剂型的制作方法

文档序号:17128598发布日期:2019-03-16 00:50阅读:585来源:国知局
本发明涉及包含至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)和至少一种热熔挤出聚合物树脂的剂型;用于生产该剂型的方法;包含该剂型的药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品及其用途。
背景技术
::在许多产品如药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品中,诸如片剂、迷你片剂、粒料、丸剂或胶囊的剂型被用于提供活性试剂和/或非活性试剂。这些剂型主要由粉末制造。取决于最终用途,这些剂型的载体材料或基质典型地与所需的活性试剂和/或非活性试剂混合,并且需要发现另外的相容性崩解剂以便能够生产剂型。这种剂型引起的常见问题在于,它们典型地不允许活性试剂和/或非活性试剂与载体材料或基质的高比率,且因此导致在低载荷的活性试剂和/或非活性试剂下相对较重且体积较大的剂型。这些剂型中已使用了众多载体,包括蜡、油、脂肪、可溶性聚合物及类似物。提供的另一种途径在于使活性试剂和/或非活性试剂分散遍及固体基质材料,通过该固体基质材料,所述活性试剂和/或非活性试剂通过扩散而被释放。提供的又一种途径在于将剂型封闭在具有聚合物壁的胶囊内,所述活性试剂和/或非活性试剂可通过扩散通过这些聚合物壁。例如,pawar等人(gastroretentivedosageforms:areviewwithspecialemphasisonfloatingdrugdeliverysystems.drugdelivery.2011年2月;18(2):97-110)将漂浮药物递送系统(fdds)视为是一种对于grdds发展来说与配制剂和技术方面有关的容易且合乎逻辑的途径。us3,976,764公开了一种即刻漂浮片剂,其具有涂布有若干底涂层的基于明胶的空心球,其中在底涂层之一中包含治疗活性成分。de3527852a1公开了一种比密度低于1的药物配制剂,其中将在水中形成凝胶的物质与药物活性试剂和在室温下为固体的脂肪/油混合。该凝胶形成物质为纤维素、葡聚糖或淀粉的衍生物。ep0338861a2涉及一种具有延长的胃滞留时间的抗酸剂组合物。诸如水滑石(hydrotalcite)或汞齐(amalgate)的抗酸剂形成由固体外相包围的固体核心,该固体外相含有疏水性物质,例如甘油与棕榈酸或硬脂酸的酯、羟基化聚烯烃和非离子性乳化剂。ep0717988a1涉及一种膨胀模制件,其为具有网状横截面且表观密度小于1的扩展结构,该结构主要为耐酸聚合物化合物且另外含有至少一种辅助发泡剂和原料药。因为其横截面中的网状结构,所以该发明的膨胀模制件具有大量连续或不连续的微细内孔。所述耐酸聚合物化合物选自例如乙酸琥珀酸或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素。us4,451,260涉及一种包含药物活性成分的多层结构,其中空气被包埋在该多层结构中,因此促进了漂浮。us4,814,179涉及一种漂浮持续释放治疗组合物。未压制的持续释放片剂包含水胶体胶凝剂、治疗上可接受的惰性油、经选择的治疗剂和水。ep2719376a1涉及使用官能化碳酸钙的胃滞留药物配制剂和递送系统及其制备方法。在这方面,碳酸钙看起来具有用于制备药物递送系统的前景,因为其展现出将粒子强有力地抓握在一起的具有片层状表面结构的高度多孔性的网状结构,例如参见ep2719373a1。其因此提供了将它们配制成粒料、丸剂、胶囊或将它们压实成片剂或迷你片剂的可能性。在1998年,一种新类型的经表面反应的碳酸钙首先被描述于fr2787802b1中,随后被描述于wo00/39222a1和us2004/0020410a1中,且基于天然研磨碳酸钙与气态co2和与一种或多种中强至强h3o+离子提供者的反应。所获得的产物为多孔碳酸钙,其具有特别的表面结构、孔隙率和比表面积,当其用作纸的颜料或涂布填料时,对于恒定的表面积来说其提供该纸的重量减少而无物理性能的损失。在wo2004/083316a1中,描述了在这种经表面反应的碳酸钙的制备中的另一有利的修改,其中涉及硅酸铝、合成二氧化硅、硅酸钙、硅酸盐和/或单价盐,且其也适用于造纸应用。此外,wo2005/121257a2涉及在所述经表面反应的碳酸钙的制造中有利添加剂的添加,其中添加一种或多种式r-x的化合物,其例如选自脂肪酸、脂肪胺或脂肪醇。wo2009/074492a1尤其涉及在沉淀碳酸钙方面的已知方法的优化,因为其证明,归因于碳酸钙沉淀中的特殊条件,适用于天然研磨碳酸钙的方法无法为合成沉淀碳酸钙的表面反应提供同样的良好结果。用于制备经表面反应的碳酸钙的方法的若干进一步优化和修改遵循诸如ep2264108a1(wo2010/146530a1)和ep2264109a1(wo2010/146531a1)中所描述的那些,其涉及在经表面反应的碳酸钙的制备中使用弱酸。在wo2014/001063中涉及一种高固体水性矿物填料悬浮液,其在低温和酸性环境下维持其悬浮液的机械性能。本申请人的欧洲专利申请ep3034070a1涉及辊式压实包含官能化天然或合成碳酸钙、活性药物成分和/或非活性前驱体和一种或多种配制助剂的混合物,并且将由此获得的经辊式压实的混合物压实为药物递送系统。未公布的欧洲专利申请ep16175590.5涉及用于制造剂型的方法,包括以下步骤:a)提供经表面反应的碳酸钙,其中该经表面反应的碳酸钙为天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体在水性介质中的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应;b)提供至少一种活性成分和/或其非活性前驱体;c)用步骤b)的至少一种活性成分和/或其非活性前驱体加载步骤a)的经表面反应的碳酸钙;d)借助于辊式压实机在1-30kn/cm范围的压实压力下将步骤c)中获得的加载的经表面反应的碳酸钙压实成压实形式;和e)将步骤d)的压实形式磨碎成粒料;条件是步骤d)中获得的加载的经表面反应的碳酸钙的压实形式由步骤a)的经表面反应的碳酸钙和步骤b)的至少一种活性成分和/或其非活性前驱体构成。未公布的欧洲专利申请16175595.4涉及一种用于制造包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法,该方法包括以下步骤:a)提供经表面反应的碳酸钙,其中该经表面反应的碳酸钙为天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体在水性介质中的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应;b)借助于辊式压实机在1-30kn/cm范围的压实压力下将步骤a)的经表面反应的碳酸钙压实成压实形式;c)将步骤b)的压实形式磨碎成粒料;其中步骤b)中获得的压实形式由步骤a)的经表面反应的碳酸钙构成。本申请人的未公布的欧洲专利申请ep15160194.5涉及用于在水性环境中生产可分散剂型的方法,包括以下步骤:a)提供官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料,其是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种酸在水性介质中的反应产物,其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或从外部来源供应,b)提供至少一种崩解剂,c)任选地,提供至少一种其他配制助剂,d)使步骤a)的至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种崩解剂和步骤c)的该任选的至少一种其他配制助剂混合;以及e)借助辊式压实机在2-20巴范围内的压实压力下将步骤d)中获得的混合物压实成带;以及f)将步骤e)的带磨碎成粒料,以及g)通过至少一种筛目尺寸筛分步骤f)的粒料。在本发明的通篇中并且鉴于所引用的现有技术,经表面反应的(天然或合成)碳酸钙等同于官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料。然而,对于提供比现有剂型更好性能的剂型、且尤其对于优选与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比在较高活性试剂和/或非活性试剂载荷下较轻且体积较小的剂型有持续不断的需求。对于生产剂型的方法、且尤其允许生产优选与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比在较高活性试剂和/或非活性试剂载荷下较轻且体积较小的剂型的方法也有持续不断的需求。此外,希望提供用于生产剂型的方法,这些方法是有效的且允许在不使用粘结剂和/或压实助剂的情况下直接压制剂型。技术实现要素:本发明的目标因此在于提供一种剂型。还可看到另一种目标在于提供尤其与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比在较高活性试剂和/或非活性试剂载荷下较轻且体积较小的剂型。可看到进一步的目标在于提供一种用于生产剂型的方法。还可看到另一目标在于提供一种用于生产尤其与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比在较高活性试剂和/或非活性试剂载荷下较轻且体积较小的剂型的方法。还可看到再一种目标在于提供一种在不使用粘结剂和/或压实助剂的情况下的剂型的高效压制方法。一种或多种前述及其他问题通过如在本文中在独立权利要求中定义的主题来解决。本发明的有利实施方案在相应从属权利要求中定义。本发明的第一方面涉及一种剂型,包含a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95的范围内。根据本发明的另一方面,提供如本文所定义的剂型在药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品中的用途。根据本发明的另一方面,提供如本文所定义的包含该剂型的药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品。根据本发明的另一方面,提供一种用于生产剂型的方法。该方法包括以下步骤:a)提供至少一种如本文所定义的官能化的含碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应;b)提供至少一种如本文所定义的聚合物树脂;c)将步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料与步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合;d)热熔挤出步骤c)中获得的混合物;和e)将在步骤d)中获得的热熔挤出产物研磨(milling)或制粒(pelletizing)以用于获得该剂型。根据本发明方法的一种实施方案,该方法进一步包括:步骤b1)提供至少一种活性试剂和/或非活性试剂,优选地,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂选自药物活性试剂、活性或非活性前药、营养物、食品添加剂、化妆品添加剂及其混合物;和/或步骤b2)提供至少一种赋形剂,优选地,该至少一种赋形剂选自崩解剂,尤其选自改性纤维素胶,不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮,乙醇酸淀粉(starchglycolates),微晶纤维素,预胶凝化淀粉,羧甲基淀粉钠,低取代羟丙基纤维素,n-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物,烷基纤维素酯,羟烷基纤维素酯,羧基烷基纤维素酯,藻酸盐,微晶纤维素及其多晶型,离子交换树脂,树胶,甲壳素,壳聚糖,粘土,结冷胶,交联泼拉克林(polacrillin)共聚物,琼脂,明胶,糊精,丙烯酸聚合物,羧甲基纤维素钠/钙,邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素,虫胶或其混合物,润滑剂,相内润滑剂,相外润滑剂,抗冲改性剂,增塑剂,蜡,稳定剂,颜料,着色剂,香味剂,味觉掩蔽剂,调味剂,甜味剂,口感改良剂,粘结剂,稀释剂,成膜剂,粘合剂,缓冲剂,吸附剂,气味掩蔽剂及其混合物。根据本发明方法的另一实施方案,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂a)在混合步骤c)之前被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或者与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,和/或b)在热熔挤出步骤d)之前在混合步骤c)中与步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合,和/或c)以一个或多个层的形式涂布到在步骤e)中获得的剂型上。根据本发明方法的又一实施方案,该方法包括一个或多个步骤f):压实(compacting)步骤e)中获得的剂型。根据本发明方法的一种实施方案,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂在压实步骤f1)中混合并压实,以形成核心片剂(tablet)。根据本发明方法的另一实施方案,进一步包括步骤g):用步骤e)中获得的剂型至少部分地覆盖步骤f1)中形成的核心片剂,并且压实所得产物。根据本发明方法的又一实施方案,相同或不同的步骤b1)的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的至少一种赋形剂a)在混合步骤c)之前被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上,和/或b)在热熔挤出步骤d)之前在混合步骤c)中与步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合。根据本发明的甚至进一步的方面,提供如本文所定义的官能化的含碳酸钙材料(fcc)在用于生产剂型的方法中的用途。根据本发明的又一方面,提供如本文所定义的官能化的含碳酸钙材料(fcc)在剂型如片剂、迷你片剂、丸剂(pellet)、胶囊、粒料和/或杯装片剂(tablet-in-cup)中的用途。根据本发明剂型的一种实施方案,该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙矿物,该含碳酸钙矿物选自大理石、白垩、白云石、石灰石及其混合物;或者该沉淀碳酸钙选自具有文石、球霰石或方解石矿物学晶型的沉淀碳酸钙及其混合物。根据本发明剂型的另一实施方案,该至少一种官能化的含碳酸钙材料a)具有根据iso9277使用氮气和bet方法测量的20m2/g-450m2/g、优选20m2/g-250m2/g、更优选30m2/g-160m2/g、最优选40m2/g-150m2/g、进一步更优选50m2/g-140m2/g的bet比表面积;和/或b)包含具有1μm-50μm、优选1-45μm、更优选2-30μm、甚至更优选3-15μm、且最优选4-12μm的体积中值颗粒直径d50(体积)的粒子;和/或c)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15-1.35cm3/g、优选0.30-1.30cm3/g、更优选0.40-1.25cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。