一种抗流感病毒纳米口服液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗流感病毒纳米口服液。按重量份计包括如下中草药组分：蒲公英16～24份，鱼腥草16～24份，马齿苋8～12份，紫苏叶8～12份、泽兰4.8～9.6份。利用上述配比的中草药原料，加入适量水，水蒸气蒸馏提取，油水分离得到挥发油和提取液；提取液浓缩得中药浓缩滤液；挥发油利用羟丙基?β?环糊精包合；再加入多维纳米乳，制备得到抗流感病毒纳米口服液。本发明首次将抗流感病毒的中药配伍各种多维生素以及氨基酸营养成分制备得到纳米口服液用于养殖行业预防和治疗禽流感。本发明口服液，不仅溶解性好、吸收快、效果明显、无毒副作用，而且还具有制备方法简单，成本低廉等优点。
【专利说明】
-种抗流感病毒纳米口服液
技术领域
[0001 ]本发明具体设及一种抗流感病毒纳米口服液。
【背景技术】
[0002] 禽流感是禽流行性感冒的简称，禽业危害最严重的传染病之一，禽流感病毒病通 常传播快、致病率和致死率高，严重危害畜禽的健康和生命，影响畜牧业生产。
[0003] 目前几乎所有的抗病毒化学合成药物金刚烧胺、利己韦林、病毒挫、聚肌胞等已经 被严令禁止，并且国家对食品安全的管控越来越严，畜牧业迫切需要一些更加安全、绿色的 抗病毒的药物来控制目前日益严重的病毒性疾病的感染。
[0004] 关注中草药在病毒性疾病治疗中的作用是目前的研究重点。中医认为病毒病属于 溫病范畴，治疗原则是驱邪扶正，直接抑制病毒或通过调节机体免疫力来抑制病毒，具体的 原理是:驱邪扶正，主要是诱发机体产生干扰素和增强机体的非特异免疫功能;直接抑制病 毒，主要是通过阻断病毒增殖而实现抗病毒作用；间接抑制病毒，主要是通过与宿主细胞的 作用而产生抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白的合成，影响病毒的组装和释放，就可W抑制病毒的 增殖。
[0005] 现阶段的中药给药一般是磨成粉状拌在饲料内给家畜禽服用，存在着拌药不均 匀，药物摄入量受患病家畜禽的食欲影响很大，吸收差，药效出现时间长等缺点。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于一种抗流感病毒纳米口服液及其制备方法。
[0007] 本发明所采取的技术方案是： 一种抗流感病毒纳米口服液，按重量份计包括如下中草药组分:蒲公英16~24份，鱼腥 草16~24份，马齿宽8~12份，紫苏叶8~12份、泽兰4.8~9.6份。
[000引优选的，抗流感病毒纳米口服液，按重量份计包括如下中草药组分:蒲公英18~22 份，鱼腥草18~22份，马齿宽9~11份，紫苏叶9~11份、泽兰7~9份。
[0009] 优选的，抗流感病毒纳米口服液，按重量份计包括如下中草药组分:蒲公英19~21 份，鱼腥草19~21份，马齿宽9~11份，紫苏叶9~11份、泽兰7~8份。
[0010] 优选的，抗流感病毒纳米口服液的有效成分为中草药组分的水提取物W及挥发 油。
[0011] 优选的，抗流感病毒纳米口服液中还包括多维纳米乳，其中多维纳米乳是由下列 质量百分比的组分组成：维生素3%~10%、氨基酸1%~6%、乳化剂5%~28%、助乳化剂2%~ 4%、余量水。
[001^ 优选的，多维纳米乳是由下列质量百分比的组分组成：维生素4%~9%、氨基酸2% ~4%、乳化剂12%~28%、助乳化剂2%~3%、余量水。
[0013]优选的，多维纳米乳中的维生素按质量百分比计，包括水溶性维生素（维生素 Bi 0.24~0.36%、维生素 B2 0.16~0.24%、维生素 Bs 0.24~0.36%、维生素 Bi2 0.008~0.012〇/〇、 烟酷胺1.2~1.8%、泛酸巧ο. 96~1.44%、肌醇ο. 96~1.44%、生物素 ο. 02~ο. 03%)、脂溶性 维生素（维生素 A 0.96~1.44%、维生素〇3 0.24~0.36%、维生素 E 0.48~0.72%、叶酸0.008 ~0.012〇/〇)。
