一种具有清热解毒功效的中药组合物及其制备方法以及药物制剂与流程

文档序号:11368315阅读:281来源:国知局

本发明涉及中药领域,具体而言,涉及一种具有清热解毒功效的中药组合物及其制备方法以及药物制剂。



背景技术:

传统医学认为“温病初起,则发热、微恶风寒、无汗或有汗不畅;风热上犯以致咽痛、咳嗽;温邪易伤津液,故口渴;治当辛凉透表,清热解毒。”,金银花、连翘、板蓝根均为辛凉透表,清热解毒的良药。黄芩为唇形科植物,以根入药,味苦、性寒,能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎有清热燥湿,凉血安胎,解毒功效。

金银花、黄芩、连翘和板蓝根虽为我国传统中药,但是为了使经配伍后的药物组合物能够更好的发挥疗效,长期以来,本领域技术人员一直在不断完善其提取工艺。目前普遍采用的提取工艺是将金银花等四味药共同进行水煎煮进行制备,但是产品工艺与疗效还有待进一步提高。



技术实现要素:

本发明的目的之一在于,提供一种具有清热解毒功效的中药组合物,其有效成分含量高,产品疗效好。

本发明的目的之二在于,提供一种具有清热解毒功效的中药组合物的制备方法,其工艺简单、提高了产品中有效物质含量,改善了产品疗效。

本发明的目的之三在于,提供一种具有清热解毒功效的药物制剂其清热解毒效果显著,对病毒感染、炎症疗效好。

本发明的实施例是这样实现的:

一种具有清热解毒功效的中药组合物,该中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油,黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的重量比为(150-600):(10-60):(1-6):(10-50):(2-9):(50-200),其中,总挥发油由金银花、连翘和板蓝根提取而成。

在本发明较佳的实施例中,上述中药组合物还包括连翘苷;优选地,中药组合物含有的黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷的重量比为(180-560):(12-52):(1-7):(11-35):(2-6):(52-182):(6-26)。

一种具有清热解毒功效的中药组合物的制备方法,包括:

将按重量份数计的金银花400-600份、连翘800-1200份和板蓝根400-600份在3-12倍量的水中蒸馏提取,将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为总挥发油;

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣和板蓝根的药渣进行水煎提取,得到第一水提液;用第一水提液与蒸馏提取时得到的水溶液制备第一提取物;

将按重量份数计的黄芩300-600份在ph值为7-8的水中进行水煎提取,得到第二水提液,用第二水提液制备第二提取物;以及将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的中药组合物,并且黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的重量比为(150-600):(10-60):(1-6):(10-50):(2-9):(50-200)。

在本发明较佳的实施例中,上述制备方法还包括:将总挥发油与环糊精进行包合,然后干燥。

在本发明较佳的实施例中,将总挥发油与环糊精按照重量比为1:(5-20)的比例在温度为30-60℃、搅拌时间为1-8h的条件下进行包合。

在本发明较佳的实施例中,制备第一提取物包括:将第一水提液和蒸馏提取时得到的水溶液分别过滤、浓缩,然后合并、搅拌,在搅拌过程中加入乙醇溶液,静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

在本发明较佳的实施例中,制备第二提取物包括:将第二水提液过滤后调节ph值至1-2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇溶液清洗,然后抽滤、干燥,得第二提取物。

一种具有清热解毒功效的药物制剂,由上述中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

在本发明较佳的实施例中,上述药物制剂为合剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

在本发明较佳的实施例中,当药物制剂为合剂时,合剂规格为6毫升/支、10毫升/支、12毫升/支或20毫升/支,制备合剂的方法包括:将中药组合物在水中溶解,加入占药材总量2-10%的蔗糖或者0.2-1%的甜菊素,拌使溶解,再加水至规定量,煮沸10-20min,待温度降至80℃以下时调节ph值至6-7,然后滤过、灌装、灭菌,即得。1-7

本发明实施例的有益效果是:

