抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的制作方法

文档序号:13431581阅读:270来源:国知局
本发明涉及用作骨接合剂(bonecement)的组合物,特别是抗菌(antiseptic)聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂,由此该组合物可以固化,并且该组合物包含单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐,所述单过氧二羧酸的盐可以在水的存在下从该组合物中溶出。此外,本发明涉及用作骨接合剂,特别是抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的试剂盒,由此该试剂盒包含糊剂a和糊剂b,由此糊剂a和/或b中的至少一个含有作为一种组分的单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐。本发明进一步涉及包含粉末组分c和液体单体组分d的试剂盒,由此粉末组分c含有作为一种组分的单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐。
背景技术
:聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂数十年来已经在骨科和创伤手术中用于永久机械固定整个特定内置假体。这些基于粉末-液体体系,由此惯常使用甲基丙烯酸甲酯作为单体。在下面的文献中提供了一般的综述:k.-d.kühn,pmmacements,springer-verlagberlinheidelberg2014。除了粉末-液体接合剂之外,还已提出了基于使用接合剂糊剂的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。de102007052116a1涉及单组分骨接合剂。de3245956a1、de102007050762b3和de102008030312a1描述了由分别储存在合适的药盒中的两种接合剂糊剂制成的双组分骨接合剂。所述糊剂总是含有一种甲基丙烯酸酯单体和至少一种溶解在其中的聚合物。此外,所述糊剂还可以含有不溶于甲基丙烯酸酯单体的交联聚合物粒子。两种糊剂组分分别含有氧化还原引发剂体系的组分,所述组分仅在将两个糊剂组分混合后反应,并在该过程中形成自由基,该自由基引发甲基丙烯酸酯单体的自由基聚合,导致混合的接合剂料团(dough)的固化。目前,除了无药剂的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂之外,主要使用含有抗生素的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。所述骨接合剂含有抗生素、硫酸庆大霉素或硫酸妥布霉素,并主要用于机械固定初次关节内置假体。意在用于机械固定翻修关节内置假体的抗生素骨接合剂常常使用抗生素如硫酸庆大霉素和盐酸克林霉素以及盐酸万古霉素和硫酸庆大霉素的组合。已经进行了向聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂中并入抗菌剂替代抗生素的许多尝试。wo82/01990a1提出了含有至多5重量%的银盐的骨接合剂。在us4,849,223a中提出了含有至多10重量%的元素银以及另外含有二氧化钛或氧化钽的抗微生物组合物。ep1313518a1描述了含有尺寸为20微米的银粒子的骨接合剂。所述银粒子由尺寸在纳米级的更小的银粒子构成。使用元素银或银盐是一个问题,因为实际上意在对微生物起作用的银离子是非选择性的,其不仅与微生物结构相互作用,还与人体组织结构相互作用。因此,可能会与半胱氨酸和含有半胱氨酸的蛋白质形成水溶性差的盐。此外,银离子可以与磷酸根离子反应以形成难溶性的正磷酸银。必须假定,引入人体中的银化合物基本上不会被消除,如从银质沉着病(即银造成的不可逆的皮肤变化)的早就已知的现象可以看出的那样。ep1648531a1公开了含有阳离子抗菌剂的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂,由此抗菌聚六亚甲基双胍是特别优选的。但是,在这种情况下要讨论的问题在于所述阳离子抗菌剂不能被人体组织分解(degraded),存在局部累积的风险。de102012022419a1提出了含有释放过氧化氢的加合物(如过氧化脲)或释放过氧化氢的盐(如过氧化钙)的抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。在固化的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂上通过水或水性溶液的作用释放过氧化氢。由于释放的过氧化氢在与体液接触后短时间内被过氧化氢酶(ec1.11.1.6)分解(decomposed),抗菌效果只有在骨接合剂表面处才明显。技术实现要素:本发明基于设计一种用作骨接合剂,特别是用作聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的组合物的目的,该组合物在植入后通过体液的作用在骨接合剂表面处释放广泛有效的抗菌剂,由此抗菌剂暂时防止接合剂表面的微生物定殖。因此,本发明的另一目的是设计一种用作骨接合剂,特别是用作聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的组合物,该组合物提供就在几分钟内不会被过氧化氢酶分解的抗菌剂。因此,本发明的另一目的是设计一种用作骨接合剂,特别是用作聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的组合物,该组合物提供在骨接合剂固化过程中不会干扰自由基聚合的抗菌剂。抗菌骨接合剂需要符合iso5833的要求,即抗压强度≥70mpa,弯曲强度≥50mpa和弯曲模量≥1800mpa。