根据本发明剂型的又一实施方案,该至少一种热熔挤出聚合物树脂选自聚乙烯,聚苯乙烯,聚氯乙烯,聚酰胺66(尼龙),聚己内酰胺,聚己内酯,丙烯酸系聚合物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,聚苯并咪唑,聚碳酸酯,聚苯醚/聚苯硫醚,聚丙烯,特氟龙,聚乳酸,基于聚乳酸的聚合物,脂族聚酯如聚羟基丁酸酯,聚-3-羟基丁酸酯(p3hb),聚羟基戊酸酯,聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚物,聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯),聚葡糖酸酯,聚(二烷酮(dioxanone))及其混合物,优选地,该至少一种聚合物树脂选自聚己内酯,聚乳酸,基于聚乳酸的聚合物及其混合物。根据本发明剂型的一种实施方案,该剂型进一步包含至少一种活性试剂和/或非活性试剂。根据本发明剂型的另一种实施方案,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂选自药物活性试剂、活性或非活性前药、营养物、食品添加剂、化妆品添加剂及其混合物。根据本发明剂型的又一实施方案,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂a)被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或者与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,和/或b)被分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,和/或c)呈核心的形式,优选呈压实片剂的形式,其由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖,或d)呈层的形式,其至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心,优选压实片剂,或e)呈至少两个层的层状结构的形式,其中至少一个层由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成。根据本发明剂型的一种实施方案,该剂型进一步包含至少一种赋形剂,优选地,该至少一种赋形剂选自崩解剂,尤其选自改性纤维素胶,不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮,乙醇酸淀粉,微晶纤维素,预胶凝化淀粉,羧甲基淀粉钠,低取代羟丙基纤维素,n-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物,烷基纤维素酯,羟烷基纤维素酯,羧基烷基纤维素酯,藻酸盐,微晶纤维素及其多晶型,离子交换树脂,树胶,甲壳素,壳聚糖,粘土,结冷胶,交联泼拉克林(polacrillin)共聚物,琼脂,明胶,糊精,丙烯酸聚合物,羧甲基纤维素钠/钙,邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素,虫胶或其混合物,润滑剂,相内润滑剂,相外润滑剂,抗冲改性剂,增塑剂,蜡,稳定剂,颜料,着色剂,香味剂,味觉掩蔽剂,调味剂,甜味剂,口感改良剂,粘结剂,稀释剂,成膜剂,粘合剂,缓冲剂,吸附剂,气味掩蔽剂及其混合物。根据本发明剂型的另一实施方案,该剂型呈粉末,片剂如多层片剂、改变的几何构型的片剂或基质片剂,迷你片剂,丸剂,胶囊,粒料和/或杯装片剂的形式。应理解,出于本发明的目的,以下术语具有以下含义。出于本发明的目的,“酸”被定义为布朗斯台德-洛瑞酸(-lowryacid),即其为h3o+离子提供者。“酸式盐”被定义为h3o+离子提供者,例如被正电性元素部分中和的含氢盐。“盐”被定义为由阴离子和阳离子形成的电中性离子化合物。“部分结晶盐”被定义为在xrd分析时呈现基本上离散的衍射图样的盐。根据本发明,pka是表示与在给定酸中的给定可电离氢相关的酸解离常数的符号,且表明此氢在给定温度下在水中的平衡下由这种酸的自然解离程度。这种pka值可见于以下的参考教材中,例如:harris,d.c.“quantitativechemicalanalysis:第3版”,1991年,w.h.freeman&co.(usa),isbn0-7167-2170-8。“官能化的含碳酸钙材料(functionalizedcalciumcarbonate-comprisingmaterial)”为下述这样的材料:该材料包含碳酸钙和优选自该碳酸钙的至少一部分的表面延伸的水不溶性的至少部分结晶的非碳酸钙盐。形成所述至少部分结晶的非碳酸钙盐的钙离子主要源自也用以形成至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料核心的起始碳酸钙材料。这种盐可包括oh-阴离子和/或结晶水。在本发明的含义中,“水不溶性”材料被定义为这样的材料:当其与去离子水混合且在20℃下在具有0.2μm孔尺寸的过滤器上过滤以回收液体滤液时,100g所述液体滤液在95-100℃下蒸发之后提供小于或等于0.1g的回收的固体材料。“水溶性”材料被定义为这样的材料:100g所述液体滤液在95-100℃下蒸发之后导致回收大于0.1g的回收的固体材料。在本发明含义中的“天然研磨碳酸钙”(gcc)为自天然来源(例如石灰石、大理石、白云石或白垩)获得的碳酸钙,并且其通过湿式和/或干式处理如研磨、筛选和/或分级(例如借助于旋风器或分级器)进行加工。所述天然研磨碳酸钙为用于该官能化的天然碳酸钙的基础材料。在本发明含义中的“沉淀碳酸钙”(pcc)为合成的物质,通过在水性、半干燥或潮湿环境中在二氧化碳与石灰反应之后沉淀或通过钙和碳酸根离子源在水中沉淀而获得。pcc可以是球霰石、方解石或文石晶型。所述沉淀碳酸钙为用于该官能化的合成碳酸钙的基础材料。在本文件的通篇中,碳酸钙和其它材料的“粒子尺寸”通过其粒子尺寸分布描述。值dx表示下述这样的直径:相对于该直径,x%重量的粒子具有小于dx的直径。这意味着d20值是其中所有粒子的20%重量所小于的粒子尺寸,并且d75值是其中所有粒子的75%重量所小于的粒子尺寸。d50值因而是重量中值粒子尺寸,也即所有颗粒的50%重量大于这个粒子尺寸且剩余50%重量的颗粒小于此粒子尺寸。出于本发明的目的,除非另外指出,否则将粒子尺寸规定为重量中值粒子尺寸d50。为确定重量中值粒子尺寸d50值,可使用sedigraph。出于本发明的目的,官能化的含碳酸钙材料的“粒子尺寸”被描述为体积确定粒子尺寸分布。为确定官能化的含碳酸钙材料的体积确定粒子尺寸分布如体积中值颗粒直径(d50)或体积确定顶切(topcut)粒子尺寸(d98),可使用malvernmastersizer2000。如果所有粒子的密度相同,则重量确定粒子尺寸分布可对应于体积确定粒子尺寸。在本发明的含义中,碳酸钙的“比表面积(ssa)”被定义为碳酸钙的表面积除以其质量。如在本文中所使用的,使用bet等温线通过氮气吸附(iso9277:2010)测量比表面积且以m2/g规定。在本发明的上下文中,术语“孔(pore)”被理解为描述在粒子之间和/或在粒子内所发现的空间,也即由粒子在它们在最近相邻接触下包在一起时所形成的空间(粒子间孔),例如在粉末或密实料中,和/或多孔粒子内的空隙空间(粒子内孔),所述空间在被液体饱和时在压力下允许液体通过和/或支持表面润湿液体的吸收。根据本发明的“粒子内侵入式比孔容(intraparticleintrudedspecificporevolume)”可由汞侵入孔隙率测定法(mercuryintrusionporosimetry)测量结果计算并且描述在颜料粒子内部发现的每单位质量含粒子样品的所测量的孔体积。侵入式总比空隙体积表示每单位质量样品的可由汞侵入的所有个体孔体积的总和,其可通过使用micrometricsautoporeiv汞孔率计通过汞孔隙率测定法来测量。例示性的汞孔隙率测定法实验需要排空多孔样品以去除被捕获的气体,在此之后样品被汞包围。由样品置换的汞的量允许计算样品的整体体积(bulkvolume)vbulk。然后向汞施加压力以使得其经由连接至外表面的孔侵入到样品中。汞的最大施加压力可为414mpa,等效于0.004μm的拉普拉斯喉径。数据的校正可使用pore-comp(p.a.c.gane等人,“voidspacestructureofcompressiblepolymerspheresandconsolidatedcalciumcarbonatepaper-coatingformulations”,industrialandengineeringchemistryresearch1996,35(5):1753-1764)(针对汞和透度计效应,并且也针对样品压缩)。通过获取累积侵入曲线的第一导数,揭示了基于等效拉普拉斯直径的孔尺寸分布,其必然包括孔屏蔽(当存在时)的效应。侵入式总比空隙体积对应于由汞孔隙率测定法测定的每单位质量样品的空隙体积。在本发明含义中的术语“聚合物树脂”是指在将其加工成热熔挤出聚合物树脂之前呈固体或液体、优选固体的聚合物材料。术语“热熔挤出”聚合物树脂是指已通过热熔挤出工艺加工的聚合物树脂。当术语“包括或包含(comprising)”在本说明书和权利要求书中使用时,其并不排除其他要素。出于本发明的目的,术语“由……构成(consistingof)”被认为是术语“包括或包含(comprisingof)”的优选实施方案。如果在下文中定义一个组集(group)包括至少一定数目的实施方案,则这也被理解为公开了一个组集,其优选仅由这些实施方案构成。在谈论单数名词时使用不定冠词或定冠词如“a”、“an”、或“the”的情况下,这包括了该名词的复数,除非一些情况下另外具体指出。诸如“可获得(obtainable)”或“可定义(definable)”以及“获得(的)(obtained)”或“定义(的)(defined)”的术语可互换使用。这例如意味着,除非上下文另外明确指出,否则术语“获得(的)”并不意味着指示例如一种实施方案必须通过例如术语“获得(的)”之后的步骤序列来获得,虽然术语“获得(的)”或“定义(的)”总是包括此类限制性理解作为优选实施方案。根据本发明已发现,包含分散在至少一种热熔挤出聚合物树脂中的官能化的含碳酸钙材料并且其中官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内的剂型在较高药载荷下较轻且体积较小,尤其是与包含官能化的含碳酸钙材料而不使用至少一种热熔挤出聚合物树脂的传统剂型相比。在下文中将涉及本发明的进一步细节,尤其是前述的剂型。本发明的一个要求是:该剂型包含至少一种官能化的含碳酸钙材料,其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应。换言之,该剂型包含至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料,其为天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应。表述“至少一种”官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料是指一种或多种类型的官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料可存在于本发明剂型中。因此,该至少一种官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料可为一种类型的官能化的含(天然或合成)碳酸钙材料。另外可选地,该至少一种官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料可为两种或更多种类型的官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料的混合物。例如,该至少一种官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料可为两种或三种类型的官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料的混合物。优选地,该至少一种官能化的含(天然和/或合成)碳酸钙材料为一种类型的官能化的含(天然或合成)碳酸钙材料。因此,根据本发明的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应。在本发明的上下文中,h3o+离子供体为布朗斯台德酸和/或酸式盐。在本发明的一种优选实施方案中,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)通过包括以下步骤的方法获得:(a)提供天然或沉淀碳酸钙的悬浮液,(b)向步骤a)的该悬浮液中添加至少一种在20℃下具有0或更小的pka值或者在20℃下具有0-2.5的pka值的酸,以及(c)在步骤(b)之前、期间或之后用二氧化碳处理步骤(a)的该悬浮液。根据另一实施方案,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)通过包括以下步骤的方法获得:(a)提供天然或沉淀碳酸钙,(b)提供至少一种水溶性酸,(c)提供气态co2,(d)使步骤(a)的所述天然或沉淀碳酸钙与步骤(b)的该至少一种酸以及步骤(c)的co2接触,其特征在于:(i)步骤b)的该至少一种酸在20℃下具有大于2.5且小于或等于7的pka,所述pka与其第一可用氢的电离相关,且在此第一可用氢失去时形成能够形成水溶性钙盐的相应阴离子,且(ii)在使该至少一种酸与天然或沉淀碳酸钙接触之后,另外提供至少一种水溶性盐,其在含氢盐情形下在20℃下具有大于7的pka(所述pka与该第一可用氢的电离相关),且其盐阴离子能够形成水不溶性钙盐。“天然研磨碳酸钙(gcc)”优选选自含碳酸钙矿物,所述含碳酸钙矿物选自大理石、白垩、石灰石及其混合物。天然碳酸钙可进一步包含天然存在的组分例如碳酸镁、铝硅酸盐等。通常,天然研磨碳酸钙的研磨可以是干或湿研磨步骤并且可例如在使得粉碎主要由使用辅助体冲击产生的条件下,用任何传统研磨装置进行,也即在以下的一种或多种中进行:球磨机、棒磨机、振动研磨机、轧碎机、离心冲击研磨机、立式珠磨机、磨碎机、销棒粉碎机、锤磨机、粉磨机、撕碎机、去块机、切割机(knifecutter)或本领域技术人员已知的其它此类设备。在含碳酸钙矿物材料包含湿研磨的含碳酸钙矿物材料的情况下,研磨步骤可在使得发生自体研磨的条件下和/或通过水平球磨和/或本领域技术人员已知的其它此类方法来进行。由此获得的经湿加工的研磨的含碳酸钙矿物材料可通过众所周知的方法,例如通过絮凝、过滤或强制蒸发(在干燥之前)来洗涤并脱水。后续干燥步骤(必要时)可在单一步骤(例如喷雾干燥)中进行,或者在至少两个步骤中进行。还常见地,这种矿物材料进行选矿步骤(例如浮选、漂白或磁性分离步骤)以去除杂质。在本发明含义中的“沉淀碳酸钙”(pcc)为合成的物质,通常通过在水性环境中在二氧化碳与氢氧化钙反应之后沉淀或通过将钙离子和碳酸根离子(例如,cacl2及na2co3)从溶液中沉淀出来而获得。生产pcc的其它可能方式为石灰纯碱法,或者solvay法,其中pcc为氨生产的副产物。沉淀碳酸钙以三种初级晶形存在:方解石、文石和球霰石,且对于这些晶形中的每一晶形而言存在许多不同的多晶型物(晶体惯态)。方解石具有三角结构,该三角结构具有典型的晶体惯态如偏三角面体的(s-pcc)、斜方六面体的(r-pcc)、六角形棱柱的、轴面的、胶体的(c-pcc)、立方的及棱柱的(p-pcc)。文石为正斜方晶结构,该正斜方晶结构具有成对六角形棱晶的典型晶体惯态,以及细长棱柱的、弯曲叶片状的、陡锥状、凿尖晶体、分叉树及珊瑚或蠕虫状的形式的多种分类。球霰石属于六方晶系。所获得的pcc浆料可机械脱水和干燥。根据本发明的一种实施方案,该沉淀碳酸钙为优选包含文石、球霰石或方解石矿物晶形或其混合物的沉淀碳酸钙。沉淀碳酸钙可以在用二氧化碳和至少一种h3o+离子供体处理之前通过与用于研磨如上所述的天然碳酸钙的相同方式进行研磨。