抗流感病毒含片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种抗流感病毒含片及其制备方法。本发明抗流感病毒含片包含的重量份的组分有：神农香菊微粉1?7份、薄荷微粉0.1?2份、含片辅料1?9份。本发明抗流感病毒含片所含的神农香菊与薄荷微粉进行配伍，两者能够发挥给药的增效作用，使得本发明抗流感病毒含片具有明显的抗流感病毒作用，且其制备方法制备的抗流感病毒含片药效稳定，安全无毒，质量可控，成本低，产业化可行性好。
【专利说明】
抗流感病毒含片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药药物制剂技术领域，具体涉及一种抗流感病毒含片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 流感病毒如甲型H1N1传播方式:流感病毒的传播主要是空气传播，次要是接触传 播。空气传播是指已被流感病毒如H1N1感染的人在咳嗽或打喷嚏时将带有流感病毒如H1N1 的微细唾沫(粒径小于10微米)释放到空气中，这种轻微的带毒气溶胶式颗粒在空中漂浮， 如果吸入了这种微粒就会被感染了。
[0003] 目前正对流感病毒的药物大多是西药，西药虽然具有见效快特点，但是容易产生 耐药性。目前也有采用中药治疗流感病毒感染，但是现有中药存在配伍复杂，成本高的问 题。
[0004] 另外，通过对流感病毒入侵途径和方式的研究，得知流感病毒如H1N1进入鼻或咽 后迅速在口腔上部分的软腭黏膜，上皮的杯状细胞内分裂繁殖，然后随杯状细胞的顶浆分 泌形式释放到口腔或鼻咽处，在咳嗽或喷嚏时被排出体外。因此，采用口腔速溶膜或者含片 给药比较有利。
[0005] 当前有将卫生部新药转正标准第2册收载的品种"抗病毒口服液"处方该成抗病毒 口含片，但是该处方含有板蓝根、石膏、卢根、生地黄、郁金、知母、石营蒲、广蕾香、连翘九味 药材。用于风热感冒，温病发热及上呼吸道感染，流感、腮腺炎等病毒感染疾患。但是其方剂 成分复杂，成本高，针对性不强，药效有待改善。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种抗流感病毒含片及其制备 方法，以解决现有感冒含片成分复杂，成本高，药效有待改善的技术问题。
[0007] 为了实现上述发明目的，本发明实施例一方面，提供了一种抗流感病毒含片。所述 抗流感病毒含片包含如下重量份的组分：
[0008] 神农香菊微粉1-7份
[0009] 薄荷微粉 0.1-2份
[0010] 含片辅料 1-9份。
[0011] 本发明实施例另一方面，提供了一种抗流感病毒含片的制备方法。所述制备方法 包括如下步骤：
[0012] 按照本发明抗流感病毒含片所含组分分别称取各组分原料；
[0013] 将称取的各组分原料进行混料处理，压片。
[0014] 与现有技术相比，本发明抗流感病毒含片以有效量的神农香菊为功能成分，将其 与薄荷微粉进行配伍后，两者能够发挥给药的增效作用，从而使得本发明抗流感病毒含片 具有明显的抗流感病毒作用，如对甲型H1N1具有明显的抗病毒作用，而且方剂配伍功能组 分种类相对较少，在具有明显的抗流感病毒作用的前提下，有效降低了其生产成本。
[0015] 本发明抗流感病毒含片制备方法将各功能组分与含片辅料进行混料处理后直接 压片，使得制备的抗流感病毒含片不仅具有明显的抗流感病毒作用，而且药效稳定，安全无 毒，质量可控，成本低，产业化可行性好。
【具体实施方式】
[0016] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明 进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于 限定本发明。