[0014] 优选的，多维纳米乳中的氨基酸按质量百分比计，包括蛋氨酸0.12~0.18%、赖氨 酸0.48~0.72%、苏氨酸0.24~0.36%、牛横酸 1.36~2.04〇/〇。
[0015] 优选的，乳化剂为卵憐脂、大豆憐脂、脂肪酸甘油醋、聚氧乙締失水山梨醇脂肪酸 醋、Span系列失水山梨醇脂肪酸醋、Myrij系列聚氧乙締脂肪酸醋、Brij系列聚氧乙締脂 肪醇酸、系列藍麻油聚氧乙締酸和泊洛沙姆中的至少一种。
[0016] 聚氧乙締失水山梨醇脂肪酸醋，简称聚山梨醋（Polysorbate)，也叫吐溫型乳化 剂，为司盘(Span,山梨醇脂肪酸醋）和环氧乙烧的缩合物，为一类非离子型去污剂，其包括 很多种，例如：吐溫-60(Tween-60)为硬脂酸醋；吐溫-80(Tween-80)为油酸醋；吐溫-20 (Tween-20)为月桂酸醋，为聚氧乙締去水山梨醇单月桂酸醋和一部分聚氧乙締双去水山梨 醇单月桂酸醋的混合物。在本发明中优选乳化剂为Tween-20。
[0017]失水山梨醇脂肪酸醋（Span系列）是多元醇型表面活性剂，从化学结构上看，运类 表面活性剂是多元醇的部分脂肪酸醋，它属于非离子表面活性剂，是一种优良的油包水或 水包油型表面活性剂，其中Span-80的乳化性最有优质，在本发明中优选乳化剂为Span- 80 〇
[0018] Myrijj系列聚氧乙締脂肪酸醋具有较强水溶性，乳化能力强，其包括Myrij-45、 My;rij-49、My;rij-51、My;rij-52 和 My;rij-53。
[0019] EL系列藍麻油聚氧乙締酸具有较强水溶性，包括Ek20、Ek40和化-80,其中 Ek40为水包油型乳化剂，在毛纺工业中作毛油，具有良好的抗静电性，与其他抗静电剂拼 混使用效果更佳，本品还用于油墨、制药、农药等行业作乳化剂使用；Ek80可作腊绝、维 绝、丙绝等化纤油剂的组分，具有抗静电性和乳化作用，可作有机憐农药乐果的乳化剂，乳 液聚合乳化剂，毛油的乳化剂，广泛用于纺织印染、涂料、油墨等行业，还用作各种油品的乳 化剂。
[0020] 泊洛沙姆（Poloxamer)为聚氧乙締聚氧丙締酸嵌段共聚物，商品名为普流尼克 (Pluronic)，其是一类新型的高分子非离子表面活性剂，作为一种水包油乳化剂是目前用 于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一，用其制备的乳剂，乳粒少，一般在化m W下，吸收率 高，物理性质稳定。
[0021] 在本发明中优选乳化剂为Tween20、span80、大豆憐脂和泊洛沙姆中的至少一种。
[0022] 进一步优选的，乳化剂为Tween20,其重量百分比为15~25%。
[0023] 优选的，助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙Ξ醇、乙二醇、正下醇和聚乙二醇中的至少一 种。
[0024] 其中聚乙二醇由环氧乙烧与水或乙二醇逐步加成聚合而成，相对分子量较低的聚 乙二醇可用作溶剂、助溶剂、0/W型乳化剂和稳定剂。丙二醇包括1,2-丙二醇和1,3-丙二 醇，1,2-丙二醇，可W作为优质的助乳化剂，在本发明中助乳化剂优选1,2-丙二醇、丙Ξ 醇和聚乙二醇400中的一种或几种。
[00巧]本发明中优选助乳化剂为聚乙二醇400,其重量百分比为2~3%。