根据本发明的一种实施方案,天然或沉淀碳酸钙为粒子的形式,所述粒子具有重量中值粒子尺寸d50为0.05-10.0μm,优选0.2-5.0μm,更优选0.4-3.0μm,最优选0.6-1.2μm,尤其是0.7μm。根据本发明的另一种实施方案,天然或沉淀碳酸钙为粒子的形式,所述粒子具有顶切粒子尺寸d98为0.15-55μm,优选1-40μm,更优选2-25μm,最优选3-15μm,尤其是4μm。该天然和/或沉淀碳酸钙可以干燥使用或悬浮在水中。优选地,相应的浆料具有范围为1%重量-90%重量、更优选3%重量-60%重量、甚至更优选5%重量-40%重量并且最优选10%重量-25%重量的天然或沉淀碳酸钙的含量,基于浆料的重量计。用于制备该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)的该一种或多种h3o+离子供体可为在制备条件下产生h3o+离子的任何强酸、中强酸或弱酸或其混合物。根据本发明,该至少一种h3o+离子供体也可以是在制备条件下产生h3o+离子的酸式盐。根据一种实施方案,该至少一种h3o+离子供体为具有在20℃下为0或更小的pka值的强酸。根据另一种实施方案,该至少一种h3o+离子供体为具有在20℃下为0-2.5的pka值的中强酸。如果在20℃下的pka为0或更小,则该酸优选选自硫酸,盐酸或者其混合物。如果在20℃下的pka为0-2.5,则该h3o+离子供体优选选自h2so3,h3po4,草酸,或其混合物。该至少一种h3o+离子供体也可以是酸式盐,例如hso4-或h2po4-,其为通过相应阳离子如li+、na+或k+至少部分中和的,或者hpo42-,其为通过相应阳离子如li+、na+、k+、mg2+或ca2+至少部分中和的。该至少一种h3o+离子供体也可以是一种或多种酸和一种或多种酸式盐的混合物。根据又另一种实施方案,该至少一种h3o+离子供体为弱酸,其具有在20℃下测量时为大于2.5且小于或等于7的pka值(与第一可用氢的电离相关),并且具有能够形成水溶性钙盐的相应阴离子。之后,额外添加至少一种水溶性盐,其在含氢盐的情况下具有在20℃下测量时为大于7的pka(与第一可用氢的电离相关)并且其盐阴离子能够形成水不溶性钙盐。根据一种优选实施方案,该弱酸具有在20℃下为2.5-5的pka值,并且更优选地,该弱酸选自醋酸,甲酸,丙酸,以及其混合物。所述水溶性盐的示例性阳离子选自钾、钠、锂及其混合物。在一种更优选的实施方案中,所述阳离子为钠或钾。所述水溶性盐的示例性阴离子选自磷酸根、磷酸二氢根、磷酸单氢根、草酸根、硅酸根、其混合物及其水合物。在一种更优选的实施方案中,所述阴离子选自磷酸根、磷酸二氢根、磷酸单氢根、其混合物及其水合物。在一种最优选的实施方案中,所述阴离子选自磷酸二氢根、磷酸单氢根、其混合物及其水合物。可逐滴进行或在一个步骤中进行水溶性盐的添加。在逐滴添加的情况下,此添加优选在10分钟的时间周期内发生。更优选地在一个步骤中添加所述盐。根据本发明的一种实施方案,该至少一种h3o+离子供体选自盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、柠檬酸、草酸、醋酸、甲酸及其混合物。优选地,该至少一种h3o+离子供体选自盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、草酸、h2po4-(其为通过相应阳离子如li+、na+或k+至少部分中和的),hpo42-(其为通过相应阳离子如li+、na+、k+、mg2+或ca2+至少部分中和的),及其混合物,更优选地,该至少一种酸选自盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、草酸或其混合物,且最优选地,该至少一种h3o+离子供体为磷酸。该一种或多种h3o+离子供体可作为浓缩溶液或更稀释的溶液被添加至该悬浮液中。优选地,该h3o+离子供体与该天然或沉淀碳酸钙的摩尔比为0.01至4,更优选0.02至2,甚至更优选0.05至1并且最优选0.1至0.58。作为另外可选方案,也可在悬浮该天然或沉淀碳酸钙之前将该h3o+离子供体添加至水中。在下一个步骤中,利用二氧化碳处理天然或沉淀碳酸钙。如果诸如硫酸或盐酸的强酸被用于天然或沉淀碳酸钙的h3o+离子供体处理,则二氧化碳自动形成。另外可选地或者额外地,二氧化碳可由外部来源供应。h3o+离子供体处理和利用二氧化碳的处理可同时进行,当使用强酸或中强酸时情况就是如此。也可首先进行h3o+离子供体处理,例如利用在20℃下具有0至2.5范围内的pka的中强酸来进行,其中二氧化碳原位形成,并且因此,二氧化碳处理将自动地与h3o+离子供体处理同时进行,接着进行利用由外部来源供应的二氧化碳的额外处理。优选地,悬浮液中气态二氧化碳的浓度就体积而言使得比率(悬浮液体积):(气态co2的体积)为1:0.05至1:20,甚至更优选为1:0.05至1:5。在一种优选实施方案中,h3o+离子供体处理步骤和/或二氧化碳处理步骤重复至少一次,更优选多次。根据一种实施方案,在至少约5分钟、优选至少约10分钟、典型地约10至约20分钟、更优选约30分钟、甚至更优选约45分钟并且有时约1小时或更长的时间周期内添加该至少一种h3o+离子供体。在h3o+离子供体处理及二氧化碳处理之后,在20℃下测量的水性悬浮液的ph值自然地达到大于6.0、优选大于6.5、更优选大于7.0、甚至更优选大于7.5的值,由此将该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)制备为具有大于6.0、优选大于6.5、更优选大于7.0、甚至更优选大于7.5的ph值的水性悬浮液。关于该至少一种官能化的含天然碳酸钙材料的制备的进一步细节被公开在以下文献中:wo00/39222a1,wo2004/083316a1,wo2005/121257a2,wo2009/074492a1,ep2264108a1,ep2264109a1和us2004/0020410a1,这些参考文献的内容在此被包括在本申请中。类似地,获得官能化的含合成碳酸钙材料。正如可从wo2009/074492a1详细获取的,官能化的合成碳酸钙通过如下方式获得:使沉淀碳酸钙与h3o+离子并且与溶解于水性介质中且能够形成水不溶性钙盐的阴离子在水性介质中接触,以形成官能化的合成碳酸钙的浆料,其中所述官能化的合成碳酸钙包含在沉淀碳酸钙的至少一部分的表面上形成的所述阴离子的不溶性的至少部分结晶的钙盐。所述溶解的钙离子对应于相对于沉淀碳酸钙被h3o+离子溶解而天然生成的溶解钙离子来说过量的溶解的钙离子,其中所述h3o+离子仅以该阴离子的抗衡离子的形式提供,也即经由添加酸或非钙酸式盐的形式的阴离子,并且不存在任何另外的钙离子或钙离子生成来源。所述过量的溶解的钙离子优选通过添加可溶中性或酸式钙盐而提供,或通过添加原位产生可溶中性或酸式钙盐的酸或中性或酸式非钙盐而提供。所述h3o+离子可通过添加酸或所述阴离子的酸式盐而提供,或通过添加同时用于提供所有或部分的所述过量的溶解的钙离子的酸或酸式盐而提供。在制备该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料),使研磨或沉淀碳酸钙在至少一种选自以下的化合物的存在下与一种或多种h3o+离子供体和/或二氧化碳反应:硅酸盐、二氧化硅、氢氧化铝、碱土铝酸盐如铝酸钠或铝酸钾、氧化镁或其混合物。优选地,该至少一种硅酸盐选自硅酸铝、硅酸钙或碱土金属硅酸盐。这些组分可在添加该一种或多种h3o+离子供体和/或二氧化碳之前添加至包含天然或沉淀碳酸钙的水性悬浮液中。另外可选地,硅酸盐和/或二氧化硅和/或氢氧化铝和/或碱土铝酸盐和/或氧化镁组分可在天然或沉淀碳酸钙与一种或多种h3o+离子供体及二氧化碳已经开始反应时添加至天然研磨或沉淀碳酸钙的水性悬浮液中。关于在至少一种硅酸盐和/或二氧化硅和/或氢氧化铝和/或碱土铝酸盐组分存在下制备该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)的其它细节揭示于wo2004/083316a1中,此参考文献的内容在此被包含在本申请中。可使该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)保持悬浮液状态,任选地通过分散剂使其进一步稳定化。可使用本领域技术人员已知的传统分散剂。优选的分散剂包括聚丙烯酸和/或羧甲基纤维素。另外可选地,可干燥上述水性悬浮液,由此获得呈粒料或粉末形式的固体(也即干燥或含有不呈流体形式的很少的水)的至少一种官能化的含碳酸钙材料(即至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)。该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)可具有不同的粒子形状,例如玫瑰、高尔夫球和/或大脑的形状。此外,在一种优选的实施方案中,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)具有根据iso927777使用氮气和bet方法测量的20.0m2/g–450.0m2/g、优选20.0m2/g–250.0m2/g、更优选30.0m2/g–160.0m2/g、甚至更优选40.0m2/g–150.0m2/g并且最优选50.0m2/g–140.0m2/g的比表面积。在本发明的含义中,bet比表面积被定义为粒子的表面积除以粒子的质量。如在本文中使用的,比表面积使用bet等温线通过吸附(iso9277:2010)来测量且以m2/g规定。根据一种实施方案,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)包含具有1-50μm、优选1-45μm、更优选2-30μm、甚至更优选3-15μm、且最优选4-12μm的体积中值颗粒直径d50(体积)的粒子。额外地或另外可地,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)包含具有小于或等于40.0μm、优选小于或等于30.0μm、更优选小于或等于25.0μm、进一步更优选小于或等于20.0μm、更优选小于或等于19.0μm的颗粒直径d98(体积)的粒子。优选地,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)包含具有在5.0-40μm、优选6-30μm、更优选7.0-25.0μm、进一步更优选10.0-20.0μm、更优选11.0-19.0μm的范围内的颗粒直径d98(体积)的粒子。值dx表示下述这样的直径:相对于该直径,x%的粒子具有小于dx的直径。这意味着d98值是指下述这样的粒子尺寸:其中所有粒子的98%小于该粒子尺寸。d98值也被称作“顶切”。dx值可以用体积或重量百分数给出。d50(重量)值因而是重量中值粒子尺寸,也即所有颗粒的50%重量小于该粒子尺寸并且d50(体积)值是体积中值粒子尺寸,也即所有颗粒的50%体积小于该粒子尺寸。使用malvernmastersizer2000激光衍射系统评价体积中值颗粒尺寸d50。使用malvernmastersizer2000激光衍射系统测量的d50或d98值指示出的直径值为:分别50%或98%体积的粒子具有小于这个值的直径。通过测量获得的原始数据使用米氏理论、以粒子折射率1.57以及吸收指数0.005进行分析。重量中值颗粒尺寸通过沉降法测量,所述沉降法是在重力场中的沉降行为的分析。使用micromeriticsinstrumentcorporation的sedigraphtm5100或5120进行测量。方法及仪器为本领域技术人员所知且通常用于确定填料和颜料的颗粒尺寸。在0.1%重量na4p2o7的水溶液中进行测量。使用高速搅拌器及超声分散样品。方法及仪器为本领域技术人员所知且通常用于确定填料和颜料的颗粒尺寸。使用micromeriticsautoporev9620汞孔率计,使用汞侵入孔隙率测定法测量结果测量比孔容,所述汞孔率计具有最大施加汞压为414mpa(60000psi),等效于0.004μm(~nm)的拉普拉斯喉径。在每个压力步骤使用的平衡时间是20秒。将样品材料密封在5cm3室的粉末透度计中用于分析。使用软件pore-comp(gane,p.a.c.,kettle,j.p.,matthews,g.p.和ridgway,c.j.,“voidspacestructureofcompressiblepolymerspheresandconsolidatedcalciumcarbonatepaper-coatingformulations”,industrialandengineeringchemistryresearch,35(5),1996年,第1753-1764页),针对汞压缩、透度计膨胀和样品材料压缩来校正数据。在累积侵入数据中见到的总孔体积可被分成两个区域,其中从214μm降至约1-4μm的侵入数据显示具有强烈贡献的任何附聚结构之间的样品的粗填充。在这些直径之下的是粒子自身的精细粒子间填充。如果它们也具有粒子内孔,则此区域显现双峰,并且通过获取由汞侵入比峰转折点更细(即比双峰拐点更细)的孔的比孔容,定义比粒子内孔体积。这三个区域的总和给出了粉末的总全部孔体积,但强烈地取决于原始样品压实/在分布的粗孔末端处的粉末的沉降。通过获取累积侵入曲线的第一导数,揭示了基于等效拉普拉斯直径的孔尺寸分布,其必然包括孔屏蔽。微分曲线清楚地显示了粗附聚孔结构区域、粒子间孔区域和粒子内孔区域(如果存在的话)。已知粒子内孔直径范围,则可以从总孔体积中减去剩余粒子间和附聚体间孔体积,以给出在每单位质量孔体积(比孔容)方面的单独的内部孔的希望的孔体积。当然,相同的减法原理也适用于分离任何感兴趣的其它孔尺寸区域。优选地,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15-1.35cm3/g、优选0.30-1.30cm3/g、且最优选0.40-1.25cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。通过汞孔隙率测定法测量结果确定的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)的孔直径优选在4-500nm的范围内、更优选20-80nm、尤其30-70nm、例如50nm。通过汞孔隙率测定法测量结果确定的经表面反应的碳酸钙的粒子内孔尺寸优选在0.004-1.6μm范围内、更优选在0.005-1.3μm的范围内、尤其优选0.006-1.15μm、且最优选0.007-1.0μm。根据一种优选的实施方案,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)的粒子内和/或粒子间孔为中空的,并且因此该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)是未加载的。换言之,该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)未被用作运载试剂(carryingagent)。该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即该至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料)可呈粉尘或粉末形式且优选呈粉末形式。本发明的进一步要求是:该剂型包含至少一种热熔挤出聚合物树脂。表述“至少一种”热熔挤出聚合物树脂是指一种或多种类型的热熔挤出聚合物树脂可存在于本发明剂型中。因此,该至少一种热熔挤出聚合物树脂可为一种类型的热熔挤出聚合物树脂。另外可选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂可为两种或更多种类型的热熔挤出聚合物树脂的混合物。例如,该至少一种热熔挤出聚合物树脂可为两种或三种类型的热熔挤出聚合物树脂的混合物。