本发明的另一目的是设计一种用作骨接合剂,特别是用作聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂的组合物,其特征在于上述特征的组合。独立权利要求贡献于至少部分满足上文指定目的中的至少一个。从属权利要求是贡献于至少部分满足所述目的中的至少一个的优选实施方案。具体实施方式通过用作骨接合剂的组合物的实施方案1来满足根据本发明的目的中的至少一个,由此该组合物可以固化,并且该组合物包含单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐,并且单过氧二羧酸的盐可以在水的存在下从该组合物中溶出。令人惊讶地,明显的是通过水性溶液的作用从固化骨接合剂(特别是聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂)中溶出或可以从其中溶出的单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐在接合剂表面处显示出持久的抗菌效果。根据本发明,单过氧二羧酸可以从该组合物中溶出,优选在固化过程之后,如通过液体单体和至少一种可溶于所述单体的有机聚合物的聚合。游离的单过氧二羧酸通常是不稳定的化合物,其因此以本发明范围内的稳定且药理学可耐受和/或药理学可接受的金属盐形式使用。药理学可耐受和/或可接受的盐的实例包括碱金属盐,特别是钠盐、钾盐和锂盐。此外,它们是碱土金属的盐,特别是镁盐和钙盐,以及一些过渡金属的盐,特别是铁盐、锌盐和铜盐。单过氧二羧酸应理解为具有两个羧基基团的二羧酸,其中这两个羧基基团中的一个以氧化形式作为过氧羧基基团存在。优选地,根据本发明的单过氧二羧酸包含至少4个碳原子。单过氧二羧酸特别是具有4至20个碳原子的脂族非支链或支链单过氧二羧酸、具有8至12个碳原子的脂环族单过氧二羧酸、具有8至12个碳原子的芳族单过氧二羧酸或包含所述单过氧二羧酸中至少2种的混合物。脂族和脂环族单过氧二羧酸的实例包括单过氧丁二酸、单过氧戊二酸、单过氧己二酸、单过氧环己基二甲酸、单过氧庚二酸、单过氧辛二酸、单过氧壬二酸、单过氧癸二酸、单过氧壬烷二甲酸、单过氧癸烷二甲酸、单过氧十一烷二甲酸和单过氧十二烷二甲酸,由此单过氧戊二酸、单过氧丁二酸和单过氧环己基二甲酸是特别优选的。芳族单过氧二羧酸的实例包括单过氧邻苯二甲酸、单过氧对苯二甲酸、单过氧间苯二甲酸和单过氧萘二甲酸,由此单过氧邻苯二甲酸是特别优选的。优选地,单过氧二羧酸的药理学可耐受或药理学可接受的盐具有游离酸官能,由此羧基基团以质子化羧酸根形式存在,过氧羧基基团以过氧羧酸基团(-coooh)形式存在。单过氧二羧酸因此优选与碱金属形成在盐中包含一个单过氧二羧酸的盐,并与碱土金属形成在盐中具有两个单过氧二羧酸的碱土金属盐。这同样相应地适用于过渡金属盐,取决于过渡金属在周期体系中的位置和药理学可耐受和/或药理学可接受的过渡金属的优选氧化态。单过氧二羧酸的药理学可耐受或药理学可接受的盐可以通过水的作用从根据本发明的组合物中溶出。“可以溶出”在本文中应理解为是指单过氧二羧酸盐可以部分或完全从该组合物中溶出,由此单过氧二羧酸盐优选可以完全从该组合物中溶出。根据本发明,“在水的存在下”应理解为是指该组合物可以接触水性溶液或部分水性溶液或纯水形式的水。总之,在本文中提及水性介质,这意味着该溶液含有水。水性溶液应特别理解为含盐和/或缓冲溶液,优选人或动物的体液。在根据本发明的实施方案2中,根据实施方案1来设计该组合物,由此该组合物是一种抗菌骨接合剂。暴露于水或水性溶液(如身体内部的水性介质)的作用下,单过氧二羧酸及其盐在平衡反应中释放过氧化氢,同时形成相应的二羧酸。基于它们的氧化效果,单过氧二羧酸和过氧化氢反应产物均是具有强杀微生物效果的抗菌剂。特别有利的是,过氧化氢不能在人体内累积,因为人体组织含有来自过氧化物酶类别(ec1.11.1)的酶,特别是分解过氧化氢的过氧化氢酶(ec1.11.1.6)。根据本发明的组合物或根据本发明的骨接合剂的另一优点在于其防止了采用基于抗生素的疗法时可能发生的微生物耐药性的形成。根据本发明的用途的另一优点是局部抗菌效果,因为前述过氧化物酶,特别是过氧化氢酶,可以分解形成的过氧化氢。在根据本发明的实施方案3中,根据实施方案1或2来设计该组合物,由此该组合物是一种抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。术语聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂应理解为是指常规接合剂,其中将聚合物粉末组分和液体单体组分混合以通过自由基聚合形成自固化接合剂料团。该术语还包括糊状聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂,其中将两个单独的预溶胀接合剂糊剂混合以产生自固化接合剂料团。在公开的专利申请de102007050762b3、de102010024653b4和de102010005956b4中指定了相关实例。在根据本发明的实施方案4中,根据实施方案1至3中任一项来设计该组合物,由此单过氧二羧酸的盐是碱土金属盐或碱金属盐。单过氧二羧酸的碱金属盐和碱土金属盐的特征在于高溶解度和良好的药理学相容性。此外,碱金属盐和碱土金属盐不能改变其氧化态,这不同于过渡金属盐。过渡金属离子,例如cr3+或co2*,由于氧化态的改变可以影响单过氧二羧酸的催化分解,并可能因此损害抗菌功效。此外,令人惊讶地,明显的是如果接合剂含有单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐,特别是单过氧二羧酸的碱土金属盐和碱金属盐,聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂还满足iso5833关于机械性质的要求。这些盐令人惊讶地不会对聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂固化过程中进行的自由基聚合造成干扰影响。