[0026] -种抗流感病毒纳米口服液的制备方法，包括下列步骤： 1) 按上述的配比称取中草药原料，加入适量水，水蒸气蒸馈提取，油水分离得到挥发油 和提取液； 2) 将步骤1)得到的中药提取液浓缩为密度1.1-1.4g/ml的中药提取液浸膏;浸膏加入 3-5倍重量的水溶解、离屯、、超滤，得中药浓缩滤液； 3) 将步骤1)得到的挥发油，利用径丙基-β-环糊精包含，制备得到挥发油包合物； 4) 按上述配比加入乳化剂、助乳化剂和适量水揽拌，随后加入维生素、氨基酸，揽拌均 匀，得到多维纳米乳； 5) 混合上述产物，灭菌，得到抗流感病毒纳米口服液。
[0027]优选的，步骤2)中药提取液中加入乙醇溶液、混匀、静置24-48小时，吸取上清液过 滤，滤液在50-80°C的条件下进行蒸发浓缩，至浓缩液密度为l.l-1.4g/ml时停止浓缩，制备 得到中药提取液浸膏。
[00%]优选的，步骤2)得到中药提取液浸膏加入4倍重量的水溶解，离屯、，上清液经过超 滤，截留的分子量为40000-80000，得中药浓缩滤液。
[0029] 优选的，步骤4)中按配比加入乳化剂、助乳化剂和适量水，揽拌均匀；随后加入水 溶性维生素和氨基酸，揽拌溶解;加入脂溶性维生素，缓慢揽拌10~30min，形成透明澄清液 体;定容，形成复合多维纳米乳。
[0030] 优选的，步骤5)中，将中药浓缩液，加入到复合多维纳米乳中，揽拌混匀，调节抑值 至5.2~6，再加入挥发油包合物，缓慢揽拌混匀，定容，灭菌后得抗病毒纳米口服液。 其中，紫苏叶、鱼腥草大部分药物成分存在挥发性油里，因此本发明在中药提取过程中 特意性添加挥发性油的收集步骤，确保了药物有效成分含量的有效浓度。
[0031] 现有技术中很少有将中药提取物制备为纳米乳的先例，原因在于，中药提取液由 于成分复杂，溶质较大，成悬浮物状态，久置后便发生沉淀，难W制备成为纳米乳。
[0032] 本发明改进了技术，制备得到的的抗流感病毒纳米口服液为水包油型纳米乳，为 各向同性的热力学稳定体系，极大地改善了中药提取有效成分W及维生素在水中的溶解 性、分散性和透析性能，在胃肠中可使有效成分迅速释放，与胃肠道上层粘膜层有良好的接 触，通过胃肠道上皮粘膜细胞间质，进入血液循环，从而改变了中药提取有效成分W及维生 素在体内的生理生化过程，并消除了个体间吸收利用的差异，提高了生物利用度。
[0033] 本发明的有益效果是： 本发明首次将抗流感病毒的中药配伍各种多维生素 W及营养成分制备得到纳米口服 液用于养殖行业预防和治疗禽流感。利用纳米技术制备得到的抗流感病毒纳米口服液，不 仅溶解性好、吸收快、效果明显、无毒副作用，而且还具有制备方法简单，成本低廉等优点。
[0034] 本发明抗流感病毒纳米口服液采用纳米技术，极大提高药物的溶解度，物理稳定 性好，药物的稳定易于保存，纳米乳直径小且均匀，药物分散性好，易于被胃肠粘膜对药物 的吸收，从而提高药物的生物利用率，同时避免了机体分解酶对药物的降解和肝脏的首过 效应，保证药物的效价，提高药物的疗效。
[0035] 本发明所提出的制备方法简单易行，不需高压均质、加溫、冷却等高能耗过程，生 产成本低，适合工业化生产。
[0036] 本发明根据根据中兽医理论:禽流感病为毒邪袭于肺卫，致肺卫溫邪，肺失宣降； 邪入血分，邪毒外侵，致气血两番和邪犯胞宫证。治则:清热解毒，宣肺透邪，活血救阴，扶正 桂邪为主。本发明的抗流感病毒纳米口服液抗病机理是清热解毒，开资醒脾、溫补肾元w偏 纠偏、W毒攻毒、扶正固本调理平衡。它通过4个途径达到治疗疾病的目的：1)刺激补体而抗 菌;2)刺激自然杀伤细胞抗病毒;3)通过刺激巨隧细胞辅助抗炎;4)通过整体调节增强免疫 力抗病力及耐受力。