优选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂为一种类型的热熔挤出聚合物树脂。应理解,根据本发明的该至少一种热熔挤出聚合物树脂不限于特定的树脂材料,只要该聚合物树脂为热熔挤出的即可,也即未经加工的聚合物树脂必须适合于通过热熔挤出来加工。此外,优选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂适合于所希望的最终用途,例如,经批准用于人类和/或动物消耗。例如,该至少一种热熔挤出聚合物树脂为经批准用于医疗用途的树脂。在一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂选自聚乙烯,聚苯乙烯,聚氯乙烯,聚酰胺66(尼龙),聚己内酰胺,聚己内酯,丙烯酸系聚合物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,聚苯并咪唑,聚碳酸酯,聚苯醚/聚苯硫醚,聚丙烯,特氟龙,聚乳酸,基于聚乳酸的聚合物,脂族聚酯如聚羟基丁酸酯,聚-3-羟基丁酸酯(p3hb),聚羟基戊酸酯,聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚物,聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯),聚葡糖酸酯,聚(二烷酮)及其混合物。在一种实施方案中,该剂型可旨在由动物或人类消耗。因此,该热熔挤出聚合物树脂可有利地选自已知旨在用于这种用途的聚合物树脂。在一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂因此优选为热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂。术语“可生物降解”聚合物树脂是指能够借助于体液、细菌或其他活的有机体(例如胃肠道的)进行分解而不产生有害或毒性分解产物的聚合物树脂。在本申请含义中的术语“生物相容性”聚合物树脂是指不引起或激起人体或动物体内的反应的聚合物树脂,例如观测不到对该生物相容性聚合物树脂的毒性或过敏性反应。在一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂为热熔挤出可生物降解且生物相容性聚合物树脂。另外可选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂为热熔挤出可生物降解或生物相容性聚合物树脂。如果该至少一种热熔挤出聚合物树脂为热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,则该热熔挤出聚合物树脂优选选自聚己内酯,聚乳酸,基于聚乳酸的聚合物,脂族聚酯如聚羟基丁酸酯,聚-3-羟基丁酸酯(p3hb),聚羟基戊酸酯,聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚物,聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯),聚葡糖酸酯,聚(二烷酮)及其混合物。优选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂、更优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂选自聚己内酯、聚乳酸、基于聚乳酸的聚合物及其混合物。例如,该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂为聚己内酯。该至少一种热熔挤出聚合物树脂可采用熟知方式制备,且可商购自不同生产商。例如,医用级聚己内酯可从瑞典perstorp以capatm6506获得。在本发明的一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂所具有的熔化温度tm高于40℃,更优选在40至200℃的范围内,且最优选为40至170℃。此外应理解,该至少一种热熔挤出聚合物树脂可选自具有广泛范围的熔体流动速率的聚合物树脂。通常,优选地,该至少一种热熔挤出聚合物树脂所具有的熔体流动速率mfr(160℃,2.16kg)根据iso1133所测量为1.0至120.0g/10min、优选2.0至100.0g/10min。例如,该至少一种热熔挤出聚合物树脂的熔体流动速率mfr(160℃,2.16kg)根据iso1133所测量为2.1至40.0g/10min或2.3至35.0g/10min。例如,该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂、优选聚己内酯的熔体流动速率mfr(160℃,2.16kg)根据iso1133所测量为2.0至100.0g/10min、优选2.3至35.0g/10min且最优选2.3至15.0g/10min。对在本发明中所用的该至少一种热熔挤出聚合物树脂的分子量没有特定的限制。但是,该至少一种热熔挤出聚合物树脂的重均分子量优选在20000至5000000g/mol的范围内,优选在20000至1000000g/mol的范围内,且最优选在20000至500000g/mol的范围内,例如在20000至400000g/mol的范围内或在30000至250000g/mol的范围内。如果重均分子量小于上述范围,则聚合物组合物的机械强度(拉伸强度、冲击强度)过低。重均分子量最高达5000000g/mol的聚合物树脂被描述于例如ep2272536中,其公开内容因此以引用的方式并入本文中。该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂、优选聚己内酯的重均分子量优选在20000至400000g/mol的范围内,优选在30000至300000g/mol的范围内,且最优选在30000至250000g/mol的范围内,例如在40000至100000g/mol的范围内。基于聚乳酸的树脂的实例包括乳酸的共聚物和聚乳酸的共混物。如果该基于聚乳酸的树脂是共聚物,则该基于聚乳酸的树脂可包含除乳酸之外的其他共聚物组分。该其他共聚物组分的实例包括羟基丁酸、3-羟基丁酸、羟基戊酸、3-羟基戊酸和柠檬酸。该基于聚乳酸的树脂的重均分子量优选在20000g/mol至400000g/mol的范围内,优选在30000g/mol至300000g/mol的范围内,且最优选在30000g/mol至250000g/mol的范围内。额外地或者另外可选地,该基于聚乳酸的树脂所具有的熔体流动速率mfr(210℃,2.16kg)根据iso1133所测量为1.0至120.0g/10min、优选2.0至100.0g/10min、更优选2.3至35.0g/10min、且最优选2.5至15.0g/10min。在本发明的一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂为脂族聚酯,选自聚羟基丁酸酯、聚-3-羟基丁酸酯(p3hb)、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚物、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)及其混合物。该脂族聚酯的重均分子量优选在20000至400000g/mol的范围内,优选在30000至300000g/mol的范围内,且最优选在30000至250000g/mol的范围内。额外地或者另外可选地,该脂族聚酯所具有的熔体流动速率mfr(210℃,2.16kg)根据iso1133所测量为1.0至120.0g/10min、优选2.0至100.0g/10min、更优选2.3至35.0g/10min、且最优选2.5至15.0g/10min。在本发明的一种实施方案中,该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂为聚葡糖酸酯、聚(二烷酮)及其混合物。该聚葡糖酸酯和/或聚(二烷酮)的重均分子量优选在20000至400000g/mol的范围内,优选在30000至300000g/mol的范围内,且最优选在30000至250000g/mol的范围内。额外地或者另外可选地,该聚葡糖酸酯和/或聚(二烷酮)所具有的熔体流动速率mfr(210℃,2.16kg)根据iso1133所测量为1.0至120.0g/10min、优选2.0至100.0g/10min、更优选2.3至35.0g/10min、且最优选2.5至15.0g/10min。本剂型包含基于该剂型的总重量计为至少5%重量(也即5-95%重量)的量的该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂。优选地,该剂型包含基于该剂型的总重量计为20-80%重量的量的该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂。更优选地,该剂型包含基于该剂型的总重量计为30-70%重量的量的该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂。本发明的进一步要求是:该剂型包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料和该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,以使得官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。优选地,官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在80:20至20:80范围内,更优选在70:30至30:70范围内,且最优选在60:40至40:60范围内。例如,官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)为约50:50。进一步的要求是:该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂中。例如,该至少一种官能化的含碳酸钙材料均匀分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选该至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂中。因此应理解,该剂型包含a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。在一种实施方案中,该剂型由以下物质构成:a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,和b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。优选地,该剂型进一步包含至少一种活性试剂和/或非活性试剂。因此,在一种实施方案中,该剂型包含以下物质,优选由以下物质构成:a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,和c)至少一种活性试剂和/或非活性试剂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。表述“至少一种”活性试剂和/或非活性试剂意味着该剂型包含一种或多种活性试剂和/或非活性试剂。根据本发明的一种实施方案,该剂型仅包含一种活性试剂或非活性试剂。根据本发明的另一种实施方案,该剂型包含两种或更多种活性试剂和/或非活性试剂的混合物。例如,该剂型包含两种或三种活性试剂和/或非活性试剂的混合物。优选地,该剂型仅包含一种活性试剂或非活性试剂。该活性试剂和/或非活性试剂优选选自药物活性试剂、活性或非活性前药、营养物、食品添加剂、化妆品添加剂及其混合物。应注意,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可为本领域技术人员已知的任何此类化合物。该至少一种药物活性试剂、活性或非活性前药优选选自合成来源、半合成来源、天然来源及其组合的药物活性试剂或药物活性或非活性前药。因此,药物活性试剂涉及合成来源、半合成来源、天然来源及其组合的药物活性试剂。此外,药物活性试剂的药物活性前药涉及合成来源、半合成来源、天然来源及其组合的药物活性前药,且将在随后阶段中被转化成相应的药物活性试剂。此外,药物活性试剂的药物非活性前药涉及合成来源、半合成来源、天然来源及其组合的药物非活性前药,且将在随后阶段中被活化成相应的药物活性试剂。这种药物活性或非活性前药的转化或活化是本领域技术人员已知的并且常见地用在例如胃和/或胃肠途径中的转化和活化,例如通过ph-介导或酶-介导的活化。在本领域技术人员的理解范围内,所提及的转化和活化方法仅具有说明性特性,且不旨在具有限制性特性应注意,该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药可为本领域技术人员已知的任何此类化合物。当施用于人和/或动物时,药物活性剂、其活性或非活性前药因而包括提供预防和/或治疗性能的任何化合物。实例包括但不限于药物活性剂、治疗活性剂、兽用活性剂、营养物和生长调节剂及其相应的活性或非活性前药。例如,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂、优选该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药为抗牙垢剂。适用于本文的抗牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、多磷酸盐、多膦酸盐及其混合物。焦磷酸盐是用于牙科护理产品的最著名的磷酸盐之一。递送到牙齿的焦磷酸根离子来自焦磷酸盐。适用于本剂型的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐及其混合物。优选非水合以及水合形式的焦磷酸二氢二钠(na2h2p2o7)、焦磷酸四钠(na4p2o7)和焦磷酸四钾(k4p2o7)。抗牙结石磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠;三聚磷酸钠;二膦酸盐,例如乙烷-l-羟基-1,1-二磷酸盐;1-氮杂环庚烷-1,1-二膦酸盐;和线性烷基二膦酸盐;线性羧酸和柠檬酸钠和锌。可替代上述焦磷酸盐或与上述焦磷酸盐组合使用的试剂包括诸如以下的材料:例如合成阴离子聚合物,包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或酸和甲基乙烯基醚的共聚物,例如gantrez,如例如在关于描述这些试剂以全文引用的方式并入本文中的gaffar等人的美国专利第4,627,977号中所述,以及例如聚氨基丙烷磺酸(amps),三水合柠檬酸锌,多磷酸盐如三聚磷酸盐和六偏磷酸盐,二膦酸盐如ehdp和amp,多肽如聚天冬氨酸和聚谷氨酸,及其混合物。抗微生物剂也可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂。这些试剂可包括但不限于5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-酚,通常称为三氯生(triclosan),洗必泰(chiorhexidine),阿来西定(alexidine),海克替啶(hexetidine),血根碱(sanguinarine),苯扎氯铵(benzalkoniumchloride),水杨酰胺,溴化度米芬(domiphenbromide),氯化十六烷基吡啶(cpc),氯化十四烷基吡啶(tpc);氯化n-十四烷基-4-乙基吡啶(tdepc);奥替尼啶(octenidine);地莫匹醇(delmopinol),辛哌醇(octapinol)及其他哌啶基衍生物,烟酸制剂;锌/亚锡离子试剂;抗生素如augmentin(奥格门汀),阿莫西林(amoxycillin),四环素(tetracycline),强力霉素(doxycyline),米诺环素(minocycline)和甲硝哒唑(metronidazole);以及上述抗微生物剂的类似物、衍生物和盐,以及其混合物。