[0017] 本发明实施例说明书中所提到的各组分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含 量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例说明书组合物各 组分的含量按比例放大或缩小均在本发明实施例说明书公开的范围之内。具体地，本发明 实施例说明书中所述的重量份可以是yg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，当然可以看 作是重量百分比。
[0018] -方面，本发明实施例提供了一种抗流感病毒含片。在一实施例中，所述抗流感病 毒含片包含如下重量份的组分：
[0019] 神农香菊微粉1-7份
[0020]薄荷微粉 0.1-2份
[0021]含片辅料 1-9份。
[0022] 其中，所述神农香菊于1982年被发现，遂鉴定为菊科植物的一个新品种，此种菊花 由野菊变种而来，其不仅具有野菊的药理作用，还有其独特的特性，如花、叶、茎、根全具极 浓郁的香味。经研究发现，神农香菊原药具有抗病毒作用，其与薄荷微粉进行配伍后，两者 能够发挥给药的增效作用，同时也能改善含片的口感，从而使得本发明实施例抗流感病毒 含片具有明显的抗病毒作用，如对所述流感病毒具体如甲型H1N1具有明显的抗病毒作用， 还具有清凉口感。
[0023] 在一实施例中，所述神农香菊微粉为神农香菊干燥茎和/或叶微粉，或为神农香菊 提取物微粉。
[0024] 当神农香菊微粉为神农香菊干燥茎和/或叶微粉时，可以直接将神农香菊干燥茎 和/或叶原料进行粉碎处理。在一实施例中，所述神农香菊微粉是按照如下方法粉粹获得：
[0025] 将神农香菊干燥茎和/或叶原料采用对撞式气流粉粹机粉粹处理，且所述粉粹处 理设置工艺条件为：
[0026]工作介质:压缩空气
[0027] 供气量:6M3/m:n
[0028] 工作压力：0.8_1.0Mpa
[0029] 进料压力：0.2-0.4Mpa
[0030] 粒径大小：<7微米
[0031] 进料粒径：多80目。
[0032] 通过对粉碎工艺条件的控制，使得粉碎后神农香菊干燥茎和/或叶微粉粒径<7微 米，从而提尚药物的吸收性能。
[0033]当神农香菊微粉为神农香菊提取物微粉时，在一实施例中，所述神农香菊提取物 是在如下提取浓缩条件下获得的：
[0034]采用神农香菊干燥茎和/或叶为原料，采用水浸提处理，浓缩干燥处理;其中，所述 浸提处理的条件为:提取温度50 °C-60 °C、提取时间24-48h、提取溶剂料液的体积比（9-20): 1;其中，所述浓缩处理的条件为:浓缩温度50°C_80°C，浓缩压力为负0.06-负0.08MPa。
[0035] 通过对神农香菊原材料的提取工艺条件的控制，以实现对神农香菊提取物药效成 分和含量的控制，以赋予本发明实施例抗流感病毒含片良好的抗流感病毒如抗甲型H1N1临 床作用。所获得的神农香菊提取物可以被冻干或者浓缩成膏状物。
[0036] 待提取该神农香菊提取物如冻干提取物后，可以按照上述将神农香菊干燥茎和/ 或叶原料采用对撞式气流粉粹机粉粹处理的粉粹条件进行粉碎，也可以采用其他粉粹方式 进行粉碎，最终将粉碎后的神农香菊提取物的粒径控制在<7微米。当然，还可以直接将提 取该神农香菊提取物浓缩成膏状，与其他组分进行充分混均匀后进行压片。
[0037] 在一实施例中，不管神农香菊微粉是神农香菊干燥茎和/或叶微粉，还是神农香菊 提取物微粉，优选控制神农香菊微粉含有质量百分比〇. 1 %-2 %的a-香樟烯。以保证神农香 菊微粉的抗流感病毒的药效明显。