[0037] 本发明配方中，蒲公英：甘，微苦，寒。具有清热解毒，消肿散结的功效，同时具有 抗菌，提高机体免疫力的作用。鱼腥草，味辛，性寒凉，归肺经。能清热解毒、清热止频、健胃 消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痴等。还有具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、 利尿等作用。蒲公英和鱼腥草共同组成加强清热解毒的效果，作为君药。马齿宽性寒，味甘 酸，具有清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的效果。加强君药的 清热解毒W及兼治辅症的作用，作为臣药。紫苏既能发汗散寒W解表邪，又能行气宽中、解 郁止呕，用于宣通。具有兼治加强君药的作用，能够使清热发汗于体表，宣邪于表。泽兰苦、 辛，微溫。归肝、脾经，用于活血化疲，行水消肿，有利于邪入血分的活散。维生素和氨基酸是 机体的营养成分和能量的提供者，加强机体能量代谢于维持机体的活动，为药物的发挥作 用作铺垫。运几种中药加上营养的配伍，W及纳米口服液的形式，使得本发明的抗流感病毒 纳米口服液具有良好的治疗禽流感的作用。
【具体实施方式】
[0038] 禽流感的发生，多因季节更替、禽场饲养管理不当、禽群营养状况不良或遭遇各种 应激因素，使机体非特异免疫力降低，遇热邪侵袭往往可导致禽群暴发本病。急性暴发，热 邪可直入营血，常不见症状而死亡;若热邪由表入里，则见病禽体溫升高、精神沉郁、羽毛松 乱、头翅下垂、不食、冠養发黑、头面水肿和结膜发炎等；热邪犯肺，则见呼吸困难，常发出 "咯咯'声。
[0039] 禽流感分为W下四种病证:邪犯肺卫证、毒二毒邪塞肺证邪塞肺证、邪犯胞宫证和 气血两亏证。前Ξ此证乃是由于毒邪犯肺，肺经邪热塞种病症，临床多表现为溫和型；后一 种病禽临床常表现发热、日渴多饮;邪热一般为重症和高致病性禽流感，死亡率较塞肺则肺 气郁闭、肺失宣降，病禽临床表现高。咳喘气促，甚至仰脖喘，冠紫等。若再风火一邪犯肺卫 证上炎，则病禽临床表现为肿头、肿眼。若邪入血分，热毒过盛，经血沸腾，血络损伤，造成血 液离经妄行;若寒邪入下焦伤及胃肠肝肾等。
[0040] 本发明根据根据中兽医理论:禽流感病为毒邪袭于肺卫，致肺卫溫邪，肺失宣降； 邪入血分，邪毒外侵，致气血两番和邪犯胞宫证。治则:清热解毒，宣肺透邪，活血救阴，扶正 桂邪为主。
[0041] 本发明配方中，蒲公英：甘，微苦，寒。具有清热解毒，消肿散结的功效，同时具有 抗菌，提高机体免疫力的作用。鱼腥草，味辛，性寒凉，归肺经。能清热解毒、清热止频、健胃 消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痴等。还有具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、 利尿等作用。蒲公英和鱼腥草共同组成加强清热解毒的效果，作为君药。马齿宽性寒，味甘 酸，具有清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的效果。加强君药的 清热解毒W及兼治辅症的作用，作为臣药。紫苏既能发汗散寒W解表邪，又能行气宽中、解 郁止呕，用于宣通。具有兼治加强君药的作用，能够使清热发汗于体表，宣邪于表。泽兰苦、 辛，微溫。归肝、脾经，用于活血化疲，行水消肿，有利于邪入血分的活散。
[0042] 现阶段的中药给药一般是磨成粉状拌在饲料内给家畜禽服用，存在着拌药不均 匀，药物摄入量受患病家畜禽的食欲影响很大，吸收差，药效出现时间长等缺点。此外，紫苏 叶、鱼腥草大部分药物成分存在挥发性油里，通常在煎药时属于后下药;如果是按照传统的 方法将其磨成粉状拌在饲料内给家畜禽服用，那么运2味中药很多存在于挥发油中的有效 成分势必不能被很好利用。所W，本发明的方法，在中药提取过程中特意性添加挥发性油的 收集步骤，确保了药物有效成分含量的有效浓度，进一步制备得到纳米乳形式的口服液，有 利于家禽服用和吸收。
