本发明属于制药技术领域，具体涉及一种麦冬寡糖缓释片及其制备方法。
背景技术：
麦冬是百合科沿阶草属植物麦冬(ophiopogon japonicas(thunb.)Ker-Gawl.的干燥块茎，具有生津润肺、养阴清热的功能。麦冬主要含有甾体皂苷、多糖和高异黄酮类等成分。研究发现麦冬多糖具有显著的降血糖作用，其降血糖机制可能与改善受损伤的胰岛β细胞功能、减少β细胞损伤、抑制糖原分解、阻止葡萄糖肠道的吸收有关。现阶段有效控制高血糖的药物多为西药，如治疗糖尿病所用的磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂等，虽然能有效控制高血糖，但是其毒副作用大，不宜长期使用。我们前期研究表明,麦冬寡糖作为中药麦冬的提取成分，在防治疾病过程中作用温和持久，疗效稳定，毒副作用小，可长期使用。缓释片剂在用药后，药物释放缓慢以达到长效作用，减少服药次数，提高病人的顺应性。同时可避免普通制剂所共有的峰谷现象，保证用药的安全有效性。然而，国内外尚无将麦冬寡糖制备成为缓释片的先例。
技术实现要素：
本发明的目的是为了解决普通片半衰期短而造成血药浓度波动大、服药次数多等技术问题，提供一种改善患者用药顺应性，更加适合用于治疗糖尿病长期用药的患者的麦冬寡糖缓释片。
本发明的缓释片按质量份数计由活性成分麦冬寡糖1份、缓释骨架材料0.5-1.5份、填充剂0.3-0.6份及润滑剂0.01-0.02份制成。
所述的缓释骨架材料是亲水凝胶缓释骨架材料。优选羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羧乙基纤维素中的一种或几种的混合物。最优选粘度4000-15000mPa.s之间的羟丙基甲基纤维素。
所述的填充剂包括微晶纤维素、乳糖或淀粉中一种或几种。
所述的润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或几种。
本发明的另一目的在于提供了一种适用于工业化生产的麦冬寡糖缓释片的制备方法。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：药物释放度试验显示，本发明的麦冬寡糖缓释片的释放速率达到药物缓释制剂要求，具有缓释作用。服用后能有效而稳定地在体内释放麦冬寡糖，既能维持有效血药浓度和时间，又可避免血药浓度的“峰谷”现象。在保证疗效的前提下，可降低由于血药浓度过高所引起的副作用，每日服药1－2次即可，适合需要长期用药的患者。且制备工艺简单，适用于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细阐述。
本实验的释放度测定依照中华人民共和国药典2015版四部(0931溶出度与释放度测定法)。
实施例1
1、麦冬寡糖的制备：将麦冬药材剪碎，10倍体积95％乙醇回流2小时后过滤，弃滤液，带药材95％乙醇挥干，加10倍体积纯水100℃水浴提取2次，抽滤，收集滤液并减压浓缩至密度为1.2g/ml，加入80％乙醇，静置12小时，待糖析出后弃乙醇液，分别以无水乙醇、无水乙醚、丙酮洗涤，55℃烘干沉淀物，即得粗寡糖。将粗寡糖溶于水，浓度为离心去沉淀，使用Sephadex G-75层析柱，以蒸馏水洗脱，蒽酮-硫酸法检测，收集，合并洗脱峰，冷冻干燥制得麦冬寡糖粗品。将所得粗品溶于水，浓度为0.01g/ml，使用Sephadex G-15层析柱，上样体积为0.018倍柱体积，用0.88倍柱体积的蒸馏水洗脱，流速为0.0009倍柱体积/分钟，蒽酮-硫酸法检测，收集该部位记为部位1；再继续用0.3倍柱体积的蒸馏水洗脱，流速为0.0009倍柱体积/分钟，蒽酮-硫酸法检测，收集该部位记为部位2；取部位2冷冻干燥即可。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素90g，羧乙基纤维素15g，羧甲基纤维素钠15g，乳糖10g，淀粉10g，微晶纤维素10g，硬脂酸镁0.75g，微粉硅胶0.75g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例2
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素100g，羧乙基纤维素20g，乳糖10g，淀粉20g，硬脂酸镁0.75g，微粉硅胶0.75g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例3
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟甲基丙基纤维素85g，羧甲基纤维素钠65g，乳糖10g，微晶纤维素10g，硬脂酸镁1.5g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例4
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羧甲基纤维素钠40g，羧乙基纤维素40g，淀粉30g，微晶纤维素30g，硬脂酸镁1.0g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例5
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g,羟丙基甲基纤维素90g,淀粉60g,硬脂酸镁1.5g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例6
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羧乙基纤维素50g，淀粉60g，微粉硅胶2.0g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例7
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羧甲基纤维素钠70g，微晶纤维素60g，硬脂酸镁1.5g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例8
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素120g，乳糖50g，硬脂酸镁1g，滑石粉1g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例9
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素80g，羧甲基纤维素钠20g，乳糖50g，微粉硅胶1g，滑石粉1g
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例10
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素60g，乳糖20g，淀粉20g，微晶纤维素20g，滑石粉2g
制法：将麦冬寡糖和粘度为15000mPa.s羟丙基甲基纤维素混合均匀，再加入微晶纤维素混合均匀，用95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例11
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素90g，乳糖60g，硬脂酸镁2g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。其中，羟丙基甲基纤维素采用黏度为15000mPa.s,制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例12
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素110g，乳糖40g，硬脂酸镁2g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。其中羟丙基甲基纤维素采用黏度为4000mPa.s,制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。
实施例13
1、麦冬寡糖的制备与实施例1相同。
2、缓释片的制备
配方：麦冬寡糖100g，羟丙基甲基纤维素100g，乳糖50g，硬脂酸镁2g。
制法：将上述物料共同混合均匀，95％乙醇制粒，干燥，加润滑剂后压片。其中黏度为4000mPa.s的羟丙基甲基纤维素65g，黏度为15000mPa.s的羟丙基甲基纤维素35g,制备1000片。经过释放度测定，其结果显示该缓释片2小时，4小时与8小时的释放量分别为标示量的10～30％、30～60％、80％以上，达到缓释制剂释放度要求。