本发明涉及一种药物制备方法，尤其涉及一种应用磷酸化多孔木薯淀粉制备罗红霉素缓释片的方法。
背景技术：
：罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，属于广谱抗生素，其体外抗菌活性与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍。罗红霉素具有离子化程度低，脂溶性高，体内分布广，具有耐酸、半衰期长、口服吸收迅速等优点,副作用轻微，易于耐受，不良反应主要为胃肠道不良反应；此外罗红霉素属于时间依赖型药物,其杀菌效果与药物和细菌接触时间成正比，时间越长效果越好。罗红霉素缓释片由于比普通片释放更持久，可降低给药频率，减少血药浓度波动，降低药物对胃肠道的刺激，因此制成缓释片有利于维持较高的杀菌浓度,减少给药次数,降低血药浓度波动,减少不良反应,提高患者依从性。目前已有罗红霉素缓释片的研究。专利申请号为200910082159.1专利采用罗红霉素、乳糖、羟丙甲基纤维素、滑石粉、10％聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液、硬脂酸镁为原辅料制备罗红霉素缓释片；其中以羟丙甲基纤维素为罗红霉素缓释骨架材料，其8小时释放度为85%-98%，缓释效果一般。本专利以磷酸化多孔木薯淀粉制备罗红霉素缓释片，其能有效控制罗红霉素释放速度，有效延长其抗菌时间，减少用药次数，缩短用药时间。技术实现要素：本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种应用磷酸化多孔木薯淀粉制备罗红霉素缓释片的方法。本发明通过以下技术方案来实现上述目的：本发明的目的在于：提供一种应用磷酸化多孔木薯淀粉制备罗红霉素缓释片的方法。本发明罗红霉素缓释片由以下重量份的原辅料药制成：负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉400重量份、微晶纤维素40重量份、羟丙基甲基纤维素130重量份、滑石粉4重量份、硬脂酸镁1重量份、体积分数v/v为50%乙醇水溶液40重量份。本发明包括以下步骤：（1）称取600重量份木薯淀粉，加无菌水，配成40%m/v浓度的木薯淀粉乳液，称取一定量α-淀粉酶，使α-淀粉酶的质量为木薯淀粉质量的0.2%，称取一定量葡萄糖淀粉酶，使α-淀粉酶的质量为木薯淀粉质量的1%，将α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶溶于pH5.6磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液中配成酶液，α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶与磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液按质量:质量:体积比为3:15:500，将酶液转移到木薯淀粉乳液中。搅拌0.5h后，置于摇床45℃反应20h。反应结束后加入质量体积比m/v为4.0%的氢氧化钠溶液，木薯淀粉与氢氧化钠溶液的质量体积比m/v为6:1,终止反应，离心，弃上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎备用，即得多孔木薯淀粉；将三聚磷酸钠溶于水中制成质量体积比m/v为4%三聚磷酸钠水溶液，加入所得多孔木薯淀粉配制成质量体积比m/v为40%的多孔木薯淀粉三聚磷酸钠溶液，用质量体积比m/v为8%氢氧化钠溶液调节pH值为9.0，机械搅拌30min,抽滤，水洗，滤饼于50℃干燥至含水量10%，粉碎，再加热至于100℃反应3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精确称取罗红霉素原料药100重量份，加入v/v为95%乙醇水溶液，罗红霉素原料药与v/v为95%乙醇水溶液的质量体积比m/v为1:25，45℃水浴加热搅拌溶解，得罗红霉素乙醇溶液;精确称取300重量份磷酸化多孔木薯淀粉，加入无菌水，磷酸化多孔木薯淀粉与无菌水的质量体积比m/v为1:50，95℃水浴加热溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;将罗红霉素乙醇溶液缓慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加热，搅拌2h，停止加热后继续搅拌2h，室温静置12h，抽滤，所得滤渣在60℃干燥，即得负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例准确称取所有原辅料，将负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀，加入体积分数v/v为50%的乙醇水溶液，混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得罗红霉素缓释片。本发明的有益效果在于：本发明是一种应用磷酸化多孔木薯淀粉制备罗红霉素缓释片的方法，与现有技术相比，本发明具有如下优点：1、罗红霉素缓释片湿法制粒所得产品具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点；2、该方法通过磷酸化改性多孔木薯淀粉，有效增大对罗红霉素的吸附，以羟丙基甲基纤维素作为辅助骨架缓释材料，湿法制粒压片，口服进入体内，磷酸化多孔木薯淀粉在体液作用下水解，缓慢释放罗红霉素，从而达到缓释的作用；3、该制备方法生产周期短，成本低，提高了淀粉的附加值，同时制剂缓释，满足临床用药的要求。