在根据本发明的实施方案5中,根据实施方案1至4中任一项来设计该组合物,由此碱土金属盐是镁盐。单过氧二羧酸的镁盐的特征在于特别高的溶解度和优异的药理学相容性。在根据本发明的实施方案6中,根据实施方案1至5中任一项来设计该组合物,由此单过氧二羧酸的盐在室温下不溶于甲基丙烯酸甲酯。对于在本文中使用的单过氧二羧酸的盐来说,特别优选的是在23℃下不溶于甲基丙烯酸甲酯。低溶解度提供了另外的保证:在本文中使用的单过氧二羧酸或药理学可耐受的盐不会与待聚合的骨接合剂的单体组分的组分发生不期望的反应。通过这种方式,即使骨接合剂的单体组分长期储存,也可以保持单过氧二羧酸的抗菌效果。如果在23℃下的溶解度为每升预制溶液小于或等于3克盐(3克/升)的话,则单过氧二羧酸的盐应被认为“不溶于”甲基丙烯酸甲酯。在根据本发明的实施方案7中,根据实施方案1至6中任一项来设计该组合物,由此该组合物中的单过氧二羧酸的盐以粉末形式使用,由此该粉末具有不超过250微米的平均粒度。优选使用平均粒度为100微米至250微米的粉末。在粒度在规定范围内的粉末中,单过氧二羧酸盐在与水性介质接触时从该组合物中,特别是从骨接合剂中释放的速率是最佳的,并且固化的接合剂的机械强度仅在最小程度上受到不利影响或完全不受影响。令人惊讶地,明显的是,粒度不超过250微米的单过氧二羧酸盐对固化的组合物(特别是骨接合剂)的机械性质没有不利影响。尤其满足iso5833标准关于弯曲强度、弯曲模量和抗压强度的要求。此外,本文中使用的粉末的平均粒度小,即比表面积大,意味着不溶于单体组分的单过氧二羧酸盐在与水性介质接触时快速转移到溶液中。通过这种方式,单过氧二羧酸盐还可以快速发挥其抗菌效果。这对于用作骨接合剂具有特殊的意义。尽管有现代卫生与手术技术,在关节内置假体周围的骨骼和/或软组织中仍存在一定程度的感染。在这种情况下,区分早期感染和晚期感染。早期感染通常由关节内置假体植入过程中进入人体组织的病原体引起。因此,在治疗的这一阶段过程中至关重要的是抗菌剂可以快速发挥其效果。因此,具有最小可能粒度的粉末状或微粒状的单过氧二羧酸盐是优选的。在根据本发明的实施方案8中,根据实施方案1至7中任一项来设计该组合物,由此单过氧二羧酸的盐在室温下在水性溶液中在5分钟的时间段内不会被过氧化物酶分解,优选不会被过氧化氢酶分解。单过氧二羧酸及其盐在至少5分钟内不会被过氧化氢酶或任何其它过氧化物酶分解。优选地,在10分钟内不会发生分解,特别优选在20分钟内不会发生分解。在本文中,“不分解”应理解为是指在与水性或含水溶液或水性介质(特别是体液)初始接触后在规定的时间间隔后最初使用(量)的单过氧二羧酸化合物的至少80%仍可检测到。根据本发明,术语“室温”应理解为是指23℃的温度。因此,单过氧二羧酸盐在23℃下在5分钟内不会被过氧化物酶分解,优选不会被过氧化氢酶分解。本领域技术人员知道,酶通常在较高的温度下具有较高的活性,并相应地在较低的温度下具有较低的活性。因此,与水性介质接触后该组合物中单过氧二羧酸盐的分解在高于室温的温度下可能更快发生,并且在低于室温的温度下可能相应地更慢发生。不同于过氧化氢、过氧化氢加合物或相当的抗菌过氧化氢化合物,单过氧二羧酸或其盐在组织中通过过氧化物酶,特别是过氧化氢酶的作用的分解令人惊讶地以显著的时间延迟发生。据推测,单过氧二羧酸不会直接被过氧化氢酶或其它过氧化物酶分解,因为这些化合物不包含相应的底物结构以便与相应酶的活性中心发生直接相互作用。此外,还推测单过氧二羧酸在与水性介质接触时以缓慢的水解反应分解,形成过氧化氢和相应的二羧酸。仅有水解产物(即过氧化氢)才能通过过氧化氢酶发生分解反应。因此,据推测,与前述过氧化氢化合物相比,通过根据本发明的单过氧二羧酸或其药理学可耐受的盐可以实现更持久和因此改善的抗菌功效。在这种情况下,有效的抗菌剂据推测是所用的单过氧二羧酸化合物和水解产物,即过氧化氢。在根据本发明的实施方案9中,根据实施方案1至8中任一项来设计该组合物,由此其含有相对于组合物的总量计0.5重量%至6.0重量%的单过氧二羧酸的盐。为了按需调节过氧化氢的释放量,该组合物,特别是骨接合剂可以含有相对于组合物的总量计0.5至6.0重量%、特别是1.5至5重量%、优选2至4.5重量%、更优选3.0至4.0重量%的单过氧二羧酸盐部分。在本文中,该组合物也可以通过混合两个或更多个糊剂或糊剂与粉末组分来生产,由此单过氧二羧酸盐可以存在于一个或两个糊剂中,也可以存在于粉末组合物中。在本文中优选的是存在于该组合物中的单过氧二羧酸盐的含量对应于固化后0.5至6重量%的含量。在根据本发明的实施方案10中,根据实施方案1至9中任一项来设计该组合物,由此单过氧二羧酸选自单过氧邻苯二甲酸、单过氧戊二酸、单过氧丁二酸和单过氧环己基二甲酸中的至少一员。优选地,单过氧二羧酸选自单过氧邻苯二甲酸、单过氧戊二酸、单过氧丁二酸和单过氧环己基二甲酸或前述单过氧二羧酸中至少2种的混合物。在根据本发明的实施方案11中,根据实施方案10来设计该组合物,由此单过氧二羧酸是单过氧邻苯二甲酸。在根据本发明的实施方案12中,根据实施方案10或11中任一项来设计该组合物,由此组合物包含单过氧邻苯二甲酸的镁盐。优选的是对于该组合物选择邻苯二甲酸作为单过氧二羧酸,特别优选选择其镁盐。“邻苯二甲酸”应理解为是指邻位-苯二甲酸或1,2-苯二甲酸。芳族单过氧二羧酸的盐比脂族或脂环族单过氧二羧酸的盐更稳定。此外,未取代的芳族过氧羧酸的盐不如邻苯二甲酸稳定,因为后者包含稳定过氧羧基官能的吸电子取代基。通过这种方式,单过氧邻苯二甲酸不那么容易地分解成邻苯二甲酸,同时释放氧。单过氧邻苯二甲酸的镁盐在储存时是稳定的,并且可以以技术相关量便宜地商购。在根据本发明的实施方案13中,根据实施方案1至12中任一项来设计该组合物,由此该组合物包含至少一种用于自由基聚合的单体和至少一种有机聚合物,由此该聚合物可溶于所述单体。可溶于至少一种用于自由基聚合的单体的聚合物应理解为至少10克/升、优选至少25克/升、特别优选至少50克/升和甚至更特别优选至少100克/升的聚合物溶解在所述用于自由基聚合的单体中的聚合物。