一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法与流程

本发明属于中药提取技术领域，更具体地，涉及一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法。

背景技术：

中药虎杖为蓼科多年生草本植物虎杖的干燥根茎和根，在我国有悠久的用药史，最早入药见《雷公炮炙论》。性味苦寒，归肝、胆、肺经，有利胆退黄，清热解毒，活血化瘀，祛痰止咳等功效，临床用于治疗湿热黄疸、淋浊、带下、血瘀经闭，肺热咳嗽，热结便秘等疾病。药理学研究表明，虎杖对人体心血管系统、消化系统、呼吸系统、内分泌系统、生殖系统以及免疫系统均具有药理药效作用。其中对心血管系统主要有扩张血管、改善微循环、抗休克、抑制血小板聚集、抗血栓形成以及抗动脉粥样硬化的作用，其主要起效物质基础为芪类（虎杖苷、白藜芦醇）和蒽醌（如大黄素）类物质。例如，彭源贵报道了从虎杖中制备一种含多个有效成分的组合物（含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上、蒽醌4.0%~6.5%）的方法（专利号CN101049348B），并对该组合物制剂进行了药效学、毒理学研究，结果表明由该有效部位组合物制成的中药制剂临床运用安全、具有显著调节血脂作用。

但由于虎杖药材质量的不稳定性、导致报道生产工艺的稳定性很差，工艺中使用了大量第三类有机溶剂乙酸乙酯、丙酮，给产品质量控制以及环境保护造成了一定负担，且原工艺工序较复杂，生产周期长，主要只开发利用虎杖中芪类有效成分，对药材资源浪费较大。

技术实现要素：

本发明针对现有技术中的不足，提供了一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法。

本发明在深入研究虎杖主要有效成分化学性质的基础上，经过工艺研究，提出了一种比文献报道方法更能确保有效部位生产工艺、质量稳定性，成本更低，更绿色环保，更有利于药材资源充分利用的制备工艺方法。

本发明的技术目的通过以下技术方案实现：

本发明提供一种治疗高脂血症的中药有效部位组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.将虎杖采用95%的乙醇提取，加热回流2~3次，过滤，取滤液在50~65℃的温度下，真空浓缩至相对密度1.15~1.20的清膏，将清膏加8倍量水加热至微沸，保持10分钟，静置12h，过滤得到上清液和沉淀物；

S2.取上清液，加入0.2%~1%的活性炭煮沸，趁热过滤，取滤液，然后浓缩得到清膏，加入3%-5%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，得棕黄色粗结晶，重结晶1~2次，得到有效部位1；

S3.将沉淀物离心，采用3%~5%的碳酸钠溶液溶解提取，过滤，取滤液用盐酸调pH至2~3，静置，过滤，取沉淀物用70%-80%酸性乙醇重结晶处理1~3次，得到有效部位2。

优选地，S3中酸性乙醇的pH为2~3。

专利200610031480.3中，提供了一种治疗高脂血症的中药提取方法，发明人发现，由于虎杖中药稳定性较差，当中药中大黄素含量较少时，无法保证效果，因而严重影响药效，经过大量研究和实验后发现，利用本发明提供的制备方法制备得到的有效部位1和有效部位2，保证由于虎杖原材料不稳定带来的不利效果，应用于制备治疗高脂血症药物中的应用。

优选地，将有效部位1，或将有效部分1和有效部位2按比例配伍得到虎杖提取物；所述虎杖提取物含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上、蒽醌类成分4.0%-6.5%。

此外，有效部位1可单独或者与有效部位2按适当比例配伍，制成治疗高血脂症的原料药--虎杖提取物；有效部位2可单独作为以大黄素蒽醌类有效成分为主的其他制剂的原料。

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：

本发明提供的制备方法能够克服由于虎杖药材质量的不稳定、导致生产工艺的稳定性变差的缺陷，且克服了现有技术中使用了大量有机溶剂，例如乙酸乙酯、丙酮等，给产品质量控制以及环境保护造成了一定负担和污染的缺点，本发明制备方法简单，充分利用了虎杖中药，实现了对虎杖中药的合理利用，具备较好的应用价值。

附图说明

图1为实施例1中有效部位1的液相检测图谱。其中，图1中1代表虎杖苷，2代表白藜芦醇。

图2为实施例1中有效部位1的液相检测图谱。图2中3代表大黄素。

图3为实施例1中有效部位2的液相检测图谱。图3中4代表大黄素。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，但不能理解为对本发明保护范围的限制。