[0038] 在上述各实施例的基础上，神农香菊微粉的重量份可以是1份。
[0039] 上述薄荷微粉存在起到渗透剂的作用，能够对功能成分神农香菊微粉起到协效作 用，提高本发明实施例抗流感病毒含片抗流感病毒的临床作用。同时，由于薄荷醇特定的味 道，还起到调味剂功效。
[0040] 在一实施例中，所述薄荷微粉为薄荷干燥茎和/或叶微粉或薄荷提取物微粉。
[0041 ]当薄荷微粉为薄荷干燥茎和/或叶微粉时，可以直接将薄荷干燥茎和/或叶原料进 行粉碎处理。在一实施例中，所述薄荷干燥茎和/或叶微粉是按照如下方法粉粹获得：
[0042]将薄荷干燥茎和/或叶原料采用对撞式气流粉粹机粉粹处理，且所述粉粹处理设 置工艺条件为：
[0043]工作介质:压缩空气
[0044] 供气量:6M3/m:n
[0045] 工作压力:0.8-1 .OMpa
[0046] 进料压力：0.2-0.4Mpa
[0047] 粒径大小：<7微米
[0048] 进料粒径：彡80目。
[0049] 通过对粉碎工艺条件的控制，使得粉碎后薄荷干燥茎和/或叶微粉粒径<7微米， 从而提高药物的吸收性能，从而提高与功能成分神农香菊微粉之间的协效作用。
[0050] 当薄荷微粉为薄荷提取物微粉时，在一实施例中，所述薄荷提取物是在如下提取 浓缩条件下获得的：
[0051] 采用薄荷干燥茎和/或叶为原料，采用无水乙醇浸提处理，浓缩干燥处理;其中，所 述浸提处理的条件为:提取温度50°C-6(TC、提取时间16-36h、提取溶剂料液的体积比为Οι 5): 1; 其中， 所述浓缩处理的条件为:浓缩温度50 °C -80 °C ， 浓缩压力为负0.06-负0.08MPa 。 通过对薄荷原材料的提取工艺条件的控制，以实现对薄荷提取物药效成分和含量的控制， 从而提高与功能成分神农香菊微粉之间的协效作用，以赋予本发明实施例抗流感病毒含片 良好的抗流感病毒如抗甲型H1N1临床作用。所获得的薄荷提取物可以被冻干或者浓缩成膏 状物。
[0052]待提取该薄荷提取物如冻干粉后，可以按照上述将神农香菊干燥茎和/或叶原料 采用对撞式气流粉粹机粉粹处理的粉粹条件进行粉碎，也可以采用其他粉粹方式进行粉 碎，最终将粉碎后的薄荷提取物的粒径控制在<7微米。当然，还可以直接将提取该薄荷提 取物浓缩成膏状，与其他组分进行充分混均匀后进行压片。
[0053] 在一实施例中，不管薄荷微粉是薄荷干燥茎和/或叶微粉，还是薄荷提取物微粉， 优选控制薄荷微粉含有质量百分比〇. 5%_1 %的薄荷酮。以提高薄荷微粉的渗透剂作用，并 增强薄荷微粉与神农香菊微粉之间的增效作用的抗流感病毒的药效明显。
[0054] 在上述各实施例的基础上，薄荷微粉重量份可以是0.5份。
[0055] 上述含片辅料可以是本领域用于制备片剂的药物可接受。该药物可接受的辅料是 指本领域技术人员已知的适合于该特定的给药模式的任何辅料。如在具体实施例中，该药 物可接受的辅料可以包括一种或多种片剂的药物可接受的载体、溶剂、赋形剂、缓冲剂、稳 定剂、佐剂、前药和治疗能够受益于通便或增强上述抗流感病毒含片活性的其他治疗剂。应 当理解的是，上述各含片辅料应当是无毒的、不干扰或不损害本发明实施例上述抗流感病 毒含片的功能和作用。例如，在一实施例中，所述含片辅料包括蔗糖粉、甘露醇、山梨醇中的 至少一种。
[0056] 在上述各实施例的基础上，含片辅料重量份可以是1.5份。
[0057]在上文所述的各实施例的基础上，作为本发明的一实施例，所述神农香菊微粉的 重量份为1份、薄荷微粉的重量份为〇. 5份、含片辅料的重量份为1.5份。通过调整各组分的 含量，提高各组分之间的增效作用，提高抗流感病毒含片功能成分被吸收率和功能组分之 间的协效作用，从而提高本发明实施例抗流感病毒含片抗流感病毒的药效和含片的释放药 物速率。