可溶于所述可聚合单体中的聚合物可以是均聚物或共聚物。所述可溶性聚合物优选是具有至少150,000克/摩尔、特别是至少200,000克/摩尔和高达大于或等于500,000克/摩尔的平均(重均)摩尔质量(mw)的聚合物。存在于根据本发明的组合物中的可溶于所述用于自由基聚合的单体的聚合物的量通常为相对于根据本发明的组合物的总重量计1至85重量%。因此,以下糊剂a和/或b以及粉末组分c和/或单体组分d的聚合物含量可以彼此独立地为相对于糊剂、粉末组分或单体组分各自的总组合物计1至85重量%。在根据本发明的实施方案14中,根据实施方案1至13中任一项来设计该组合物,由此有机聚合物选自聚(烷基-2-丙烯酸烷基酯)、聚(芳基-2-丙烯酸烷基酯)、聚(芳烷基-2-丙烯酸烷基酯),各自在烷基基团中独立地具有1至20个碳原子,各自在芳基基团中独立地具有6至14个碳原子,各自在芳烷基基团中独立地具有6至14个碳原子,并且各自在烷基酯基团中独立地具有1至10个碳原子,或包含所述聚合物中至少两种的混合物。根据本发明的组合物是包含至少一种有机聚合物或有机聚合物的混合物的骨接合剂,所述聚合物可溶于单体,由此该聚合物是聚丙烯酸酯。有机聚合物特别选自聚(烷基-2-丙烯酸烷基酯)、聚(芳基-2-丙烯酸烷基酯)、聚(芳烷基-2-丙烯酸烷基酯),各自在烷基基团中独立地具有1至20个碳原子,优选1至18个碳原子,特别是具有1至4个碳原子,各自在芳基基团中独立地具有6至13个碳原子,特别是具有6、10、12或13个碳原子,各自在芳烷基基团中独立地具有6至14个碳原子,特别是具有8至12个碳原子,并且各自在烷基酯基团中独立地具有1至10个碳原子,特别是具有1至4个碳原子,或包含所述聚合物中至少两种的混合物。在根据本发明的实施方案15中,根据实施方案1至14中任一项来设计该组合物,由此有机聚合物选自聚(甲基丙烯酸甲基酯)、聚(甲基丙烯酸乙基酯)、聚(甲基甲基丙烯酸丙基酯)、聚(甲基丙烯酸丙基酯)、聚(甲基丙烯酸异丙基酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)、所述化合物的共聚物、以及包含所述聚合物中至少两种的混合物,由此特别优选使用聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)。存在于根据本发明的组合物中的可溶于所述用于自由基聚合的单体的聚合物的量通常为相对于根据本发明的组合物的总重量计1至85重量%。因此,以下糊剂a和/或b以及粉末组分c和/或单体组分d的聚合物含量可以彼此独立地为相对于糊剂、粉末组分或单体组分各自的总组合物计1至85重量%。将至少一种聚(甲基丙烯酸甲基酯)(pmma)和甲基丙烯酸甲基酯(mma)分别用作特别优选的有机聚合物和单体,由此也可以使用包含其它单体或pmma的共聚物的其混合物。具有优选大于或等于200,000克/摩尔的分子量(mw)的聚合物,特别是聚丙烯酸酯用作制备粉末组分的可溶于单体的聚合物,由此大于或等于500,000克/摩尔的分子量是优选的。具有小于或等于500,000克/摩尔的分子量的聚合物也可以用于糊剂中。在本文中,一方面通过是制备糊剂还是制备粉末组分、并通过糊剂中存在的其它组分、以及通过聚合物必须可溶于所用单体来确定合适的分子量。在根据本发明的实施方案16中,根据实施方案1至15中任一项来设计该组合物,由此单体选自至少一种2-烷基-丙烯酸烷基酯、2-芳基-丙烯酸烷基酯、2-芳烷基-丙烯酸烷基酯,各自在烷基基团中独立地具有1至20个碳原子,各自在芳基基团中独立地具有6至14个碳原子,各自在芳烷基基团中独立地具有6至14个碳原子,并且各自在烷基酯基团中独立地具有1至10个碳原子,或包含所述单体中至少两种的混合物。在本文中,烷基酯基团可以包含直链、支链或环状的烷基基团,特别是具有1至4个碳原子。甲基丙烯酸甲基酯,一种甲基丙烯酸酯或烷基丙烯酸甲基酯,在本文中是优选的。甲基丙烯酸甲基酯,如甲基丙烯酸酯单体,特别是在25℃的温度和1,013hpa的压力下为液体的甲基丙烯酸酯单体是特别优选的。优选地,用于自由基聚合的单体不是双酚a衍生的甲基丙烯酸酯。优选地,甲基丙烯酸酯单体是甲基丙烯酸酯。优选地,甲基丙烯酸酯是单官能甲基丙烯酸酯。优选地,所述物质是疏水性的。使用疏水性单官能甲基丙烯酸酯因摄入水而使得骨接合剂体积随后增大,并由此防止骨骼损伤。根据一个优选的实施方案,如果除酯基团之外其不含其它极性基团的话,单官能甲基丙烯酸酯是疏水性的。单官能疏水性甲基丙烯酸酯优选不包含羧基基团、羟基基团、酰胺基团、磺酸基团、硫酸根基团、磷酸根基团或膦酸根基团。根据本发明使用的用于自由基聚合的单体优选具有小于1,000克/摩尔的摩尔质量。这也包括作为单体混合物的组分的用于自由基聚合的单体,由此单体混合物的至少一种用于自由基聚合的单体具有限定的结构,其摩尔质量小于1,000克/摩尔。用于自由基聚合的单体的特征优选在于水性溶液,优选向其中加入1:1的用于自由基聚合的单体的水性溶液,具有5至9、优选5.5至8.5、甚至更优选6至8、和特别优选6.5至7.5的ph。根据一个特别优选的实施方案,甲基丙烯酸酯单体是甲基丙烯酸甲基酯、甲基丙烯酸乙基酯或所述两种单体的混合物。在根据本发明的实施方案17中,根据实施方案1至16中任一项来设计该组合物,由此有机聚合物包含至少一种聚(甲基丙烯酸甲基酯)(pmma)或聚(甲基丙烯酸甲基酯-共聚物),以及作为单体的甲基丙烯酸甲基酯(mma))。在本文中也可以使用这些和其它单体的混合物。本发明的主题还在于包含微粒状无机添加剂,特别是具有至少40m2/g的bet表面积的微粒状无机添加剂的组合物,由此添加剂优选包含共价结合的羟基基团。根据本发明适合的微粒状无机添加剂包含共价结合至粒子的ho-si基团(硅烷醇基团)。布置在粒子表面上的所述羟基基团能够在填充剂粒子之间形成氢键,其可以通过机械能或热能的作用可逆地释放。微粒状无机添加剂优选选自热解二氧化硅、热解的混合金属-硅氧化物、膨润土、蒙脱石以及含有所述添加剂中至少两种的混合物。此外,还可以使用赋予疏水性的热解二氧化硅。