具体实施方式下面对本发明作进一步说明：实施例1：（1）称取600g木薯淀粉，加无菌水，配成m/v为40%的木薯淀粉乳液，称取1.2gα-淀粉酶，6g葡萄糖淀粉酶，用0.2mol/LpH5.6磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液200mL配成酶液，将酶液转移到木薯淀粉乳液中；搅拌0.5h后，置于摇床45℃反应20h。反应结束后加入m/v为4.0%的氢氧化钠溶液100mL,终止反应，离心，弃上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎备用，即得多孔木薯淀粉；将三聚磷酸钠溶于水中制成m/v为4%三聚磷酸钠水溶液，取所得多孔木薯淀粉加入三聚磷酸钠水溶液制成m/v为40%的多孔木薯淀粉乳液，用质量体积比m/v为8%氢氧化钠溶液调节pH值为9.0，机械搅拌30min，抽滤，水洗，滤饼于50℃干燥至含水量10%，粉碎，再加热至于100℃反应3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精确称取罗红霉素原料药200g，加入v/v为95%乙醇水溶液5000mL，45℃水浴加热搅拌溶解，得罗红霉素乙醇溶液;精确称取600g磷酸化多孔木薯淀粉，加入30L无菌水，95℃水浴加热溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;将罗红霉素乙醇溶液缓慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加热，搅拌2h，停止加热后继续搅拌2h，室温静置12h，抽滤，所得滤渣在60℃干燥，即得负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例准确称取所有原辅料，将负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀，加入v/v为50%的乙醇水溶液，混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得罗红霉素缓释片。释放度测定：依据《中国药典》2015年版四部通则第一法（篮法）测定。罗红霉素缓释片体外释放实验结果如下：时间（小时）124681012释放度（%）11193248576678实施例2：（1）称取300g木薯淀粉，加无菌水，配成m/v为40%的木薯淀粉乳液，称取0.6gα-淀粉酶，3g葡萄糖淀粉酶，用0.2mol/LpH5.6磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液100mL配成酶液，将酶液转移到木薯淀粉乳液中；搅拌0.5h后，置于摇床45℃反应20h。反应结束后加入m/v为4.0%的氢氧化钠溶液50mL,终止反应，离心，弃上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎备用，即得多孔木薯淀粉；将三聚磷酸钠溶于水中制成m/v为4%三聚磷酸钠水溶液，取所得多孔木薯淀粉加入三聚磷酸钠水溶液制成m/v为40%的多孔木薯淀粉乳液，用m/v为8%氢氧化钠溶液调节pH值为9.0，机械搅拌30min,抽滤，水洗，滤饼于50度烘箱干燥至含水量10%，粉碎，再加热至于100℃反应3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精确称取罗红霉素原料药100g，加入v/v为95%乙醇水溶液2500mL，45℃水浴加热搅拌溶解，得罗红霉素乙醇溶液;精确称取300g磷酸化多孔木薯淀粉，加入15L无菌水，95℃水浴加热溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;将罗红霉素乙醇溶液缓慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加热，搅拌2h，停止加热后继续搅拌2h，室温静置12h，抽滤，所得滤渣在60℃干燥，即得负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例准确称取所有原辅料，将负载罗红霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀，加入v/v为50%乙醇水溶液，混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得罗红霉素缓释片。释放度测定：《中国药典》2015年版四部通则第一法（篮法）测定。罗红霉素缓释片体外释放实验结果如下：时间（小时）124681012释放度（%）12183346586577本发明罗红霉素缓释片体外释放实验方法如下：按《中国药典》2015年版四部通则第一法（篮法）测定，取供试品7片分别投入7个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，以0.1mol/L的盐酸900mL为溶剂，温度37℃，转速100r/min，依法操作，在1、2、4、6、8、10、12小时分别取溶液5ml，同时补加同体积释放介质，样品液用0.45um微孔滤膜过滤，取滤液，自取样至滤过应在30秒内完成，取澄清滤液，精密量取一定量的滤液置具塞玻璃试管中,用释放介质稀释至5mL,混匀,作为供试品溶液;紫外分光光度法在482nm的波长处分别测定吸光度，计算释放量。另精密称取罗红霉素适量,用释放介质定量制成每1mL中约含罗红霉素60ug的溶液,作为对照品溶液。精密吸取供试品溶液和对照品溶液各5mL,分别置于具塞玻璃试管中,加75%硫酸溶液5mL,摇匀,放置30min,冷却至室温,在482nm波长处测定吸光度,计算各取样时间点的累计释放度。以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。当前第1页1 2 3