[0058]由上所述，本发明实施例抗流感病毒含片通过神农香菊微粉与薄荷醇进行配伍， 两者能够发挥给药的增效作用，从而使得本发明实施例抗流感病毒含片具有明显的抗流感 病毒作用，使用安全，简化方剂配伍成分，降低经济成本。
[0059] 另一方面，在上述本发明实施例的基础上，本发明实施例提供上文所述抗流感病 毒含片的一种制备方法。一实施例中，本发明实施例抗流感病毒含片制备方法包括如下步 骤：
[0060] 步骤S01:按照上文所述的本发明实施例抗流感病毒含片所含的组分分别称取各 组分原料；
[0061] 步骤S02:将步骤S01称取的各组分原料进行混料处理，压片；
[0062] 其中，上述步骤S01中所述抗流感病毒含片所含组分和各组分含量如上文所述，为 了节约篇幅，在此不再赘述。
[0063]上述步骤S02中的混料处理可以是药材常规方法混料方法，也可以直接才粉碎处 理过程中实现混料，不管以何种方式，只要是能够实现两者混料均匀即可。
[0064] 该步骤S02中的压片可以按照常规的含片药物进行制备。理所当然的是，待压片处 理后，还包括压片的后续处理步骤，如干燥等步骤。
[0065] 因此，本发明实施例抗流感病毒含片制备方法将各功能组分与含片辅料进行混料 处理后直接压片，使得制备的抗流感病毒含片不仅具有明显的抗流感病毒作用，而且药效 稳定，安全无毒，质量可控，成本低，产业化可行性好。
[0066] 以下通过抗流感病毒含片及其制备方法具体实施例对本发明做进一步说明。
[0067] 实施例1
[0068] 本实施例提供一种抗流感病毒含片及其制备方法。该抗流感病毒含片方剂每片含 有如下组分：
[0069]含a-香樟烯(0 · 1 %-2% )神农香菊微粉:1 g [0070]含薄荷酮(0· 5%-1 % )薄荷叶微粉:0· 5g [0071]辅料：1.5g
[0072] 其中，辅料包括蔗糖粉、甘露醇、山梨醇中的至少一种，神农香菊微粉是以神农香 菊原药材直接通过以下粉碎条件进行粉碎形成;薄荷叶微粉是以薄荷叶原材料直接通过以 下粉碎条件进行粉碎形成：
[0073] 神农香菊微粉和薄荷叶微粉的超细微粉的制作如下：
[0074] 用JGM-T型对撞式气流粉碎机粉碎原材料，其工作指标如下：
[0075]工作介质：压缩空气
[0076] 供气量:6M3/m:n
[0077] 工作压力：0.8_1.0Mpa
[0078] 进料压力：0.2-0.4Mpa
[0079] 粒径大小:〈7微米
[0080] 进料粒径：彡80目
[0081] 收料形式:可闭环分级。
[0082] 抗流感病毒含片的制备方法如下：
[0083] 按照上述本实施例1神农香菊微粉和薄荷叶微粉的超细微粉的制作方法分别制备 神农香菊微粉和薄荷叶微粉，并按照比例称取辅料，将称取的主辅料精确称取，然后置搅拌 器混合均匀后进行制含:按3Kg制成1000片含片，计每片重量为3g，每片含神农香菊粉lg，薄 荷叶粉0.5g即可。辅料按《中国药典》2015版有关含片辅料标准执行。
[0084] 实施例2
[0085] 本实施例提供一种抗流感病毒含片及其制备方法。该抗流感病毒含片方剂每片含 有如下组分：
[0086]含a-香樟烯神农香菊提取物微粉:4g
[0087] 含薄荷酮的薄荷提取物微粉:lg
[0088] 辅料：5g.
[0089] 其中，神农香菊提取物微粉和薄荷提取物微粉分别是按照上文的提取方法分别提 取，抗流感病毒含片制备方法按照实施例1中抗流感病毒含片的制备方法。
[0090] 实施例3
[0091] 本实施例提供一种抗流感病毒含片及其制备方法。该抗流感病毒含片方剂每片含 有如下组分：
[0092]含a-香樟烯神农香菊提取物微粉:7g
[0093]含薄荷酮的薄荷提取物微粉:2g
[0094] 辅料:8g.