疏水性二氧化硅可以根据现有技术通过用二烷基二氯硅烷(例如二甲基二氯硅烷)处理热解二氧化硅来制备。具有至少40m2/g、特别优选200m2/g和最优选300m2/g的bet表面积的热解二氧化硅是特别优选的微粒状无机填充剂。所述热解二氧化硅可以通过商标名aerosil®商购,具有50m2/g、90m2/g、200m2/g和380m2/g的bet比表面积。具有至少200m2/g的bet表面积的热解硅氧化物特别优选作为微粒状无机添加剂。还优选使用具有至少300m2/g的bet表面积的热解二氧化硅作为微粒状无机添加剂。根据本发明适合的微粒状无机添加剂优选包含具有270至330m2/g的比表面积的大约7纳米的初级粒子。bet测量是借助气体吸附表征固体体相表面的分析程序。所述测定方法描述在diniso9277:2003-05(根据bet法通过气体吸附测定固体的比表面积)中。除了可溶性有机聚合物,特别是聚甲基丙烯酸甲酯(pmma),以及用于自由基聚合的单体,特别是甲基丙烯酸甲基酯之外,根据本发明的组合物还包含微粒状无机添加剂,其浓度优选为相对于总组合物计0.01至0.5重量%、特别是0.01至0.25重量%、优选0.02至0.14重量%。根据本发明,通过混合粉末组分与液体单体组分制得的接合剂料团以0.01至0.14重量%的浓度包含微粒状无机添加剂。除了前述组分之外,根据本发明的组合物包含不透射线剂(radiopaquer)、聚合引发剂和/或聚合促进剂,以及任选地另外包含,不同于该添加剂并仅显示增稠效果的填充剂,如例如具有明显小于35m2/g的bet表面积的二氧化硅。通过试剂盒1来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述试剂盒1包含糊剂a和糊剂b,由此:(a)糊剂a含有:(a1)至少一种用于自由基聚合的单体,特别是其15至85重量%、优选其20至70重量%、更优选其25至60重量%、特别优选其25至50重量%;(a2)至少一种可溶于(a1)的有机聚合物,特别是其5至50重量%、优选其10至40重量%、特别优选其20至30重量%;和(a3)任选地,至少一种聚合抑制剂,特别是其0.05至1.0重量%;和(a4)至少一种氧化还原引发剂体系的组分,特别是其0.1至10重量%、优选其0.01至8重量%、特别优选其0.01至5重量%;以及任选地,其它组分,如不溶于(a1)的不透射线剂和/或填充剂,各自相对于糊剂a的总重量计;和(b)糊剂b含有:(b1)至少一种用于自由基聚合的单体,特别是其15至85重量%、优选其20至70重量%、更优选其25至60重量%、特别优选其25至50重量%;(b2)至少一种可溶于(b1)的有机聚合物,特别是其5至50重量%、优选其10至40重量%、特别优选其20至30重量%;和(b3)至少一种聚合促进剂,特别是其0.0005至0.5重量%,以及任选地,其它组分,不溶于(b1)的不透射线剂和/或填充剂,各自相对于糊剂b的总重量计,并由此糊剂a或b中的至少一个含有作为组分(a5)或(b4),或者糊剂a和b二者均含有作为组分(a5)和(b4)的至少一定含量的单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐,特别是相对于组合物的总量计其0.5至6.0重量%、优选其1.5至5重量%、特别优选其2至4.5重量%、更优选其3.0至4.0重量%。在本文中,所述糊剂各自可以以0.001至2重量%、特别是0.001至1重量%的浓度含有微粒状无机添加剂,使得在可以通过混合糊剂a和b(特别是以大约1比1,各值±0.5的比率混合)获得的组合物中可以存在相对于总组合物计0.01至0.5重量%、特别是0.01至0.25重量%、优选0.02至0.14重量%的添加剂。相同的内容以类似方式适用于以下粉末组分c和糊剂d。上文限定的单体和聚合物在糊剂a和b中用作单体和聚合物。相同的内容以类似方式适用于以下粉末组分c和糊剂d。通过试剂盒2来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述试剂盒2包含粉末组分c和液体单体组分d,由此:(c)粉末组分c含有:(c1)至少一种粉末状聚(甲基)丙烯酸酯,特别是其1至95重量%、优选至多85重量%、特别优选50至80重量%;(c2)至少一种粉末状不透射线剂,特别是其3至60重量%、优选其3至30重量%、特别优选其5至15重量%;和(c3)至少一种聚合引发剂,特别是其0.01至10重量%、优选其0.01至8重量%、特别优选其0.01至5重量%、进一步优选其0.4至3.0重量%,以及任选地,其它组分如粉末状填充剂,各自相对于粉末组分c的总重量计;和(d)单体组分d含有:(d1)至少一种用于自由基聚合的单体,特别是其80至99.9995重量%、优选其80至99重量%;(d2)任选地,至少一种聚合抑制剂,特别是其0.1至1.5重量%;(d3)任选地,至少一种可溶于(d1)的有机聚合物,特别是其至多19重量%;和(d4)至少一种聚合促进剂,特别是其0.0005至1.5重量%、优选其0.1至1.5重量%,以及任选地,其它组分,如不溶于(d1)和/或添加剂的不透射线剂和/或填充剂,各自相对于单体组分d的总重量计,并由此粉末组分c含有作为组分(c4)的一定含量的单过氧二羧酸的药理学可耐受的盐,特别是相对于组合物的总量计其0.5至6.0重量%、优选其1.5至5重量%、特别优选其2至4.5重量%、更优选其3.0至4.0重量%。根据本发明,试剂盒应理解为是由至少两个组分构成的体系。尽管在下文中提及两个组分(例如糊剂a和糊剂b),试剂盒也可以根据需要含有超过两个组分,例如三个、四个、五个或超过五个组分。优选提供独立的试剂盒组分以便彼此分开包装,使得一个试剂盒组分的成分不接触另一个试剂盒组分的成分。因此,例如可行的是将相应的试剂盒组分彼此分开包装,并将它们一起储存在储存容器中。优选地,试剂盒适当地设计为用于制备用作骨接合剂的组合物的装置,使得其包括第一容器和第二容器,由此第一容器包含例如糊剂a,且第二容器包含糊剂b,由此所述容器中的至少一个可以打开以便在打开后能够混合糊剂a和糊剂b,以及用于混合糊剂a和b的混合单元。