[0043] 维生素是人和动物营养、生长所必需的某些少量有机化合物，对机体的新陈代谢、 生长、发育、健康有极重要作用，如果长期缺乏某种维生素，就会引起生理机能障碍而发生 某种疾病。维生素包括脂溶性维生素和水溶性维生素。本发明多维纳米乳中的维生素按质 量百分比计，包括维生素 Bi 0.24~0.36%、维生素化0.16~0.24%、维生素 B6 0.24~0.36%、 维生素 Bi2 0.008~0.012%、烟酷胺1.2~1.8%、泛酸巧0.96~1.44%、肌醇0.96~1.44%、生 物素0.02~0.03%、维生素 A 0.96~1.44%、维生素〇3 0.24~0.36%、维生素 E 0.48~0.72〇/〇、 叶酸0.008 ~0.012〇/〇。
[0044] 氨基酸(amino acid)指的是含有氨基和簇基的一类有机化合物的通称，它是生物 功能大分子蛋白质的基本组成单位，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质，是含有一个 碱性氨基和一个酸性簇基的有机化合物。常用的氨基酸包括蛋氨酸、苏氨酸、赖氨酸和牛横 酸，其中赖氨酸的作用是促进大脑发育，是肝及胆的组成成分，能促进脂肪代谢，调节松果 腺、乳腺、黄体及卵巢，防止细胞退化；蛋氨酸参与组成血红蛋白、组织与血清，有促进脾 脏、膜脏及淋己的功能；苏氨酸有转变某些氨基酸达到平衡的功能；牛横酸主要是从肾脏 排泄，肾脏依据膳食中牛横酸含量调节其排出量，W维持体内牛横酸含量的相对稳定。
[0045] 本发明的多维纳米乳中的氨基酸按质量百分比计，包括蛋氨酸0.12~0.18%、赖氨 酸0.48~0.72%、苏氨酸0.24~0.36%、牛横酸 1.36~2.04〇/〇。
[0046] 在畜禽感染流感、机体发生异状时，服用本发明的抗流感病毒纳米口服液，一方面 利用抗流感的中草药有效成分防病治病，另一方面禽畜同时补充足够的维生素和氨基酸， 有利于畜禽机体的迅速恢复。
[0047] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
[004引实施例1 一种抗流感病毒纳米口服液，其制备方法如下： 1)中药提取液W及挥发油的制备 曰、预处理:按照蒲公英800g、鱼腥草800g、马齿宽400g、紫苏叶400g，泽兰320g的原料组 成称取各种原料，将各种原料分别进行粉碎，粉碎后药粉混合均匀，得到混合药粉； b、提取:向步骤a预处理好的混合药粉中加入混合药粉8倍重量的水，加热至沸腾，水蒸 气蒸馈提取化，然后通过油水分离器制备得到挥发油和提取液;所得药渣再次加入混合药 粉8倍重量的水，煎煮化过滤制得提取液，合并两次所得的提取液； C、浓缩:再在上述合并后的提取液中加入体积百分比浓度为80%-95%的乙醇，使其溶 液中含醇量达到体积百分比浓度60%-70%，揽匀后放置24-48小时，吸取上清液过滤，滤液 在50-80°C的条件下进行蒸发浓缩，回收滤液中乙醇，继续浓缩，浓缩液在密度为1.1-1.4g/ ml时停止浓缩，得到中药提取液浸膏； d、 在上述浸膏中加入浸膏重量的4倍量的水，揽匀后经高速离屯、机分离得清液，清液经 过超滤，选用截留分子量为40000-80000的超滤膜，超滤过程溫度为10-45°C，操作压力为 0.1 -0.3Mpa，得中药浓缩滤液； e、 挥发油包合物的制备：将步骤b得到的挥发油，利用径丙基-β-环糊精包合，制备得 到挥发油包合物。
[0049] 2)抗病毒口服纳米乳配制下原料均W质量百分比计） f、 取700血纯化水置于容器内，加入Tween 20%，聚乙二醇400 2%，缓慢揽拌均匀； g、 向容器内加入维生素 Bi 0.3%，维生素 B2 0.2%，维生素 B6 0.3%，维生素 Bi2 0.01%，烟 酷胺1.5%，泛酸巧1.2%，肌醇1.2%，生物素0.025%，蛋氨酸0.15%，赖氨酸0.6%，苏氨酸 0.3%，叶酸0.01%，牛横酸1.7%，缓慢揽拌溶解； h、 继续加入维生素 A 1.2%，维生素化0.3%，维生素 E 0.6%，缓慢揽拌10-30min，形成 透明澄清液体。加水至1000ml，形成复合多维纳米乳。