本发明实施例的具有清热解毒功效的中药组合物包括黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a份和(r,s)-告依春以及由金银花、连翘和板蓝根提取而成的总挥发油。金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根挥发油药理作用显著,同时与黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a和(r,s)-告依春配伍,发挥协同作用,使得该中药组合物在清热解毒以及在治疗病毒感染和炎症方面具有更佳的治疗效果。本发明实施例的具有清热解毒功效的中药组合物的制备方法对金银花、连翘挥、板蓝根共同进行挥发油的提取,然后将提取后的金银花药渣、连翘挥药渣、板蓝根药渣与黄芩分开煎煮,继续提取出黄芩苷、绿原酸、连翘酯苷a和(r,s)-告依春等有效成分,使得药材中的有效成分充分提取出,避免了有效成分的损失,产品质量与疗效得到了保障。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。

金银花、连翘、板蓝根以及黄芩配伍后,既有抑毒抗菌,又有激发和增强机体细胞免疫功能及增强吞噬功能等生理效应,更具有抗病毒作用和明显的抗菌作用,尤其是对金葡菌、表皮葡萄球菌和变形杆菌的抑制作用较强。并能加强机体的防御功能,改善微循环及整体调节作用。尤其适用于病毒感染,病毒与细菌混合感染疾病,产生耐药菌株的疾病,应用抗生素过敏者及使用抗生素而疗效不显著病情迁延不愈者。同时,还对急性上呼吸道感染、急性气管炎、支气管炎、急性扁桃体炎等疾病近期疗效显著,对支气管肺炎亦有效。

本申请人通过大量动物实验发现连翘挥发油、金银花挥发油、板蓝根挥发油药理作用显著。金银花挥发油清热解毒效果显著;连翘挥发油具有明确的抗炎作用;板蓝根挥发油抗炎作用明显。

并且,本申请人还发现,在现有技术中利用金银花、连翘、板蓝根以及黄芩的药物配方时,恰好忽略了金银花挥发油、连翘挥发油、板蓝根挥发油的药理作用,只是单纯地将药材通过水煎来提取有效成分。在提取的过程中,由于作为有效成分之一的挥发油十分容易挥发,因此,最终得到的水提物中发挥油的含量很少,大多数挥发油已在提取的过程中挥发散失,导致有效成分损失,从而影响了产品的疗效。

黄芩苷具有显著的生物活性,具有泻火解毒、抑菌、抗炎、利尿等药理作用。黄芩苷微溶于水,难溶于乙醇、丙酮,微溶于氯仿和硝基苯,易溶于碱性溶液中。溶于强碱性溶液中初显黄色,不久则变为黑棕色。黄芩苷由于自身的性质决定了黄芩在传统的与其他药材水提醇沉工艺中,黄芩苷未能有效转移到产品中,损失了大部分黄芩苷。

因此,现有产品工艺有待进一步完善提高。

此外,本申请人还发现,现有技术中仅对黄芩苷、绿原酸含量有低限要求,未对具有很强的抗感染作用及解热作用的连翘酯苷a等成分的含量及范围进行限定,这也是限制产品质量难以进一步有效提升的原因。

在理清问题的症结之后,本发明的第一个方面,提供了一种具有清热解毒功效的中药组合物,该中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油,黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的重量比为(150-600):(10-60):(1-6):(10-50):(2-9):(50-200),其中,总挥发油由金银花、连翘和板蓝根提取而成。本发明实施例的具有清热解毒功效的中药组合物包含了药理作用显著的主要以金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根挥发油为主的总挥发油,能够发挥出更佳的清热解毒和抗炎功效,同时配伍黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘苷和(r,s)-告依春等有效成分,尤其是包含了连翘酯苷a,进一步提高产品在解毒、抗炎方面的疗效。

进一步地,本发明实施例的中药组合物还包括连翘苷。优选地,中药组合物含有的黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷的重量比为(180-560):(12-52):(1-7):(11-35):(2-6):(52-182):(6-26)。

本发明的第二个方面,提供了一种具有清热解毒功效的中药组合物的制备方法,包括以下工序:

一、总挥发油的制备

将按重量份数计的金银花400-600份、连翘800-1200份和板蓝根400-600份在3-12倍量的水中蒸馏提取,将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液。精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液和药渣备用。