参照试剂盒1,为此,将至少两个糊剂a和b彼此混合,其后获得根据本发明的组合物。混合比优选为0.5至1.5重量份的糊剂a和0.5至1.5重量份的糊剂b。根据特别优选的实施方案,糊剂a的部分为30至70重量%,糊剂b的部分为30至70重量%,各自分别相对于糊剂a和b的总重量计。在混合试剂盒1的糊剂后,最终获得的组合物在不超过1至2分钟之后根据iso5833标准是无粘性的。在试剂盒2的情况下,粉末组分c和单体组分d的混合比优选为3比1至1比2,特别是2比1(重量份)。该混合过程可以涉及常见混合装置,例如静态混合器或动态混合器。因此,作为用于制备根据本发明的组合物的装置的试剂盒2可以包括用于粉末组分c的第一容器和用于单体组分d的第二容器。优选在糊剂a和/或b任一者中或者可替代地在粉末组分c中以规定的量使用前述化合物作为药理学可耐受的单过氧二羧酸盐,各自相对于总组合物的100重量%计。根据在先定义的粉末形式的有机聚合物用作粉末状聚(甲基)丙烯酸酯,由此粉末状pmma是优选的。通常,在粉末组分中和在糊剂中均可以存在添加剂内容物。在通过组合双组分体系的两个糊剂a和b或粉末组分c和单体组分d获得的根据本发明的组合物的情况下,所述组合物优选含有至少一种聚合引发剂(其存在于双组分体系的一个糊剂/组分中)和至少一种聚合促进剂(其存在于双组分体系的另一个糊剂/组分中)。通常,糊剂a和/或b以及粉末组分c和/或单体组分d各自彼此独立地含有不透射线剂。上述糊料a和b可以以任何的任意比彼此混合,由此以基本上1:1的混合比使用糊剂a和b已经证明是优选的,由此该比率可以通过彼此独立地加/减50%而改变。根据本发明的组合物、糊剂和/或粉末组分可以含有至少一种聚合引发剂(其优选可溶于用于自由基聚合的单体)、至少一种聚合促进剂(其优选可溶于用于自由基聚合的单体)、至少一种共聚合促进剂(如果适用的话)或至少一种共聚合引发剂(如果适用的话)。在根据本发明的组合物是单组分体系的情况下,聚合引发剂优选是可活化的聚合引发剂,例如光引发剂,其溶解或悬浮在组合物中,其以糊剂形式存在,或溶解或悬浮在糊剂中的光引发剂体系。也同样可行的是提供一种或多种引发剂,其中它/它们暂时与糊剂接触,例如在容器部件、计量给药设备或传输套管中。此外,在单组分体系中,除了可活化的聚合引发剂之外,根据本发明的组合物或糊剂还可以含有导电的不透射线剂。粒度为0.5-500微米的由钴、铁、ndfeb、smco、钴-铬钢、锆、铪、钛、钛-铝-硅合金和钛-铌合金制成的粒子特别充分地适于本文。可行的是通过频率为500hz至50khz的交变磁场在所述导电的不透射线剂中诱发涡电流,这导致不透射线剂(opaquer)升温。由于传热,引发剂也得以加热并引发热分解。通过可固化骨接合剂的实施方案1来满足根据本发明的目的中的至少一个,由此骨接合剂可以通过根据实施方案1至17任一项所述的根据本发明的组合物的聚合来获得。另外还可以通过可固化骨接合剂的实施方案2来满足根据本发明的目的中的至少一个,由此骨接合剂可以通过混合来自试剂盒1的糊剂a和b来获得。另外还可以通过可固化骨接合剂的实施方案3来满足根据本发明的目的中的至少一个,由此骨接合剂可以通过混合和聚合来自试剂盒2的粉末组分c和单体组分d来获得。在本文中,可固化骨接合剂具有特别为相对于总组合物计0.5至6.0重量%、优选1.5至5重量%、特别优选2至4.5重量%和更优选3.0至4.0重量%的药理学可耐受的单过氧二羧酸盐含量。通过可固化骨接合剂的实施方案1来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述可固化骨接合剂可以通过根据实施方案1至17任一项的组合物的聚合来获得。另外还可以通过可固化骨接合剂的实施方案2来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述可固化骨接合剂可以通过混合和聚合来自试剂盒1的糊剂a和b来获得。另外还可以通过可固化骨接合剂的实施方案3来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述可固化骨接合剂可以通过混合和聚合来自试剂盒2的粉末组分c和单体组分d来获得。在本文中,固化的骨接合剂具有特别为相对于总组合物计0.5至6.0重量%、优选1.5至5重量%、特别优选2至4.5重量%和更优选3.0至4.0重量%的药理学可耐受的单过氧二羧酸盐含量。优选地,药理学可耐受的单过氧二羧酸盐仅在水、潮湿或水性条件下,特别优选仅在固化后从可固化或固化的组合物中释放或仅可随后从其中释放。因此还通过根据实施方案1至3任一项的固化的骨接合剂的实施方案4来满足根据本发明的目的中的至少一个,由此单过氧二羧酸的盐在固化过程中在水的存在下从该组合物中溶出,并且单过氧二羧酸在5分钟内不会被过氧化物酶分解,优选不会被过氧化氢酶分解。还通过成形体(formbody)的实施方案1来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述成形体可以通过根据实施方案1至17任一项的组合物的聚合来获得。另外还可以通过成形体的实施方案2来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述成形体可以通过混合并随后聚合来自试剂盒1的糊剂a和b来获得。另外还可以通过成形体的实施方案3来满足根据本发明的目的中的至少一个,所述成形体可以通过混合并随后聚合来自试剂盒2的粉末组分c和单体组分d来获得。在本文中,成形体具有特别为相对于总成形体计0.5至6.0重量%、优选1.5至5重量%、特别优选2至4.5重量%和更优选3.0至4.0重量%的药理学可耐受的单过氧二羧酸盐含量。