抗炎剂也可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂、优选该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药。这种试剂可包括但不限于非类固醇抗炎剂或nsaid,例如丙酸衍生物;乙酸衍生物;芬那酸衍生物;联苯羧酸衍生物;和昔康(oxicams)。所有这些nsaid被充分描述于sunshine等人的美国专利第4,985,459号中,关于这些nsaid的描述,其全文通过引用并入本文中。可用的nsaid的实例包括乙酰水杨酸、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、苯洛芬(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、非诺洛芬(fenoprofen)、芬布芬(fenbufen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、吡洛芬(pirprofen)、卡洛芬(carprofen)、奥沙普嗪(oxaprozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、微洛芬(microprofen)、硫洛芬(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、阿明洛芬(alminoprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenicacid)、氟洛芬(fluprofen)、布氯酸(bucloxicacid)及其混合物。同样可用的是类固醇抗炎药如氢化可的松等,以及cox-2抑制剂如美洛昔康(meloxicam)、塞来昔布(celecoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)或其混合物。可使用任何上述抗炎剂的混合物。可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂、优选该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药的其他材料包括常见已知的口腔和咽喉产品。这些产品包括但不限于上呼吸道试剂如苯肾上腺素、苯海拉明、右美沙芬(dextromethorphan)、溴己新和氯苯吡胺(chiorpheniramine);胃肠试剂如法莫替丁(famotidine)、洛哌丁胺(loperamide)和聚二甲基硅油;抗真菌剂如硝酸咪康唑(miconazolenitrate);抗生素和镇痛剂如酮洛芬和氟比洛芬(fluribuprofen)。该至少一种活性试剂和/或非活性试剂也可选自维生素e(即生育酚),维生素c(即抗坏血酸及其盐),焦亚硫酸钠,丁基羟基甲苯,丁基化羟基茴香醚;以及防腐剂,包括对羟基苯甲酸酯类(parabene),苯扎氯铵,氯丁醇,苄醇,β-苯乙醇,氯化十六烷基吡啶柠檬酸,酒石酸,乳酸,苹果酸,乙酸,苯甲酸和山梨酸及其盐;以及螯合剂如edta;以及没食子酸酯如没食子酸丙酯。该至少一种活性试剂和/或非活性试剂还可选自维生素如维生素b、c和e;矿物如氟化物,尤其是氟化钠,单氟磷酸钠和氟化亚锡;抗臭味剂如锌和环糊精;推进剂如1,1,2,2-四氟乙烷(hfc-134a)(任选地被液化)和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(hfc-227)(任选地被液化)。该至少一种活性试剂和/或非活性试剂、优选该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药也可选自麻黄碱(ephedrine),镁加铝(magaldrate),假麻黄碱(pseudoephedrine),西地那非(sildenafil),利多卡因(xylocaine),苯扎氯铵(benzalkoniumchloride),咖啡因(caffeine),去养肾上腺素(phenylephrine),安非拉酮(amfepramone),奥利司他(orlistat),西布曲明(sibutramine),对乙酰氨基酚(acetaminophen),阿司匹林(aspirin),氨基乙酸铝,与氧化镁组合的氨基乙酸铝,与氧化镁组合的氧化铝水合物,与氢氧化镁组合的碳酸钙,碳酸钙,二羟基碳酸铝钠,氧化镁,格列酮(glitazones),二甲双胍(metformin)如盐酸二甲双胍,氯丙嗪(chlorpromazine),乘晕宁(dimenhydrinat),多潘立酮(domperidone),美克洛嗪(meclozine),甲氧氯普胺(metoclopramide),奥丹西隆(odansetron),泼尼松龙(prednisolone),普鲁米近(promethazine),阿伐斯汀(acrivastine),西替利嗪(cetirizine),桂利嗪(cinnarizine),氯马斯汀(clemastine),赛克利嗪(cyclizine),地氯雷他定(desloratadine),右氯苯那敏(dexchlorpheniramine),茶苯海明(dimenhydrinate),依巴司汀(ebastine),非索非那定(fexofenadine),布洛芬(ibuprofen),左沃普洛辛(levolevoproricin),氯雷他定(loratadine),美克洛嗪(meclozine),咪唑斯汀(mizolastine),普鲁米近(promethazine),咪康唑(miconazole),维生素b12、叶酸、铁化合物、维生素c,二乙酸氯己定(chlorhexidinediacetate),氟化物,十肽ksl(decapeptideksl),氟化铝,氨基螯合钙(aminochelatedcalcium),氟化铵,氟硅酸铵,单氟磷酸铵,氟化钙,葡萄糖酸钙,甘油磷酸钙,乳酸钙,单氟磷酸钙,碳酸钙,尿素,氯化十六烷基吡啶氯己定,二葡萄糖酸氯己定(chlorhexidinedigluconate),氯化氯己定(chlorhexidinechloride),氯己定二乙酸酯(chlorhexidinediacetate),cpp酪蛋白磷酸肽(cppcaseinephosphopeptide),赫克特丁(hexetedine),十八碳烯基氟化铵(octadecentylammoniumfluoride),氟硅酸钾,氯化钾,单氟磷酸钾,碳酸氢钠,碳酸钠,氟化钠,氟硅酸钠,单氟磷酸钠,三聚磷酸钠,氟化亚锡,硬脂酰三羟乙基丙二胺二氢氟化物,氯化锶,焦磷酸四钾,焦磷酸四钠,正磷酸三钾,正磷酸三钠,藻酸,氢氧化铝,碳酸氢钠,西地那非(sildenafil),他达拉非(tadalafil),伐地那非(vardenafil),育亨宾(yohimbine),西咪替丁(cimetidine),尼沙替丁(nizatidine),雷尼替丁(ranitidine),乙酰水杨酸,氯吡格雷(clopidogrel),乙酰半胱氨酸,溴己新(bromhexine),可待因(codeine),右美沙芬(dextromethorphan),苯海拉明(diphenhydramine),诺斯卡品(noscapine),苯丙醇胺(phenylpropanolamine),维生素d,辛伐他汀(simvastatin),吡沙可啶(bisacodyl),乳糖醇(lactitol),乳果糖(lactulose),氧化镁,匹克硫酸钠,番泻叶苷(sennaglycosides),苯佐卡因(benzocaine),利多卡因(lidocaine),四卡因(tetracaine),阿莫曲坦(almotriptan),依来曲坦(eletriptan),那拉曲坦(naratriptan),利扎曲坦(rizatriptan),舒马曲坦(sumatriptan),佐米曲坦(zolmitriptan),钙,铬,铜,碘,铁,镁,锰,钼,磷,硒,锌,氯胺,氢过氧化物,甲硝唑,曲安奈德(triamcinolonacetonide),苯索氯铵(benzethoniumchl.),十六基吡啶氯(cetylpyrid.chl.),氯己定,氟化物,利多卡因,双性霉素(amphotericin),咪康唑(miconazole),制霉菌素(nystatin),鱼油,银杏(ginkgobiloba),人参,姜,紫松果菊(purpleconeflower),锯棕榈(sawpalmetto),西替利嗪(cetirizine),左旋西替利嗪(levocetirizine),氯雷他定(loratadine),双氯芬酸(diclofenac),氟比洛芬(flurbiprofen),阿伐斯丁假麻黄碱(acrivastinepseudoephedrine),氯雷他定假麻黄碱(loratadinepseudoephedrine),葡糖胺,透明质酸,十肽ksl-w,十肽ksl,白藜芦醇(resveratrol),迷索前列醇(misoprostol),安非他酮(bupropion),盐酸恩丹西酮(ondansetronhcl),埃索美拉唑(esomeprazole),兰索拉唑(lansoprazole),奥美拉唑(omeprazole),泮托拉唑(pantoprazole),雷贝拉唑(rabeprazole),细菌等,洛哌丁胺(loperamide),聚二甲基础硅油(simethicone),乙酰水杨酸等,硫糖铝(sucralfate),维生素a、维生素b1、维生素b12、维生素b2、维生素b6、生物素、维生素c、维生素d、维生素e、亚叶酸、维生素k、烟酸、q10,克霉唑(clotrimazole),氟康唑(fluconazole),伊曲康唑(itraconazole),酮康唑(ketoconazole),特比萘芬(terbinafine),别嘌呤醇(allopurinol),丙磺舒(probenecid),阿托伐他汀(atorvastatin),氟伐他汀(fluvastatin),洛伐他汀(lovastatin),烟酸(nicotinicacid),普伐他汀(pravastatin),罗素他汀(rosuvastatin),辛伐他汀(simvastatin),匹鲁卡品(pilocarpine),萘普生(naproxen),阿仑膦酸盐(alendronate),依替膦酸盐(etidronate),雷诺昔酚(raloxifene),利塞膦酸盐(risedronate),苯并二氮卓类(benzodiazepines),戒酒硫(disulfiram),纳曲酮(naltrexone),丁丙诺啡(buprenorphine),可待因(codeine),右旋丙氧吩(dextropropoxyphene),芬太尼(fentanyl),氢吗啡酮(hydromorphone),凯托米酮(ketobemidone),酮洛芬(ketoprofen),美沙酮(methadone),吗啡(morphine),萘普生(naproxen),尼可吗啡(nicomorphine),羟考酮(oxycodone),哌替啶(pethidine),曲马多(tramadol),阿莫西林(amoxicillin),氨苄青霉素(ampicillin),阿奇霉素(azithromycin),环丙沙星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),强力霉素(doxycyclin),红霉素(erythromycin),夫西地酸(fusidicacid),赖甲环素(lymecycline),甲硝唑(metronidazole),莫西沙星(moxifloxacin),氧氟沙星(ofloxacin),土霉素(oxytetracycline),苯氧基甲基青霉素(phenoxymethylpenicillin),利福霉素(rifamycins),罗红霉素(roxithromycin),磺胺噻唑(sulfamethizole),四环素(tetracycline),甲氧苄啶(trimethoprim),万古霉素(vancomycin),阿卡波糖(acarbose),格列本脲(glibenclamide),格列齐特(gliclazide),格列美脲(glimepiride),格列吡嗪(glipizide),胰岛素(insulin),瑞格列奈(repaglinide),甲苯磺丁脲(tolbutamide),奥司他韦(oseltamivir),阿昔洛韦(aciclovir),泛昔洛韦(famciclovir),喷昔洛韦(penciclovir),缬更昔洛韦(valganciclovir),氨氯地平(amlopidine),地尔硫卓(diltiazem),非洛地平(felodipine),硝苯地平(nifedipine),维拉帕米(verapamil),非那雄胺(finasteride),米诺地尔(minoxidil),可卡因(cocaine),丁丙诺啡(buphrenorphin),氯压定(clonidine),美沙酮(methadone),纳曲酮(naltrexone),钙拮抗剂(calciumantagonists),氯压定(clonidine),麦角胺(ergotamine),β-阻断剂(β-blockers),醋氯芬酸(aceclofenac),塞内昔布(celecoxib),右布洛芬(dexiprofen),依托度酸(etodolac),吲哚美辛(indometacin),酮洛芬(ketoprofen),酮咯酸(ketorolac),氯诺昔康(lornoxicam),美洛昔康(meloxicam),萘丁美酮(nabumetone),厄罗昔康(oiroxicam),帕瑞考昔(parecoxib),保泰松(phenylbutazone),吡罗昔康(piroxicam),噻洛芬酸(tiaprofenicacid),托芬那酸(tolfenamicacid),阿立哌唑(aripiprazole),氯丙嗪(chlorpromazine),氯丙硫葸(chlorprothixene),氯氮平(clozapine),氟哌噻吨(flupentixol),氟非那嗪(fluphenazine),氟哌啶醇(haloperidol),碳酸锂,柠檬酸锂,美哌隆(melperone),五氟利多(penfluridol),哌氰嗪(periciazine),奋乃静(perphenazine),哌迷清(pimozide),匹泮哌隆(pipamperone),丙氯拉嗪(prochlorperazine),利培酮(risperidone),硫醚嗪(thioridizin),氟康唑(fluconazole),伊曲康唑(itraconazole),酮康唑(ketoconazole),伏立康唑(voriconazole),鸦片(opium),苯二氮卓(benzodiazepines),氢新(hydroxine),甲丙胺酯(meprobamate),啡噻嗪(phenothiazine),氨基乙酸铝(aluminiumaminoacetate),艾美拉唑(esomeprazole),法莫替丁(famotidine),氧化镁,尼扎替丁(nizatide),奥美拉唑(omeprazole),泮托拉唑(pantoprazole),氟康唑(fluconazole),伊曲康唑(itraconazole),酮康唑(ketoconazole),甲硝唑(metronidazole),苯丙胺(amphetamine),阿替洛尔(atenolol),富马酸比索洛尔(bisoprololfumarate),美托洛尔(metoprolol),美托洛尔(metropolol),吲哚洛尔(pindolol),普萘洛尔(propranolol),金诺芬(auranofin)和苄达酸(bendazac)。