通过蒸馏将金银花、连翘和板蓝根中的有效成分之一:挥发油,单独提取出来,避免挥发油在煎煮的过程挥发而损失掉,从而提高产品中有效成分的含量。

优选地,蒸馏为水蒸气蒸馏。

更优选地,在对上述金银花、连翘和板蓝根进行蒸馏提取时,提取次数为1-3次,每次提取1-5h。将每次蒸馏获得的馏出液合并,再次蒸馏,得到精馏液。

进一步地,将上述总挥发油与环糊精进行包合,然后干燥。优选地,将上述总挥发油与环糊精按照重量比为1:(5-20)的比例在温度为30-60℃、搅拌时间为1-8h的条件下进行包合。

二、第一提取物的制备

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,得到第一水提液。通过水煎提取将金银花、连翘、板蓝根的非挥发性物质提取出,例如绿原酸、连翘酯苷a和(r,s)-告依春。

然后,用第一水提液与蒸馏提取时得到的水溶液制备第一提取物。制备第一提取物包括:将第一水提液和蒸馏提取时得到的水溶液分别过滤、浓缩。然后,合并、搅拌,在搅拌过程中加入乙醇溶液,静置后过滤。收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。第一提取物可以理解为金银花、连翘和板蓝根的混合提取物。优选地,乙醇溶液的浓度为60-85%(体积比)。

优选地,在将上述金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取时,水煎次数为1-3次,每次煎煮1-2h。将每次水煎获得的水提液合并,然后将水提液与过滤后的上述水溶液合并,再过滤浓缩。

三、第二提取物的制备

将按重量份数计的黄芩300-600份在ph值为7-8的水中进行水煎提取,得到第二水提液。在进行水煎提取时,优选地,提取2-3次,每次煎煮时间为1-1.5h。将提取液合并。

然后,用第二水提液制备第二提取物。制备第二提取物包括:将第二水提液过滤后调节ph值至1-2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇溶液清洗,然后抽滤、干燥,得第二提取物。需要说明的是,此处的“保温放置”,是指将黄芩煎煮后获得的第二水提液在第二水提液固有的温度下进行保温放置,温度一般在90-100℃的范围之内,不超过100℃。

优选地,用盐酸溶液将过滤后的第二水提液调节ph值至1-2。

优选地,用乙醇溶液清洗沉淀2-3次。

第二提取物可以理解为黄芩提取物。

本发明实施例将黄芩在弱碱性溶液中进行煎煮,从而将微溶于水的黄芩苷提取出来,提高了产品中有效成分黄芩苷的含量,进而提高产品疗效。

四、混合

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的中药组合物。并且黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油的重量比为(150-600):(10-60):(1-6):(10-50):(2-9):(50-200)。

本发明实施例的制备方法优先将主要成分为金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油单独提取出,避免了因直接将药材水煎而导致挥发油挥发损失掉,从而提高了产品中挥发油的含量,进而提高了产品有效成分的含量。

本发明实施例的第三个方面,提供了一种具有清热解毒功效的药物制剂,其由上述的中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

优选地,药物制剂为合剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

更优选地,药物制剂为合剂。合剂规格为6毫升/支、10毫升/支、12毫升/支或20毫升/支。制备合剂的方法包括:将中药组合物在水中溶解,加入占药材总量2-10%的蔗糖或者0.2-1%的甜菊素,拌使溶解,再加水至规定量,煮沸10-20min,待温度降至80℃以下时调节ph值至6-7。然后,滤过,灌装,灭菌,即得。

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷,重量比为560:12:1:11:6:52:6。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花400份、连翘800份和板蓝根600份在3倍量的水中蒸馏提取1次,提取时间为5h。将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:5的比例在温度为30℃、搅拌时间为8h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇,静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将600份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为糖浆剂。

实施例2

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷,重量比为180:36:3.3:21:3.9:97:17。

上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花500份、连翘1000份和板蓝根500份在8倍量的水中蒸馏提取3次,每次提取时间为3h。将提取得到馏出液合并,再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:15的比例在温度为40℃、搅拌时间为5h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇,静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将300份的黄芩在ph值为7.5的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗3次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为合剂。