还通过使用根据实施方案1至17任一项的组合物或使用2试剂盒1或使用3试剂盒2作为植入体、作为抗菌植入体、作为翻修植入体、用于机械固定初次全关节内置假体(primarytotalarticularendoprostheses)、用于机械固定翻修全关节内置假体(revisiontotalarticularendoprostheses)、用于骨质疏松性骨组织的充填(augmentation),并特别优选用于椎体成形术、椎体后凸成形术、以及骨质疏松性骨组织中钻孔的充填、用于填充骨腔、用于股骨成形术(femuroplasty)、用于制造间隔件、用于机械固定关节内置假体、用于覆盖颅骨缺陷或用于制备局部抗生素疗法的载体材料或作为局部释放药物活性物质的载体材料来满足根据本发明的目的中的至少一个。可以设想作为聚合引发剂的特别是过氧化物和巴比妥酸衍生物,由此优选至少1克/升、更优选至少3克/升、甚至更优选至少5克/升和特别优选至少10克/升的过氧化物和巴比妥酸衍生物可以在25℃的温度下溶解在可聚合单体中。聚合引发剂通过自由基反应而分解,通常同时形成氢自由基并分裂出氧。该引发剂在水的存在下不会形成过氧化氢。氢过氧化枯烯可以在水的存在下进行重排以形成酮和酚。自由基如h-o-o•、r-o-o•(r=有机残基)不被视为是过氧化氢。在聚合引发剂方面,过氧化物理解为是指含有至少一个过氧基团(-o-o-)的化合物。过氧化物优选不包含游离酸基团。过氧化物可以是无机过氧化物或有机过氧化物,如例如毒理学可接受的氢过氧化物。但是,氢过氧化物不是过氧化氢。根据一个特别优选的实施方案,过氧化物选自氢过氧化枯烯、1,1,3,3-四甲基丁基-氢过氧化物、叔丁基-氢过氧化物、叔戊基-氢过氧化物、二异丙基苯-单-氢过氧化物及至少其的混合物。巴比妥酸衍生物优选是选自1-单取代巴比妥酸盐、5-单取代巴比妥酸盐、1,5-二取代巴比妥酸盐和1,3,5-三取代巴比妥酸盐的巴比妥酸衍生物。根据本发明的糊剂的一种特定细化方案,巴比妥酸衍生物选自1,5-二取代巴比妥酸盐和1,3,5-三取代巴比妥酸盐。对于巴比妥酸上的取代基类型没有限制。该取代基例如可以是脂族或芳族取代基。在本文中,烷基、环烷基、烯丙基或芳基取代基可以是优选的。取代基还可以带有杂原子。特别地,取代基可以是硫醇取代基。因此,1,5-二取代硫代巴比妥酸盐或1,3,5-三取代硫代巴比妥酸盐可以是优选的。根据一个优选的实施方案,取代基各自具有1至10个碳原子的长度,更优选1至8个碳原子的长度,特别优选2至7个碳原子的长度。根据本发明,在位置1和位置5处各自带有一个取代基或在位置1、3和5处各自带有一个取代基的巴比妥酸盐是优选的。根据另一优选实施方案,巴比妥酸衍生物是1,5-二取代巴比妥酸盐或1,3,5-三取代巴比妥酸盐。根据一个特别优选的实施方案,巴比妥酸衍生物选自1-环己基-5-乙基-巴比妥酸、1-苯基-5-乙基-巴比妥酸和1,3,5-三甲基-巴比妥酸。选自重金属盐和重金属配合物的重金属化合物优选作为聚合促进剂。根据本发明优选的重金属化合物选自氢氧化铜(ii)、甲基丙烯酸铜(ii)、乙酰丙酮酸铜(ii)、2-乙基己酸铜(ii)、氢氧化钴(ii)、2-乙基己酸钴(ii)、碱式碳酸铜(ii)、2-乙基己酸铁(ii)、2-乙基己酸铁(iii)、以及其至少两种的混合物。根据本发明的组合物或糊剂的另一细化方案,聚合促进剂选自n,n-二甲基对甲苯胺、n,n-双羟乙基对甲苯胺、n,n-二甲基-苯胺、三辛基甲基氯化铵、四丁基氯化铵、氯化锂、糖精(saccharin)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯、邻苯二甲酰亚胺、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、均苯四酸二酰亚胺以及其至少两种的混合物。本发明的另一有利细化方案包括使用重金属盐和包括以下的组中的至少一员的组合作为聚合促进剂:n,n-二甲基对甲苯胺、n,n-双羟乙基对甲苯胺、n,n-二甲基-苯胺、三辛基甲基氯化铵、四丁基氯化铵、氯化锂、糖精、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯、邻苯二甲酰亚胺、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺和均苯四酸二酰亚胺。在本文中,两种不同的聚合促进剂的组合和三种不同的聚合促进剂的组合公开在本发明的范围内。本发明的一个有利细化方案在于,根据本发明的组合物或糊剂a、b或单体组分d中任一者含有至少一种共聚合促进剂(如果适用的话),由此叔胺和脒优选作为共聚合促进剂,并且由此n,n-二甲基对甲苯胺、n,n-双羟乙基对甲苯胺、n,n-二甲基-苯胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯特别优选作为共促进剂。根据本发明的组合物,特别是在糊剂或单体组分中,可以含有相对于根据本发明的组合物的总重量计,或者彼此独立地,相对于糊剂a、b或单体组分d中任一者的总重量计,至多10重量%的聚合引发剂、聚合促进剂、共聚合促进剂或所述聚合引发剂、聚合促进剂与共聚合促进剂的(总)量。根据本发明的组合物,特别是糊剂a和b以及单体组分d和粉末组分c,可以含有除前述组分之外的其它成分。根据本发明的组合物或糊剂a、b和单体组分d或粉末组分c中任一者的优选实施方案,这些可以各自彼此独立地含有至少一种不透射线剂。不透射线剂可以是本领域中常见的不透射线剂。合适的不透射线剂可以溶于或不溶于用于自由基聚合的单体。不透射线剂优选选自金属氧化物(如例如二氧化锆)、硫酸钡、毒理学可接受的重金属粒子(如例如钽)、铁氧体、磁铁矿(如果适用的话也包括超磁性磁铁矿)和生物相容性钙盐。所述不透射线剂优选具有10纳米至500微米的平均粒径。此外,可设想的不透射线剂还包括3,5-双(乙酰胺基)-2,4,6-三碘苯甲酸的酯、钆化合物如钆螯合物,包括1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(dota)的酯。在根据本发明的组合物或糊剂a或b和粉末组分c或单体组分d中任一者中不透射线剂的浓度,特别是二氧化锆的浓度可以各自彼此独立地为例如相对于相应的总组合物计3至30重量%。