[0化0] 3)配液 将步骤1)制得的中药浓缩液，加入到步骤2)得到的复合多维纳米乳，揽拌混匀，调节抑 值至5.2~6,再加入步骤1)的e步骤得到的挥发油包合物，缓慢揽拌混匀，用水定容至 SOOOmL，灭菌后得抗病毒纳米口服液。
[0化1]实施例2 与实施例1相同，不同之处在于： 中草药部分包括蒲公英800g、鱼腥草840g、马齿宽420g、紫苏叶440g，泽兰300g; 乳化剂为Tween 20,质量百分比为25%、聚乙二醇400的质量百分比为3%; 维生素包括:维生素 Bi 0.28%、维生素 B2 0.24%、维生素 B6 0.28%、维生素 Bi2 0.008%、 烟酷胺1.6%、泛酸巧1%、肌醇1%、生物素0.025%、维生素 A 1%、维生素化0.28%、维生素 E 0.5%、叶酸 0.012〇/〇; 氨基酸包括:蛋氨酸0.16%、赖氨酸0.5%、苏氨酸0.36%、牛横酸1.5%。
[0化2] 实施例3 与实施例1相同，不同之处在于： 中草药部分包括蒲公英820g、鱼腥草820g、马齿宽400g、紫苏叶430g，泽兰280g; 乳化剂为spanSO,质量百分比为23%、聚乙二醇400的质量百分比为3%; 维生素包括:Bi 0.24%、维生素 B2 0.2%、维生素 B6 0.3%、维生素 Bi2 0.012%、烟酷胺 1.8%、泛酸巧1.1%、肌醇1.1%、生物素0.02%、维生素 A 0.96%、维生素〇3 0.24%、维生素 E 0.48%、叶酸0.008〇/〇; 氨基酸包括:蛋氨酸0.15%、赖氨酸0.7%、苏氨酸0.3%、牛横酸2%。
[0化3] 动物试验1 (1)试验动物 广西玉林某养殖公司，养殖白羽肉鸡5万只，2014年9月份，鸡开始发病，部分鸡出现呼 吸道症状:咳嗽、甩鼻，呼吸困难，采食量下降达30%左右，大群精神萎靡不振，鸡冠发紫，个 别鸡冠发黑，排黄绿色稀粪或乳白色奶油状稀便； 发病第一天就出现死亡40只，第二天死亡160只，解剖后发现:气管环充血，屯、肌充血、 出血，屯、脏搏动无力，腺胃乳头肿大、充血，挤压有脈状渗出物，腿部肿大，鱗片有出血等明 显症状。
[0054] (2)诊断:经技术人员诊断为禽流感病毒。
[0055] (3)治疗方案：按照每瓶500ml实施例1制备得到抗流感病毒纳米口服液兑水供 1000只鸡的比例，给鸡群饮用，在2小时内饮完，连用3-5天。
[0056] (4)治疗结果 用药后第二天鸡群采食量开始回升，死亡数量下降为100只左右，精神明显好转。Ξ天 后采食恢复正常死亡数量为30只。粪便恢复正常。
[0化7] 动物试验2 将400只Ξ黄鸡随机分为A、B、C和试验对照D组，每组100只鸡，A、B、C均为禽流感病毒，D 为试验对照组:健康，不人工感染病毒，不添加药物。设C组为阴性对照组，感染病毒，但不添 加药物治疗。A组为试验组，感染病毒，并口服实施例2抗病毒口服液(用量按照每瓶500ml兑 水供1000只中鸡饮用)在2小时内饮完，连用5天，B组为试验重复对照组，操作方法同A组。试 验结果见表1。
[0058]表1抗流感病毒口服液治疗禽流感效果
由表1可知:本发明的抗流感病毒口服液治疗禽流感病有明显的疗效。
[0化9] 纳米乳特征W及稳定性试验 一、纳米乳类型鉴别 通过染色法鉴定该纳米乳的类型，染色法是利用油溶性染料苏丹红III和水溶性染 料亚甲兰在纳米乳中红色或蓝色的扩散快慢来判断纳米乳的类型。
[0060]结果：实施例1-3制得纳米乳中蓝色的扩散速度大于红色的扩散速度，证明该体 系为0/W型纳米乳。