可用的至少一种活性试剂和/或非活性试剂、优选该至少一种药物活性试剂、其活性或非活性前药的其他实例可包括选自以下治疗剂的试剂:镇痛剂,麻醉剂,退热剂,抗过敏药,抗心律失常剂,食欲抑制剂,抗真菌剂,抗炎剂,支气管扩张剂,心血管药物,冠状动脉扩张剂,脑扩张剂,外周血管扩张剂,抗感染剂,精神药物,抗躁狂剂,兴奋剂,抗组胺药,轻泻剂,减充血剂,胃肠镇静剂,性功能障碍剂,消毒剂,抗腹泻剂,抗心绞痛剂,血管扩张剂,抗高血压剂,血管收缩剂,偏头痛治疗剂,抗生素,镇静剂,抗精神病剂,抗肿瘤药物,抗凝血剂,抗血栓剂,催眠剂,镇静剂,止吐剂,抗恶心剂,抗惊厥剂,神经肌肉剂,高血糖剂和低血糖剂,甲状腺剂和抗甲状腺剂,利尿剂,抗痉挛剂,子宫松弛剂,抗肥胖剂,厌食剂,解痉剂,合成代谢剂,促红细胞生成剂,抗哮喘剂,祛痰剂,咳嗽抑制剂,黏液溶解剂,抗尿毒症剂,牙科赋形剂,口气清新剂,抗酸剂,抗利尿剂,抗胀气剂,β阻断剂,牙齿增白剂,酶,辅酶,蛋白质,能量增强剂,纤维,益生菌,益生元,抗微生物剂,nsaid,止咳剂,碱充血剂,抗组胺药,祛痰剂,止泻剂,氢拮抗剂,质子泵抑制剂,通用非选择性cns抑制剂,通用非选择性cns兴奋剂,选择性cns功能改良药物,抗帕金森病药,麻醉镇痛药,镇痛剂,精神药理学药和性功能障碍剂。可用的至少一种活性试剂和/或非活性试剂的实例也可包括:酪蛋白糖基巨肽(cgmp),三氯生(triclosan),氯化十六烷基吡啶溴化度米芬(domiphenbromide),季铵盐,锌组分,血根碱,氟化物,阿来西定(alexidine),欧克尼定(octonidine),edta,阿司匹林,对乙酰氨基酚,布洛芬,酮洛芬,二氟尼柳(diflunisal),非诺洛芬钙,萘普生,托美丁钠,吲哚美辛,苯佐那酯(benzonatate),乙二磺酸卡拉美芬(caramiphenedisylate),薄荷醇,氢溴酸右美沙芬,盐酸可可碱,盐酸氯苯达诺(chlophendianolhydrochloride),盐酸假麻黄碱,苯肾上腺素(phenylephrine),苯丙醇胺,硫酸假麻黄碱,马来酸溴苯那敏(brompheniraminemaleate),马来酸氯苯那敏(chlorpheniraminemaleate),马来酸卡比沙明(carbinoxaminemaleate),富马酸氯马斯汀(clemastinefumarate),马来酸地氯苯那敏(dexchlorpheniraminemaleate),盐酸苯海拉明(dephenhydraminehydrochloride),盐酸二苯胺,马来酸哌吡庚啶(azatadinemaleate),柠檬酸苯海拉明(diphenhydraminecitrate),琥珀酸多西拉敏(doxylaminesuccinate),盐酸异丙嗪(promethazinehydrochloride),马来酸吡拉明(pyrilaminemaleate),柠檬酸三苯胺(tripellenaminecitrate),盐酸曲普利啶(triprolidinehydrochloride),阿昔伐他汀(acrivastine),氯雷他定(loratadine),溴苯那敏(brompheniramine),德溴非明(dexbrompheniamine),愈创甘油醚(guaifenesin),吐根(ipecac),碘化钾,水合萜品(terpinhydrate),洛哌丁胺(loperamide),法莫替丁(famotidine),雷尼替丁(ranitidine),奥美拉唑(omeprazole),兰索拉唑(lansoprazole),脂族醇,巴比妥酸盐(barbiturate),咖啡因(caffeine),马钱子碱(ctrychnine),木防己苦毒素(picrotoxin),戊四氮,苯基乙内酰脲,苯巴比妥(phenobarbital),普里米酮(primidone),卡马西平(carbamazapine),乙琥胺,甲琥胺,苯琥胺(phensuximide),三甲双酮(trimethadione),地西泮(diazepam),苯并二氮卓(benzodiazepine),苯乙酰脲,苯丁酰脲,乙酰唑胺,苏太明(sulthiame),溴化物,左旋多巴(levodopa),金刚胺(amantadine),吗啡碱(morphine),海洛因(heroin),氢吗啡酮(hydromorphone),美托酮(metopon),羟吗啡酮(oxymorphone),左吗喃(levophanol),可待因(codeine),氢可酮(hydrocodone),羟考酮(xycodone),纳洛芬(nalorphine),纳洛酮(naloxone),纳曲酮(naltrexone),水杨酸盐,苯基丁氮酮(phenylbutazone),吲哚美辛(indomethacin),非那西汀(phenacetin),氯丙嗪(chlorpromazine),左美丙嗪(methotrimeprazine),氟哌啶醇(haloperidol),氯氮平(clozapine),利血平(reserpine),丙咪嗪(imipramine),反苯环丙胺(tranylcypromine),苯乙肼(phenelzine),锂,柠檬酸西地那非(sildenafilcitrate),他达拉非(tadalafil)和伐地那非cl(vardenafilcl)。可用的至少一种活性试剂和/或非活性试剂的实例可包括选自以下的活性成分:ace-抑制剂,抗心绞痛药,抗心律失常剂,抗哮喘剂,抗胆固醇血剂,镇痛剂,麻醉剂,抗惊厥剂,抗抑郁剂,抗糖尿病剂,抗腹泻制剂,解毒剂,抗组胺药,抗高血压药,抗炎剂,抗脂质剂,抗躁剂,止恶心药,抗中风剂,抗甲状腺制剂,抗肿瘤药物,抗病毒剂,痤疮药物,生物碱,氨基酸制剂,止咳剂,抗尿毒症剂,抗病毒药物,合成代谢制剂,全身和非全身抗感染剂,抗肿瘤药,抗帕金森病剂,抗风湿病剂,食欲刺激剂,生物学反应调节剂,血液改良剂,骨骼代谢调节剂,心血管剂,中枢神经系统刺激剂,胆碱酯酶抑制剂,避孕药,碱充血剂,膳食补充剂,多巴胺受体促效剂,子宫内膜异位处理剂,酶,勃起功能障碍疗法(例如目前以viagratm出售的柠檬酸西地那非(sildenafilcitrate),生育剂,胃肠道药,顺势疗法治疗物,激素,高钙血症处理剂和低钙血症处理剂,免疫调节剂,免疫抑制剂,偏头痛制剂,动晕症治疗剂,肌肉松弛剂,肥胖管理剂,骨质疏松症制剂,催产剂,副交感神经阻断药,副交感神经药,前列腺素,精神治疗剂,呼吸道剂,镇静剂,戒烟助剂(例如溴麦角环肽),交感神经剂,震颤制剂,泌尿道药,血管扩张剂,轻泻剂,抗酸剂,离子交换树脂,退烧药,食欲抑制剂,祛痰剂,抗焦虑剂,抗溃疡剂,抗炎物质,冠状动脉扩张剂,脑扩张剂,外周血管扩张剂,精神药物,兴奋剂,抗高血压药物,血管收缩剂,偏头痛治疗剂,抗生素,安神剂,抗精神病药,抗肿瘤药物,抗凝血剂,抗血栓药物,安眠药,止吐药,抗恶心药,抗惊厥剂,神经肌肉药,高血糖剂和低血糖剂,甲状腺和抗甲状腺制剂,利尿剂,抗痉挛药,子宫松弛剂,抗肥胖药物,促红血球生成药,抗哮喘剂,止咳剂,黏液溶解剂,dna和遗传修饰药以及其组合。预期用在本剂型中的可用的至少一种活性试剂和/或非活性试剂的实例可包括抗酸剂,h2-拮抗剂和镇痛剂。例如,可单独使用碳酸钙成分或与氢氧化镁和/或氢氧化铝组合来制备抗酸剂。此外,抗酸剂可与h2-拮抗剂组合使用。镇痛剂包括鸦片制剂以及鸦片制剂衍生物,例如oxycontintm,布洛芬,阿司匹林,对乙酰氨基酚及其可任选地包括咖啡因的组合。其他用于实施方案中的可用的至少一种活性试剂和/或非活性试剂的实例可包括止泻剂,例如immodiumtmad,抗组胺药,止咳剂,碱充血剂,维生素和口气清新剂。也预期在本文中使用的是抗焦虑剂,例如xanaxtm;抗精神病药,例如clozariltm和haldoltm;非类固醇抗炎剂(nsaid),例如布洛芬,萘普生钠,voltarentm和lodinetm;抗组胺药,例如claritintm,hismanaltm,relafentm和tavisttm;止吐药,例如kytriltm和cesamettm;支气管扩张剂,例如bentolintm,proventiltm;抗抑郁药,例如prozactm,zolofttm和paxiltm;抗偏头痛剂,例如imigratm;ace抑制剂,例如vasotectm,capotentm和zestriltm;抗阿尔茨海默病药,例如nicergolinetm;以及cah拮抗剂,例如procardiatm,adalattm和calantm。预期用于本发明中的普遍的h2-拮抗剂包括西咪替丁,盐酸雷尼替丁,法莫替丁,尼沙替丁(nizatidien),乙溴替丁(ebrotidine),咪芬替丁(mifentidine),罗沙替丁(roxatidine),匹沙替丁(pisatidine)和乙酸罗沙替丁(aceroxatidine)。活性抗酸成分可包括但不限于以下物质:氢氧化铝,氨基乙酸二羟基铝,氨基乙酸,磷酸铝,碳酸二羟铝钠,碳酸氢盐,铝酸铋,碳酸铋,碱式碳酸铋,碱式没食子酸铋,次硝酸铋,次水杨酸铋(bismuthsubsilysilate),磷酸钙,柠檬酸根离子(酸或盐),氨基乙酸,水合硫酸镁铝,镁加铝,硅酸镁铝,碳酸镁,甘氨酸镁,氢氧化镁,氧化镁,三硅酸镁,乳固体,磷酸氢二或二氢铝钙,磷酸三钙,碳酸氢钾,酒石酸钠,碳酸氢钠,硅酸镁铝,酒石酸和盐。各种营养物也可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂,几乎包括任何维生素或矿物。例如,可使用维生素a,维生素c,维生素d,维生素e,维生素k,维生素b6,维生素b12,硫胺素,核黄素,生物素,叶酸,烟酸,泛酸,钠,钾,钙,镁,磷,硫,氯,铁,铜,碘,锌,硒,锰,胆碱,铬,钼,氟,钴及其组合。可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂的营养物的实例阐述于美国专利申请公开第2003/0157213al号,第2003/0206993号和第2003/0099741al号中,出于所有目的,通过引用将其全文并入本文中。各种草本剂(herbals)也可被用作该至少一种活性试剂和/或非活性试剂,如具有各种医疗或膳食补充性能的那些。草本剂通常为可药用或用于调味的芳香植物或植物部分和或其提取物。适合的草本剂可单独使用或以各种混合物使用。常用的草本包括紫锥花(echinacea),白毛茛(goldenseal),金盏草(calendula),迷迭香(rosemary),百里香(thyme),卡瓦椒(kavakava),芦荟(aloe),血根草(bloodroot),葡萄柚籽提取物(grapefruitseedextract),黑升麻(blackcohosh),人参(ginseng),瓜拉那(guarana),蔓越橘(cranberry),银杏叶(ginkobiloba),圣约翰草(st.john'swort),月见草油(eveningprimroseoil),育亨宾树皮(yohimbebark),绿茶(greentea),麻黄(mahuang),玛咖(maca),覆盆子(bilberry),叶黄素(lutein),及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可包括但不限于l-肉碱,胆碱,辅酶q10,α-硫辛酸,ω-3-脂肪酸,胃蛋白酶,植酸酶,胰蛋白酶,脂肪酶,蛋白酶,纤维素酶及其组合。该至少一种活性试剂和/或非活性试剂还可包括抗坏血酸,柠檬酸,迷迭香油,维生素a,维生素e,维生素e磷酸酯,生育酚,二-α-生育酚磷酸酯,生育三烯酚,α-硫辛酸,二氢硫辛酸,叶黄素,β-隐黄质,番茄红素,叶黄素,玉米黄素,虾青素,β-胡萝卜素,胡萝卜素,混合类胡萝卜素,多酚,类黄酮及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自植物化学成分,例如类胡萝卜素、叶绿素、叶绿酸、纤维、类黄酮、花青素、矢车菊色素(cyaniding)、花翠素、锦葵色素、天竺葵色素、芍药色素、矮牵牛花素、黄烷醇、儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、茶黄素、茶红素、原花青素、黄酮醇、槲皮素、堪非醇、杨梅素、异鼠李素、黄碱醇橙皮素(flavononeshesperetin)、柚皮素、圣草酚、桔皮素、黄酮类、芹黄素、木犀草素、木脂素、植物雌激素、白藜芦醇、异黄酮、大豆黄素、染料木黄酮、黄豆黄素、大豆异黄酮及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自镇痛剂/麻醉剂,例如薄荷醇、苯酚、己基间苯二酚、苯佐卡因、盐酸达克罗宁、苯甲醇、水杨醇及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自缓和剂,例如滑榆树皮(slipperyelmbark)、果胶、明胶及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自防腐败剂(antiseptic)成分,例如氯化十六烷基吡啶溴化杜米芬(domiphenbromide)、地喹氯铵(dequaliniumchloride)及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自止咳成分,例如盐酸氯苯达诺、可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、柠檬酸苯海拉明和盐酸苯海拉明及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自咽喉舒缓剂,例如蜂蜜、蜂胶、芦荟(aloevera)、丙三醇、薄荷醇及其组合可被包含。在其他实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自咳嗽抑制剂。这种咳嗽抑制剂可分成两组:改变痰的质地或产量的那些,例如黏液溶解剂和祛痰药;以及抑制咳嗽反射的那些,例如可待因(麻醉性咳嗽抑制剂)、抗组胺、右美沙芬和异丙肾上腺素(非麻醉性咳嗽抑制剂)。在一些实施方案中,可包含来自任一组或者两组的成分。在其他实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自以下的止咳剂:可待因、右美沙芬、右羟吗喃、苯海拉明、氢可酮、诺斯卡品、羟考酮、喷托维林及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自抗组胺药,例如阿伐斯汀、阿扎他定、溴苯那敏、氯非尼拉敏、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、茶苯海明、苯海拉明、苯吡拉明、安泰乐、美克利嗪、苯茚胺、苯托沙敏、普鲁米近、比拉明、曲吡那明、曲普利定及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自非镇静抗组胺药,例如阿司咪唑、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、氯雷他定、特非那定及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自祛痰剂如氯化铵,愈创甘油醚,吐根流体提取物,碘化钾及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自黏液溶解剂如乙酰半胱氨酸,氨溴索(ambroxol),溴己新及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自镇痛剂、退热剂和抗炎剂,例如醋氨酚,阿司匹林,双氯芬酸,二氟尼柳,依托度酸,非诺洛芬,氟比洛芬,布洛芬,酮洛芬,酮咯酸,萘丁美酮,萘普生,吡罗昔康,咖啡因及其混合物。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自局部麻醉剂如利多卡因,苯佐卡因,苯酚,达克罗宁(dyclonine),苯佐那酯及其混合物。