制备合剂的方法为:将中药组合物在水中溶解,加入占药材总量5%的蔗糖,拌使溶解,再加水至规定量,煮沸15min,待温度降至80℃以下时调节ph值至6。然后,滤过,灌装,灭菌,即得。

实施例3

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷,重量比为380:52:4:35:2:182:26。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花600份、连翘1200份和板蓝根400份在10倍量的水中蒸馏提取2次,每次提取时间为2h。将提取得到馏出液合并,再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:10的比例在温度为50℃、搅拌时间为4h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取1次,煎煮时间为2h,得到水提液。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取2次,煎煮时间为1h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇,静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将400份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为合剂。

制备合剂的方法为:将中药组合物在水中溶解,加入占药材总量0.6%的甜菊素,拌使溶解,再加水至规定量,煮沸20min,待温度降至80℃以下时调节ph值7。然后,滤过,灌装,灭菌,即得。

实施例4

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春、总挥发油和连翘苷,重量比为510:38:3.5:27:3.7:135:21。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花500份、连翘1000份和板蓝根500份在12倍量的水中蒸馏提取3次,每次提取时间为1h。将提取得到馏出液合并,再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:12的比例在温度为30℃、搅拌时间为8h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇,静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将500份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为合剂。

制备合剂的方法为:将中药组合物在水中溶解,加入占药材总量1%的甜菊素,拌使溶解,再加水至规定量,煮沸10min,待温度降至80℃以下时调节ph值至6.5。然后,滤过,灌装,灭菌,即得。

实施例5

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油,重量比为550:50:3.9:16:2.5:86。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花600份、连翘800份和板蓝根400份在5倍量的水中蒸馏提取1次,提取时间为5h。将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:5的比例在温度为30℃、搅拌时间为8h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇(也可以是乙醇溶液),静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将600份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为糖浆剂。

实施例6

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油,重量比为220:28:2.1:36:5.1:139。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花400份、连翘1200份和板蓝根600份在5倍量的水中蒸馏提取1次,提取时间为5h。将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:5的比例在温度为30℃、搅拌时间为8h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇(也可以是乙醇溶液),静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将300份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为颗粒剂。

实施例7

本实施例的具有清热解毒功效的中药组合物含有黄芩苷、绿原酸、木犀草苷、连翘酯苷a、(r,s)-告依春和总挥发油,重量比为360:41:3.2:26:5:125。上述中药组合物是按照以下制备方法制备而成的:

将按重量份数计的金银花500份、连翘1000份和板蓝根500份在3倍量的水中蒸馏提取1次,提取时间为5h。将提取得到馏出液再次蒸馏,得到精馏液,精馏液为包括金银花挥发油、连翘挥发油和板蓝根发挥油的总挥发油。收集蒸馏后得到的水溶液过滤备用,药渣备用。将总挥发油与环糊精按照重量比为1:5的比例在温度为30℃、搅拌时间为8h的条件下进行包合,然后干燥。

将蒸馏后的金银花的药渣、连翘的药渣、板蓝根的药渣进行水煎提取,提取1次,煎煮时间为2h,得到第一水提液。将蒸馏提取时得到的水溶液与第一水提液分别过滤、浓缩后合并,在搅拌中加入适量乙醇(也可以是乙醇溶液),静置后过滤,收集上清液并回收乙醇至溶液无乙醇味,得到第一提取物。

将450份的黄芩在ph值为8的水中进行水煎提取,提取2次,煎煮时间分别为1h,得到第二提取液。将第二提取液过滤后用盐酸调节ph值为2,保温放置,过滤,收集沉淀,加乙醇洗2次,抽滤,干燥,得第二提取物。