[0061 ]二、微观形态观察与粒径测定 用透射电镜检测纳米乳的微观形态，将铜网置于蜡板上，在铜网上滴加一小滴纳米乳， 自然惊干，把2%憐鹤酸滴在蜡板上，将惊干的铜网倒置于染液上，负染15min，再惊干后 上电镜观察，可W看到纳米乳液滴的形态，粒径大小及分布。根据电镜照片上标示的比例 尺，进行纳米乳液滴直径测量并进行数据统计，计算出粒径平均值。
[0062] 结果：实施例1-3制得的纳米乳制剂的乳滴呈圆球型，大小均匀，粒径分布范围 窄，粒度在20~30nm的粒子占90%，纳米乳的平均粒径约为25.0±2. Onm，粒径比较均匀。
[0063] Ξ、稳定性试验 如纳米乳保持100倍重力加速度离屯、分离5min而不发生相分离，即可认为是稳定 的。
[0064] 结果：将纳米乳放入高速离屯、机中，W 10000巧m速度离屯、20min，实施例1-3的 体系仍为栋色澄清均一液体，判定纳米乳为稳定体系。
[0065] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种抗流感病毒纳米口服液，其特征在于，按重量份计包括如下中草药组分:蒲公英 16~24份，鱼腥草16~24份，马齿苋8~12份，紫苏叶8~12份、泽兰4.8~9.6份。2. 根据权利要求1所述的抗流感病毒纳米口服液，其特征在于:按重量份计包括如下中 草药组分:蒲公英18~22份，鱼腥草18~22份，马齿苋9~11份，紫苏叶9~11份、泽兰7~9 份。3. 根据权利要求1或2所述的抗流感病毒纳米口服液，其特征在于:抗流感病毒纳米口 服液的有效成分为中草药组分的水提取物以及挥发油。4. 根据权利要求1所述的抗流感病毒纳米口服液，其特征在于，抗流感病毒纳米口服液 中还包括多维纳米乳，其中多维纳米乳是由下列质量百分比的组分组成:维生素3%~10%、 氨基酸1%~6%、乳化剂5%~28%、助乳化剂2%~4%、余量水。5. 根据权利要求4所述的抗流感病毒纳米口服液，其特征在于，多维纳米乳是由下列质 量百分比的组分组成：维生素4%~9%、氨基酸2%~4%、乳化剂12%~28%、助乳化剂2%~3%、 余量水。6. -种抗流感病毒纳米口服液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤： 1) 按权利要求1或2所述的配比称取中草药原料，加入适量水，水蒸气蒸馏提取，油水分 离得到挥发油和提取液； 2) 将步骤1)得到的中药提取液浓缩为密度1.1-1.4g/ml的中药提取液浸膏;浸膏加入 3-5倍重量的水溶解、离心、超滤，得中药浓缩滤液； 3) 将步骤1)得到的挥发油，利用羟丙基-β-环糊精包含，制备得到挥发油包合物； 4) 按权利要求4或5所述配比加入乳化剂、助乳化剂和适量水搅拌，随后加入维生素、氨 基酸，搅拌均匀，得到多维纳米乳； 5 )混合上述产物，灭菌，得到抗流感病毒纳米口服液。7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:步骤2)中药提取液中加入乙醇溶液、 混匀、静置24-48小时，吸取上清液过滤，滤液在50-80°C的条件下进行蒸发浓缩，至浓缩液 密度为1.1-1.4g/ml时停止浓缩，制备得到中药提取液浸膏。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:步骤2)得到中药提取液浸膏加入4倍 重量的水溶解，离心，上清液经过超滤，截留的分子量为40000-80000，得中药浓缩滤液。
【文档编号】A61K31/355GK105878528SQ201610238478
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年4月18日
【发明人】魏平华
【申请人】广州格雷特生物科技有限公司