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自鼻解充血剂和提供鼻部清理感觉的成分。在一些实施方案中,例如鼻解充血剂可包括但不限于苯丙醇胺,假麻黄碱,麻黄碱,苯肾上腺素,羟间唑啉(oxymetazoline)及其组合。在一些实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可选自提供鼻部清理感觉的成分如薄荷醇,樟脑,冰片,麻黄碱,桉油,薄荷油,水杨酸甲酯,乙酸冰片酯,熏衣草油,山葵提取物,辣根提取物及其组合。在一些实施方案中,鼻部清理感觉可由以下物质提供:有气味的精油,来自木材、树胶、花及其他植物药材的提取物,树脂,动物分泌物和合成芳香材料。例如,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂是盐酸二甲双胍。应理解,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂优选被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合。换言之,该至少一种官能化的含碳酸钙材料优选包含在其可及表面区域上的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂。术语该材料的“可及(accessible)”表面区域是指在加载或混合期间与该至少一种活性试剂和/或非活性试剂接触的该材料表面的部分。额外地或者另外可选地,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂优选被分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中。也就是说,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂独立于该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中。例如,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂优选均匀分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中。在一种实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,且该至少一种活性试剂和/或非活性试剂被分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中。应理解,加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合并且分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可相同或不同。额外地或者另外可选地,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈核心的形式,该核心由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖。在此实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂优选呈压实片剂的形式。应理解,如果制备杯装片剂,则这种配置是尤其优选的。在一种实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈核心的形式,该核心由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖,且将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合。应理解,加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合和呈核心形式的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可相同或不同。额外地或者另外可选地,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈层的形式,所述层至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心。在此实施方案中,该核心优选为压实片剂。在一种实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈层的形式,所述层至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心,且将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合。应理解,加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合且呈至少部分地覆盖核心的层的形式的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可相同或不同。额外地或者另外可选地,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈至少两个层的层状结构的形式,其中至少一个层由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成。在一种实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈至少两个层的层状结构的形式,其中至少一个层由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成,且将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合。应理解,加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合且呈层状结构形式的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可相同或不同。优选地,该剂型进一步包含至少一种赋形剂。因此,在一种实施方案中,该剂型包含以下物质,优选由以下物质构成:a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,和c)至少一种赋形剂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。例如,该剂型包含以下物质,优选由以下物质构成:a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,c)至少一种活性试剂和/或非活性试剂,和d)至少一种赋形剂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。表述“至少一种”赋形剂意味着该剂型包含一种或多种赋形剂。根据本发明的一种实施方案,该剂型仅包含一种赋形剂。根据本发明的另一实施方案,该剂型包含两种或更多种赋形剂的混合物。例如,该剂型包含两种或三种赋形剂的混合物。优选地,该剂型仅包含一种赋形剂。例如,该至少一种赋形剂选自崩解剂、润滑剂,相内润滑剂,相外润滑剂,抗冲改性剂,增塑剂,蜡,稳定剂,颜料,着色剂,香味剂,味觉掩蔽剂,调味剂,甜味剂,口感改良剂,粘结剂,稀释剂,成膜剂,粘合剂,缓冲剂,吸附剂,气味掩蔽剂及其混合物。本领域技术人员可理解,所提及的赋形剂仅具有说明性特征,且不旨在具有限制性特征。优选地,根据本发明的剂型包含至少一种崩解剂,选自改性纤维素胶,不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮,乙醇酸淀粉,微晶纤维素,预胶凝化淀粉,羧甲基淀粉钠,低取代羟丙基纤维素,n-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物,烷基纤维素酯,羟烷基纤维素酯,羧基烷基纤维素酯,藻酸盐,微晶纤维素及其多晶型,离子交换树脂,树胶,甲壳素,壳聚糖,粘土,结冷胶,交联泼拉克林共聚物,琼脂,明胶,糊精,丙烯酸聚合物,羧甲基纤维素钠/钙,邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素,虫胶或其混合物。适合的崩解剂的实例为美国fmc的ac-di-其为改性纤维素胶;德国basf的cl,其为不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮;德国jrs的其为乙醇酸淀粉钠;瑞士pharmatranssanaqag的mcc多晶型物ii(mccsanaq),其为微晶纤维素的稳定晶体的ii型多晶型物,作为标准微晶纤维素(mcc)的mccsanaq102。在一种实施方案中,该至少一种赋形剂为润滑剂,优选相内润滑剂和/或相外润滑剂,优选至少一种相内润滑剂。另外可选地,该至少一种赋形剂为至少一种相内润滑剂和相外润滑剂。所述至少一种相内润滑剂可选自脂肪酸的脱水山梨糖醇酯和聚氧乙基化氢化蓖麻油(例如以商标名出售的产品)、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物(例如以商标名和出售的产品)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸的脱水山梨糖醇酯和聚氧乙烯硬脂酸酯、硬脂醇、二山酸甘油酯、硬脂酰富马酸钠、丙三醇二硬脂酸酯及其组合。优选地,该至少一种相内润滑剂为硬脂酰富马酸钠。所述至少一种相外润滑剂可选自卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸盐、可食脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯的单乙酰基和二乙酰基酒石酸酯、可食脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯的柠檬酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、脂肪酸的聚甘油酯、酯交换型蓖麻油酸的聚甘油酯(e476)、硬脂酰乳酸钠、硬脂酸镁和/或硬脂酸钙、氢化植物油、硬脂酸、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、胶体二氧化硅、滑石及其组合。优选地,所述至少一种相外润滑剂为硬脂酸镁和/或硬脂酸钙,更优选硬脂酸镁。在一种实施方案中,该至少一种赋形剂为增塑剂。应理解,对于热熔挤出工艺来说,增塑剂降低聚合物的熔点并且因而可有利地用于制备热熔挤出聚合物树脂。例如,该增塑剂可以是基于柠檬酸酯的增塑剂,选自柠檬酸三乙酯(tec)、柠檬酸三丁酯(tbc)、柠檬酸乙酰基三丁酯(atbc)、柠檬酸乙酰基三乙酯(atec)、单甘油酯、乙酰化单甘油酯和柠檬酸乙酰基三2-乙基-己酯(atehc)。根据本剂型的进一步实施方案,该至少一种赋形剂可进一步选自粘结剂、稀释剂、成膜剂、粘合剂、缓冲剂、吸附剂、天然或合成香味剂、天然或合成调味剂、天然或合成着色剂、天然或合成甜味剂、天然或合成气味掩蔽剂、天然或合成味道或味觉掩蔽剂、天然和/或合成口感改良剂及其混合物。适合的天然或合成香味剂包括人类或其他动物通常在极低浓度下通过嗅觉感知的一种或多种挥发性化合物。适合的天然或合成调味剂包括但不限于薄荷如胡椒薄荷,薄荷醇,香草,肉桂,各种水果调味剂(单独或混合的),精油如麝香草酚,桉树脑,薄荷醇和水杨酸甲酯,烯丙基吡嗪,甲氧基吡嗪,2-异丁基-3-甲氧基吡嗪,乙酰基-l-吡嗪,2-乙酰氧基吡嗪,醛,醇,酯,酮,吡嗪,酚醛树脂,萜类及其混合物。该调味剂通常以将根据个人口味而改变的量利用,且可例如以最终剂型的重量的约0.5%-约4%的范围内利用。适合的天然或合成着色剂包括但不限于二氧化钛、黄酮染料、异喹啉染料、多烯着色剂、哌喃着色剂、萘醌染料、醌和蒽醌染料、苯并吡喃染料、苯并吡喃酮染料以及靛类染料和吲哚着色剂。其实例为焦糖着色、胭脂树红、叶绿酸、胭脂虫红、甜菜苷、姜黄、番红花、红辣椒、番茄红素、露兜树和蝶豆花。适合的天然或合成甜味剂包括但不限于木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、右旋糖、蔗糖、糖、麦芽糖、部分水解淀粉或玉米糖浆固体,以及糖醇如山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇及其混合物;水溶性人造甜味剂如可溶性糖精盐(即糖精钠或钙盐)、环己基氨基磺酸盐、丁磺胺-k等,以及游离酸形式的糖精和基于阿斯巴甜的甜味剂如l-天冬氨酸-苯丙氨酸甲酯、或通常,甜味剂的量将随针对特定剂型组成而选择的甜味剂的期望量而变化。适合的天然和/或合成口感改良剂包括但不限于大阪sumitomoseika提供的聚环氧乙烷(peo-1nf),lot.l20141017a,日本shin–etsu的羟丙基纤维素(l-hpclh-11),lot.505200,德国gummiarabicumpheur,roth的的羟基丙基乙基纤维素(methocele15lvpremiumep),lot.ld250012n23,lot.024208213,或instant胶aa(法国nexira),或其组合。该剂型中该至少一种赋形剂的总量基于该剂型的总重量计优选为约0.1%重量-约10.0%重量、优选约0.3%重量-约5.0%重量、更优选约0.5%重量-约2.5%重量。该至少一种赋形剂优选被分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中。换言之,该至少一种赋形剂优选独立于该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中。例如,该至少一种赋形剂均匀分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中。额外地或者另外可选地,该至少一种赋形剂存在于由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖的核心、优选压实片剂中。在一种实施方案中,至少部分地覆盖该核心的层也包含至少一种赋形剂。应理解,该核心和至少部分地覆盖该核心的层中的至少一种赋形剂可相同或不同。另外可选地,该至少一种赋形剂存在于至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心、优选压实片剂的层中。在一种实施方案中,由至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心也包含至少一种赋形剂。应理解,该核心和至少部分地覆盖该核心的层中的至少一种赋形剂可相同或不同。另外可选地,该至少一种赋形剂存在于至少两个层的层状结构中,其中至少一个层包含该至少一种赋形剂。本发明的剂型呈粉末、片剂如多层片剂、改变的几何构型的片剂或基质片剂、迷你片剂、丸剂、胶囊、粒料和/或杯装片剂的形式。这些剂型及它们的构型在本领域中是公知的,例如kovanyamoodley等人的“oraldrugdeliverysystemscomprisingalteredgeometricconfigurationsforcontrolleddrugdelivery”;int.j.mol.sci.2012,13,18-43,其因此以全文引用的方式并入本文中。本发明人出人意料地发现,尤其与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比,本发明的剂型在较高药载荷下较轻且体积较小。本发明进一步涉及该剂型在药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品中的用途。