[0095] 其中，神农香菊提取物微粉和薄荷提取物微粉分别是按照上文的提取方法分别提 取，抗流感病毒含片制备方法按照实施例1中抗流感病毒含片的制备方法。
[0096] 药效试验
[0097]将实施例1-3提供的含片碾磨并用生理盐水溶解，然后分别稀释成1:50、1:100、1: 150的稀释液。
[0098] 将H1N1用roS稀释，用孵化10的鸡胚作杀抑病毒试验，将鸡胚分6组，1组为H1N1强 毒组;2组为H1N1标准血清中和组;3、4、5组分别为药物1:50、1:100、1:150三个组;6组为PBS 对照组。其中，实施例1提供的抗流感病毒含片抑制H.的药效试验如下表1所述。
[0099]表1神农香菊含片抑制H1N1效果观察表 [0100]
[0101] 从上表1可见强毒组（1组)在84小时内鸡胚死亡率较高(86%)，用药组(3、4、5组）， 只有第4组（用药浓度为1:100)在48小时内死亡1只（死亡率为0.6%)，有明显差异性，说明 药物有效地抑制了病毒生长。
[0102] 按照实施例1提供的抗流感病毒含片的药效试验模型分别对实施例2-3提供的抗 流感病毒含片进行药效试验，经过试验数据可知，实施例2-3提供的抗流感病毒含片的药效 与实施例1试验结果近似，用药组(3、4、5组)在48小时内鸡胚死亡率低，与强毒组（1组）的鸡 胚死亡率有明显差异性，说明本发明实施例提供的抗流感病毒含片具有明显的抗流感病毒 作用，如对甲型H1N1具有明显的抗病毒作用，有效地抑制了病毒生长。
[0103] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种抗流感病毒含片，其特征在于:包含如下重量份的组分： 神农香菊微粉1-7份 薄荷微粉 0.1-2份 含片辅料 1_9份。2. 根据权利要求1所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述神农香菊微粉1份、薄荷微 粉0.5份、含片辅料1.5份。3. 根据权利要求1或2所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述神农香菊微粉为神农 香菊干燥茎和/或叶微粉，或为神农香菊提取物微粉。4. 根据权利要求3所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述神农香菊提取物是在如下 提取浓缩条件下获得的： 采用神农香菊干燥茎和/或叶为原料，采用水浸提处理，浓缩干燥处理;其中，所述浸提 处理的条件为:提取温度50°C_60°C、提取时间24-48h、提取溶剂料液的体积比（9-20): 1;其 中，所述浓缩处理的条件为:浓缩温度50°C_80°C，浓缩压力为负0.06-负0.08MPa。5. 根据权利要求1或2所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述薄荷微粉为薄荷干燥 茎和/或叶微粉或薄荷提取物微粉。6. 根据权利要求5所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述薄荷提取物是在如下提取 浓缩条件下获得的：采用薄荷干燥茎和/或叶为原料，采用无水乙醇浸提处理，浓缩干燥处 理;其中，所述浸提处理的条件为：提取温度50°C-60°C、提取时间16-36h、提取溶剂料液的 体积比为（9-15): 1;其中，所述浓缩处理的条件为：浓缩温度50°C-8(TC，浓缩压力为负 0.06-负0.0810^。7. 根据权利要求1、2、4、6任一所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述神农香菊微粉 和/或薄荷微粉的粉碎是按照如下方法粉粹获得： 将神农香菊干燥茎和/或叶原料、神农香菊提取物、薄荷干燥茎和/或叶原料或薄荷提 取物任一种采用对撞式气流粉粹机粉粹处理，且所述粉粹处理设置工艺条件为： 工作介质:压缩空气 供气量:6M3/m:n 工作压力:0.8-1 .OMpa 进料压力:0.2-0.4Mpa 粒径大小:<7微米 进料粒径：彡80目。8. 根据权利要求1、2、4、6任一所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述神农香菊微粉 含有质量百分比〇. 1 %_2%的a-香樟烯;和/或所述薄荷微粉含有质量百分比0.5%-1 %的 薄荷醇。9. 根据权利要求1、2、4、6任一所述的抗流感病毒含片，其特征在于:所述含片辅料包括 蔗糖粉、甘露醇、山梨醇中的至少一种。10. -种抗流感病毒含片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 按照权利要求1-9任一所述的抗流感病毒含片所含组分分别称取各组分原料； 将称取的各组分原料进行混料处理，压片。
【文档编号】A61K36/534GK106038686SQ201610576535
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月20日
【发明人】肖珂, 杨占秋, 刘舜
【申请人】深圳神农春天植物活性物质开发有限公司