将总挥发油、第一提取物和第二提取物混合,得到中药组合物。

将得到的上述中药组合物与药学上可接受的载体或稀释剂制备成具有清热解毒功效的药物制剂。在本实施例中药物制剂为胶囊剂。

对比例

量取黄芩500份、金银花500份、连翘1000份、板蓝根500份,黄芩500份加8倍水煎煮三次,第一次2小时,第二、三次各1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩并在80℃时加入2mol/l盐酸溶液适量调节ph值至1.2,保温1小时,静置12小时,滤过,沉淀加6倍量水,用40%氢氧化钠溶液调节ph值至7.0,再加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用2mo1/l盐酸溶液调节ph值至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇洗至ph值为7.0,回收乙醇备用;金银花500份、连翘1000份、板蓝根500份加8倍水温浸30分钟后,煎煮二次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.22(70℃)的清膏,冷至40℃时缓缓加入乙醇,使含醇量达75%,充分搅拌,静置12小时,滤取上清液,残渣加75%乙醇适童,搅匀,静置12小时,滤过,合并乙醇液,回收乙醇至无醇味,加人上述黄芩提取物,得到提取物即对比组合物。

下面通过实验对上述实施例的中药组合物和对比例的对比组合物的有效药物成分进行测量。

实验方法:

1、黄芩苷的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相a,0.1%磷酸溶液为流动相b,按下表1中的规定进行梯度洗脱:黄芩苷检测波长274nm。理论板数按峰计算应不低于6000。

表1

表中“→”表示流动相浓度的变化。

对照品溶液的制备:取黄芩苷对照品适量,精密称定,加50%甲醇分别制成每lml含黄芩苷60μg的溶液,即得。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的中药组合物各100mg,分别置于100ml量瓶中,加50%甲醇90ml,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,加50%甲醇至刻度,摇勻,滤过,取续滤液,即得。

测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

2、绿原酸的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(15:85:1:0.3)为流动相;检测波长为324nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于6000。

对照品溶液的制备:取绿原酸对照品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加水制成每1ml含20μg的溶液,即得。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的中药组合物各200mg,分别置于100ml量瓶中,加70%甲醇90ml,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,加70%甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

3、木犀草苷的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙睛-0.2%磷酸溶液(20:80)为流动相;检测波长为350nm。理论板数按木犀草苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备:取木犀草苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含20μg的溶液,即得。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的中药组合物各1g,分别置于25ml量瓶中,加70%甲醇20ml,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,加70%甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注人液相色谱仪,测定,即得。

4、连翘酯苷a的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙睛-0.4%冰醋酸溶液(15:85)为流动相;检测波长为330nm。理论板数按连翘醋昔a峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备:取连翘酯苷a对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,即得(临用配制)。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的组合物500mg,置25ml量瓶中,加70%甲醇20ml,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,加70%甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

5、(r,s)-告依春的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.02%磷酸溶液(7:93)为流动相;检测波长245nm。理论板数按(r,s)-告依春峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备:取(r,s)-告依春对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含20μg的溶液,即得。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的组合物1g,置25ml量瓶中,精密加入水20m1,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,用水补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

6、连翘苷的含量测定

按照高效液相色谱法(中国药典2015年版通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相a,以水为流动相b,按下表2中的规定进行梯度洗脱;检测波长为229nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于3000。

表2

对照品溶液的制备:取连翘苷对照品,精密称定,加甲醇制成每lml含15μg的溶液,即得。

供试品溶液的制备:精密称取实施例1-7和对比例的组合物各100mg,分别置于25ml量瓶中,加甲醇20ml,超声处理(功率250w,频率25khz)30分钟,放冷,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

7、总挥发油的含量测定

按照挥发油测定法(中国药典2015年版通则2204甲法)测定。

精密称取实施例1-7和对比例的组合物各20g,置烧瓶中,加水300-500m1(或适量)与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸,并保持微沸约5小时,至测定器中油量不再增加,停止加热,放置片刻,开启测定器下端的活塞,将水缓缓放出,至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上,再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度。线平齐,读取挥发油量,并计算供试品中挥发油的含量(%)。

将实验结果汇总至表3。

表3有效成分含量/mg(每克组合物)

“--”表示实际未进行检测。

从表3可以看出,本发明的实施例1-7相对于对比例而言,在药材投料量相同(实施例4与对比例)情况下,各种有效成分的含量显著高于对比例,各种有效成分的含量即使在药材投料量稍低于对比例的情况下除黄芩苷外均高于对比例,尤其是总挥发油,其具有更佳的治疗效果。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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