不透射线剂在本文中不被视为填充剂。根据进一步优选的实施方案,根据本发明的组合物或任何上文规定的糊剂可以含有至少一种着色剂。着色剂可以是本领域中常见的着色剂,并优选可以是食品着色剂。此外,该着色剂可以溶于或不溶于至少一种用于自由基聚合的单体。根据一个特别优选的实施方案,着色剂选自e101、e104、e132、e141(叶绿酸)、e142、核黄素和丽丝胺绿。根据本发明,术语着色剂还应包括有色漆,如例如有色漆绿(colourvarnishgreen)、e104与e132的混合物的铝盐。根据进一步优选的实施方案,根据本发明的组合物可以含有至少一种生物相容性弹性体。优选地,生物相容性弹性体呈微粒状。优选地,生物相容性弹性体可溶于至少一种用于自由基聚合的单体。使用聚丁二烯作为生物相容性弹性体已经证明是特别充分合适的。根据进一步优选的实施方案,根据本发明的组合物可以含有至少一种具有吸附基团的单体。吸附基团可以是例如酰胺基团。因此,具有吸附基团的单体可以是例如甲基丙烯酸酰胺。使用至少一种具有吸附基团的单体能够特定地影响骨接合剂与关节内置假体的结合。根据进一步优选的实施方案,根据本发明的组合物或者糊剂a、b或单体组分d中至少一者可以含有至少一种聚合抑制剂,也称为稳定剂。聚合抑制剂应适于防止糊剂中所含的用于自由基聚合的单体的自发聚合。此外,聚合抑制剂应不与根据本发明的糊剂中所含的其它成分发生干扰性相互作用。所述类型的聚合抑制剂是由现有技术已知的。根据一个优选实施方案,该稳定剂是2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和/或2,6-二叔丁基苯酚。通过下文中呈现的实施例更详细地说明本发明,尽管不限制本发明的范围。实施例1-5根据iso5833测定机械参数使用75%的过氧化二苯甲酰作为聚合引发剂(bpo,用25重量%的水钝化,购自akzonobel,批号2612211601)、单过氧邻苯二甲酸镁六水合物作为单过氧二羧酸盐(工业级,含量大约80%,购自sigmaaldrich,产品编号69868,粒度<250微米)、二氧化锆作为不透射线剂(购自s.goldmann,批号fb100856)和聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)(pmma-共-ma,购自evonik,批号310hdf129)作为共聚物组分制备下表中显示的接合剂粉末。实施例1是不含单过氧二羧酸盐的参比例。实施例2至5是根据本发明的实施例。根据上面给出的组成,在实施例1(参比例)中使用40克粉末组分,在实施例2中使用40.63克粉末组分,在实施例3中使用41.25克粉末组分,在实施例4中使用43.38克粉末组分,在实施例5中使用44.5克粉末组分。下列组成的液体单体组分(heraeusmedical,批号5271)用于制备骨接合剂以便测定机械性质和抗微生物功效:98.0重量%的作为用于自由基聚合的单体的甲基丙烯酸甲酯,2.0重量%的作为聚合促进剂的n,n-二甲基对甲苯胺,和20ppm作为聚合抑制剂的对氢醌。试验体的制备iso5833要求≥50mpa的弯曲强度、≥1,800mpa的弯曲模量和≥70mpa的抗压强度。按照iso5833制备试验体用于机械性质的试验。为此,将根据实施例1至5的前述组成的接合剂粉末各自与20毫升液体单体组分混合。这在大约60秒后获得无粘性的、可塑性变形的黏性接合剂料团,其在几分钟后固化。使用参比例1和本发明实施例2至5的接合剂料团制备尺寸为75毫米×10毫米×3.3毫米的条形试验体用于按照iso5833的弯曲强度和弯曲模量试验。此外,制造圆柱形试验体(直径6毫米,高度12毫米)用于抗压强度试验。在23℃下在50%的相对湿度下储存试验体24小时后,按照iso5833使用zwick万能试验机测定弯曲强度、弯曲模量和抗压强度。结果总结在下表中。结果表明,通过参比例1以及本发明实施例2至5的接合剂满足iso5833在弯曲强度、弯曲模量和抗压强度方面的机械要求。此外,表明了加入单过氧二羧酸盐对自由基聚合没有不利影响,并且在实施例2至5中获得了具有相当的机械性质的试验体。在去纤维蛋白羊血的存在下测定抗微生物功效采用符合jisz2801(日本工业标准)的膜接触法测试抗微生物功效。参比例1和本发明实施例2至5的接合剂用于制备尺寸为50毫米×50毫米×3毫米的条形接合剂试验体,各实施例3个试验体。使用70重量%乙醇水溶液在表面上将试验体消毒。金黄色葡萄球菌atcc6538用作试验细菌。将试验细菌接种在5重量%的血液溶液中(在0.9%氯化钠水溶液中5重量%的去纤维蛋白羊血)。在各种情况下,将0.2毫升试验细菌的悬浮液(浓度为0.5-2.0×106cfu/ml)施加至试验体表面。这导致1.0-4.0×105cfu/ml的细菌载量。将塑料膜放置在细菌悬浮液上,使得试验体表面与塑料膜之间的距离为大约100微米。接种的试验体在蒸汽饱和气氛中在36±1℃下培育24小时。随后在各自含有10毫升生理盐水的pe袋中分离细菌。将细菌悬浮液平板接种在tsa板(胰酶解酪蛋白大豆琼脂)上。tsa板随后在36±1℃下培育40-48小时。随后,用菌落计数器计数产生的菌落数。考虑稀释度来确定每个试验体的细菌计数。确定来自各实施例的三个试验体的细菌计数的平均值,并考虑参比样品来计算减少因子。减少因子(rf)=c-d由此:c:在培养的试验体表面上的log10细菌计数的算术平均值d:在培养的参比样品体表面上的log10细菌计数的算术平均值实施例号减少因子1(参比例)未减少24.323>4.994>4.995>4.99实施例2-5的接合剂显示细菌计数显著减少了4个对数单位。这意味着试验细菌的至少99.99%被杀灭。根据本发明的一个类别的组分的优选细化方案对于根据本发明的各其它类别的相同或相应组分也应当是优选的。术语“具有”、“包含”或“包括”等等不应排除可能包括的其它要素、成分等等。不定冠词“一”不应排除可能存在复数。当前第1页12
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