一种抗流感病毒的药物组合物的制作方法

文档序号:15512034发布日期:2018-09-25 16:11阅读:301来源:国知局
本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种抗流感病毒的药物组合物。
背景技术
:流行性感冒被认为是影响所有人群的最为广泛传播的以病毒为病因的感染性疾病。这种疾病传播的快速性和流感基因组的高度变异性是造成流感爆发的原因。目前,用于抗流感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂、离子通道阻滞剂以及核苷类药物,但这些药物都存在一定的局限性。所以,一种可以有效预防、治疗流感,更安全、来源更广泛的价廉低毒抗流感药物也就显得尤为迫切和重要。技术实现要素:本发明的目的在于提供一种抗流感病毒的药物组合物。为了实现本发明的目的,本发明提供一种抗流感病毒的药物组合物,所述药物组合物由有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。优选地,所述有效药物成分具有下式结构:优选地,所述药学上可接受的其他辅助成分可以是药学可接受的载体、稀释剂、赋形剂。优选地,所述药物组合物可以是任何一种药学上的常规剂型,如胶囊剂或颗粒剂或粉末剂或丸剂。本发明还提供化合物在制备抗流感病毒的药物中的用途,所述化合物具有下列结构:本发明药物能够有效的防治流感的发生和传播,安全价廉,有研制成为新型抗流感病毒药物的巨大潜力。附图说明图1是各组小鼠肺组织病理变化情况(he,×100)。a.正常组;b.模型组;c.奥司他韦组;d.本发明药物低剂量组;e.本发明药物中剂量组;f.本发明药物高剂量组。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明药物的治疗效果和机制,以下结合实施例来详细说明。实验例1本发明药物的表征1hnmr(400.31mhz,dmso-d6):δ7.29(d,j=8.0hz,1h),7.22(d,j=8.0hz,2h),7.07(s,1h),7.06(d,j=8.4hz,2h),6.93(t,j=7.2hz,1h),6.65(d,j=7.2hz,1h),6.35(d,j=16.0hz,1h),6.26(t,j=6.0hz,1h),6.15(dt,j=16.0,6.4hz,1h),5.88(t,j=5.6hz,1h),5.29(d,j=9.2hz,1h),5.09(dd,j=11.6,6.0hz,2h),5.01(d,j=5.2hz,1h),4.47(t,5.6hz,1h),4.13(bs,2h),3.78(d,j=4.8hz,2h),3.63(m,2h),3.59-3.15(m,11h),3.12(d,5.2hz,1h),2.76(t,j=6.4hz,2h),2.35(s,3h),2.34-2.08(m,9h),1.61-1.17(m,10h),0.78(d,j=6.8hz,6h)。实验例2本发明药物抗流感病毒的效果模型制备6~8周龄balb/c小鼠适应性饲养2-3d后称重,随机选取10只为正常对照组,其余为造模组。造模组在乙醚轻度麻醉下,经鼻内接种50ld50流感病毒液0.05ml,建立感染模型。正常对照组隔离饲养在同等条件下的房间,并按同样方法鼻腔接种0.9%氯化钠溶液0.05ml。动物分组与给药将造模组分为:模型对照组、奥司他韦组、本发明药物低、中、高剂量组,每组10只小鼠。各组于感染后21h开始灌胃给药,每天1次,连续给7d。本发明药物各组分别灌胃实施例1药物2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg,正常对照组和模型对照组同步灌胃0.9%氯化钠溶液5mg/kg。给药过程中观察动物一般情况与死亡情况,计算各组动物死亡率。指标检测最后一次给药后禁水、禁食8h,处死动物,检测指标:①体质量:按常规检测;②肺重量指数:称小鼠体质量后,取肺脏称重,计算器官重量指数。计算公式如下:肺重量指数(mg/g)=肺重量(mg)/体质量(g)。③肺组织病理变化:用1%多聚甲醛固定一小叶肺组织,石蜡包埋,切片,hf染色后,在200倍光学显微镜下观察各组小鼠肺脏的病理变化。统计学方法:结果以表示,对样本先进行方差齐性检验,方差齐时,用one-wayanova检验,并进行组间的多重比较;方差不齐时,用非参数秩和检验,先用kruskal-wallishtest比较总的差异,再用mann-whitneyu进行两组之间比较。数据使用spss19.0统计软件进行处理,以p<0.05为差异有统计学意义。不同剂量本发明药物对流感病毒感染小鼠体质量的影响见下表。与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量显著下降(p<0.01)。与模型对照组比较,感染后治疗1周,奥司他韦组以及本发明药物中、高剂量组体质量显著增加(p<0.01,p<0.05)。组别感染前体质量(g)感染后治疗1周体质量(g)正常对照组19.57±1.0325.54±2.53模型对照组19.39±1.3018.70±2.42**奥司他韦组19.97±1.3124.62±3.30##低剂量组19.35±1.3122.19±2.73#中剂量组19.34±1.3724.29±3.36##高剂量组19.81±1.2525.22±2.74##注:与正常对照组同期比较,**p<0.01;与模型对照组同期比较,#p<0.05,##p<0.01。不同剂量本发明药物对流感病毒感染小鼠肺指数和死亡率的影响见下表。与正常对照组比较,模型对照组小鼠肺指数显著增加(p<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组肺指数不同程度下降,其中奥司他韦组和高剂量组肺指数显著下降(p<0.01)。说明高剂量本发明药物对流感病毒感染小鼠有比较好的保护作用。组别肺指数(mg/g)死亡率(%)正常对照组6.04±0.300.00模型对照组16.96±3.31**68.02奥司他韦组7.16±1.85##0.00低剂量组9.60±2.64#0.00中剂量组9.59±2.65#0.00高剂量组8.23±2.21##0.00不同剂量本发明药物对流感病毒感染小鼠肺组织病理变化的影响见图1。正常对照组小鼠肺泡为正常大小,间隔不增宽,无渗出物,肺间质与肺泡内未见炎性细胞浸润。模型对照组小鼠肺泡等正常的组织结构消失,结缔组织增生,肺泡内有大量炎性反应细胞浸润。各治疗组肺组织病理变化损伤得到不同程度改善,其中,奥司他韦组和高剂量组的肺泡形态结构基木完整,肺泡内浸润的炎症细胞较少,肺组织病理变化损伤的改善明显,明显优于模型对照组和低、中剂量组。当前第1页12
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