在丹红注射贮存时间较长的情况下，能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，解决了丹红药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
如上所述，便可较好的实现本发明。