除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

实施例1：有效部位组合物的制备方法：

1、取处方量的虎杖药材（大黄素含量较低），粉碎成粗粉。加95%乙醇加热回流提取三次（5倍，1.5h，4倍，1h，3倍，0.5h），滤过。

2、滤液真空浓缩（温度50-65℃）至相对密度1.15-1.20的清膏。

3、于清膏中加8倍量水加热至微沸10分钟，充分搅拌，冷却至室温，静置12小时，离心过滤，得上清液和沉淀物，取上清液（沉淀物另法处理），加入0.5%活性炭煮沸10min，趁热用钛棒过滤，滤液在50-65℃温度条件下，真空浓缩至相对密度1.17-1.20的清膏。

4、加入清膏量3%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，滤集，得棕黄色粗结晶。

5、粗晶加10%乙醇重结晶1-2次，得到有效部位1，液相检测图谱见图1和图2所示。其中，图1中1代表虎杖苷，2代表白藜芦醇，图2中3代表大黄素。（含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上及低于4%含量的大黄素等蒽醌类成分）。

6、离心后沉淀物先用3%-5%碳酸钠溶液溶解提取，过滤，滤液用盐酸调pH至酸性，静置，过滤，得沉淀物。

7、沉淀物用80%酸性（pH2-3）乙醇重结晶处理1-3次，得到有效部位2，液相检测图谱见图3所示，其中，4代表大黄素。（含大黄素30%以上）。

8、有效部位1与有效部位2按比例配伍，组成（含虎杖苷68.0%以上，白藜芦醇2.0%以上，蒽醌4.0%~6.5%，其它为糖类、黄酮类，各组分之和为100%）治疗高血脂症的原料--虎杖提取物。

9、虎杖提取物加适量辅料制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液、注射液及其它剂型。

实施例2：有效部位组合物的制备方法：

1、取处方量的虎杖药材（大黄素含量较高），粉碎成粗粉。加95%乙醇加热回流提取三次（5倍，1.5h，4倍，1h，3倍，0.5h），滤过。

2、滤液真空浓缩（温度50-65℃）至相对密度1.15-1.20的清膏。

3、于清膏中加8倍量水加热至微沸10分钟，充分搅拌，冷却至室温，静置12小时，离心过滤，得上清液和沉淀物，取上清液（沉淀物另法处理），加入0.5%活性炭煮沸10min，趁热用钛棒过滤，滤液在50-65℃温度条件下，真空浓缩至相对密度1.17-1.20的清膏。

4、加入清膏量3%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，滤集，得棕黄色粗结晶。

5、粗晶加10%乙醇重结晶1-2次，得到有效部位1（含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上、蒽醌类成分4.0%-6.5%）。

6、离心后沉淀物先用3%-5%碳酸钠溶液溶解提取，过滤，滤液用盐酸调pH至酸性，静置，过滤，得沉淀物。

7、沉淀物用80%酸性（pH2-3）乙醇重结晶处理1-3次，得到有效部位2（含大黄素30%以上）。

8、有效部位1（含虎杖苷68.0%以上，白藜芦醇2.0%以上，蒽醌4.0%-6.5%，其它为糖类、黄酮类，各组分之和为100%）单独作为治疗高血脂症的原料药--虎杖提取物。

9、虎杖提取物加适量辅料制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液、注射液及其它剂型。

实施例3：

取实施例1中虎杖提取物25-30g，加交联聚乙烯吡咯烷酮10-15g，微晶纤维素100-120g，预胶化淀粉10-15g，乳糖20-30g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮15-20g，微粉硅胶1-2g，硬脂酸镁1-2g，混匀，压片，制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例4：

取实施例2中虎杖提取物25-30g，微晶纤维素100-120g，预胶化淀粉20-25g，乳糖20-30g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮15-20g，微粉硅胶1-2g，硬脂酸镁1-2g，混匀，压片，制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例5：

取实施例2中虎杖提取物25-30g，淀粉250-300g，乳糖200-250g，低取代羟丙基纤维素15-20g，混合，粉碎，加淀粉浆，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶1-2g，硬脂酸镁1-2g，混匀，分装，即得。