特别地涉及该剂型在药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品中的用途,该剂型是粉末、片剂如多层片剂、改变的几何构型的片剂或基质片剂、迷你片剂、丸剂、胶囊、粒料和/或杯装片剂的形式。本发明进一步涉及包含该剂型的药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品。特别地,该剂型是粉末、片剂如多层片剂、改变的几何构型的片剂或基质片剂、迷你片剂、丸剂、胶囊、粒料和/或杯装片剂的形式。根据本发明的一个方面,提供杯装片剂,其包含a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。在一种实施方案中,该剂型包含以下物质,优选由以下物质构成:a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)、优选至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理在原位形成和/或由外部来源供应,b)至少一种热熔挤出聚合物树脂、优选至少一种热熔挤出可生物降解和/或生物相容性聚合物树脂,和c)至少一种活性试剂和/或非活性试剂,d)任选地,至少一种赋形剂,其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中,且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(fcc/聚合物)在95:5至5:95范围内。例如,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈核心的形式,所述核心由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖。在此实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂优选呈压实片剂的形式。在一种实施方案中,该至少一种活性试剂和/或非活性试剂呈核心形式,所述核心由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖,且将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合。应理解,加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合且呈核心形式的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂可相同或不同。如果存在的话,则该至少一种赋形剂存在于由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖的核心、优选压实片剂中。在一种实施方案中,至少部分地覆盖该核心的层也包含至少一种赋形剂。应理解,该核心和至少部分地覆盖该核心的层中的至少一种赋形剂可相同或不同。根据本申请的一个方面,提供一种用于生产剂型的方法。该方法特征在于以下步骤:a)提供至少一种如本文所定义的官能化的含碳酸钙材料(fcc),其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种h3o+离子供体的反应产物,其中该二氧化碳通过h3o+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应;b)提供至少一种聚合物树脂;c)将步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料与步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合;d)热熔挤出步骤c)中获得的混合物;和e)将在步骤d)中获得的热熔挤出产物研磨或制粒以用于获得该剂型。关于该至少一种官能化的含碳酸钙材料、该至少一种聚合物树脂及其优选实施方案的定义,参考上文在讨论本发明剂型的技术细节时提供的陈述。关于该至少一种聚合物树脂,应注意步骤b)中所提供的材料对应于在进行热熔挤出且因此形成热熔挤出聚合物树脂之前的聚合物树脂。在一种实施方案中,该方法进一步包括步骤b1):提供至少一种活性试剂和/或非活性试剂,和/或步骤b2):提供至少一种赋形剂。关于该活性试剂和/或非活性试剂、至少一种赋形剂及其优选实施方案的定义,参考上文在讨论本发明剂型的技术细节时提供的陈述。如果该剂型包含加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂,则应理解,该方法进一步包括在混合步骤c)之前将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂加载或混合到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上的步骤。该加载或混合可通过本领域技术人员已知的任何传统方法来实现。例如,将该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合的步骤在混合条件下进行。本领域技术人员将根据其需求调适这些混合条件和混合装置的配置,所述混合装置是例如混合器和/或掺合机,优选为混合器如滚动混合器,或适用于此操作的任何其他装置。然而,所列装置不应视为具有限制特性。根据本发明方法的步骤c),混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)的该至少一种聚合物树脂。如果该剂型包含分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂中的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂,则应理解,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂优选在热熔挤出步骤d)之前在混合步骤c)中与步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合。混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和任选的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂可同时进行或按任何顺序分别进行,以形成混合物。可通过本领域技术人员已知的任何传统方式混合步骤a)、步骤b)和任选的步骤b1)和/或步骤b2)中所提供的组分。然而,混合步骤c)优选在混合器和/或掺合机、优选混合器如滚动混合器中进行。在本发明的一种实施方案中,进行方法步骤c),其中步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂同时与步骤b)的该至少一种聚合物树脂合并。例如,进行方法步骤c),其中步骤b)的该至少一种聚合物树脂与步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂的掺合物合并。换言之,步骤a)的所述至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂可在添加至步骤b)的该至少一种聚合物树脂之前预混合。优选地,进行混合步骤c),其中将步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂彼此独立地添加至步骤b)的该至少一种聚合物树脂中。根据本发明方法的步骤d),热熔挤出在步骤c)中获得的混合物。通过本领域技术人员已知的任何传统热熔挤出机进行热熔挤出。例如,使用具有穿孔模头的双螺杆热熔挤出机(例如three-tec,ze920602,瑞士)进行热熔挤出。本领域技术人员将根据其需要调适热熔挤出机的挤出条件和配置。根据本发明方法的步骤e),步骤d)中获得的热熔挤出产物进行研磨或制粒以获得该剂型。这种研磨或制粒可使用本领域技术人员已知的任何传统研磨或制粒方式来进行。例如使用德国ika的ikaa11进行研磨。在本发明含义中的术语“研磨”是指减小步骤d)中获得的剂型的尺寸的过程,优选地,所获得的剂型应当是自由流动的且不提供或仅提供很少的起尘性能。例如,该剂型所具有的hausner比在1.0-1.34的范围内。在本发明含义中的术语“制粒”是指将步骤d)中获得的剂型压实或模制成丸剂或粒料的形状的过程。例如,低温研磨步骤d)中获得的热熔挤出产物以获得该剂型。在此实施方案中,例如通过使用液氮冷冻步骤d)中获得的热熔挤出产物,且随后研磨该产物。在本发明方法的一种实施方案中,该方法包括一个或多个步骤f):压实步骤e)中获得的剂型。在压实步骤f)中,优选获得片剂或粒料。额外地或者另外可选地,可在进行研磨或制粒步骤e)之前使步骤d)中获得的热熔挤出产物进行压实步骤d1)。优选地,在5至500kn范围内的压制力下进行任选的方法步骤f)和/或步骤d1)。应注意,步骤f)和/或步骤d1)中所用的压制力取决于步骤a)中所提供的特定的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)中所提供的该至少一种聚合物树脂。本领域技术人员因此将相应地调适该压制力。优选地,在6至300kn范围内、且最优选在8至200kn范围内的压制力下进行任选的压实步骤f)和/或步骤d1)。例如,在8至100kn范围内、且最优选在8至50kn或8至28kn范围内的压制力下进行任选的压实步骤f)和/或步骤d1)。应理解,可在步骤e)之后和如果存在的步骤f)之前筛分步骤e)中获得的剂型。这种筛分可用本领域技术人员已知的任何传统筛分方式来进行。可使用一种或多种筛目尺寸进行筛分。适合的筛目尺寸为(但不限于)约180μm、250μm、355μm、500μm和710μm的筛目尺寸。如果该剂型包含呈层的形式的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂,该层至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心、优选压实片剂,则应理解,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂优选以一个或多个层的形式涂布到步骤e)中获得的剂型上。根据本发明的一种实施方案,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和/或b2)的方法包括步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂,且任选地进一步包括步骤f):压实步骤e)中获得的剂型。例如,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和b2)的方法包括步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和步骤b2)的该至少一种赋形剂,且任选地进一步包括步骤f):压实步骤e)中获得的剂型。如果该剂型进一步包含相同或不同的加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂,则如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和/或b2)的方法包括在混合步骤c)之前将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即加载的官能化的含碳酸钙材料(fcc))、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂,并且该方法任选地进一步包括步骤f):压实步骤e)中获得的剂型。例如,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和b2)的方法包括在混合步骤c)之前将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即加载的官能化的含碳酸钙材料(fcc))、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和步骤b2)的该至少一种赋形剂,并且该方法任选地进一步包括步骤f):压实步骤e)中获得的剂型。根据本发明的另一实施方案,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和/或b2)的方法包括步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂;将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂以一个或多个层的形式涂布到步骤e)中获得的剂型上;并且任选地进一步包括步骤f):压实在涂布之后获得的剂型。例如,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和b2)的方法包括步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b2)的该至少一种赋形剂;将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和相同或不同的步骤b2)的该至少一种赋形剂以一个或多个层的形式涂布至步骤e)中获得的剂型上;且任选地进一步包括步骤f):压实在涂布之后获得的剂型。如果该剂型进一步包含加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合的相同或不同的至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或至少一种赋形剂,则如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和/或b2)的方法包括在混合步骤c)之前将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即加载的官能化的含碳酸钙材料(fcc))、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂;将相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂以一个或多个层的形式涂布至步骤e)中获得的剂型上;且任选地进一步包括步骤f):压实在涂布之后获得的剂型。例如,如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和b2)的方法包括在混合步骤c)之前将步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上或与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)混合,步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料(即加载的官能化的含碳酸钙材料(fcc))、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b2)的该至少一种赋形剂;将相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂以一个或多个层的形式涂布至步骤e)中获得的剂型上;且任选地进一步包括步骤f):压实在涂布之后获得的剂型。如果该剂型呈至少两个层的层状结构的形式,其中至少一个层由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成,则如上所述的包括步骤a)至e)且进一步包括步骤b1)和/或b2)的方法包括步骤c):混合步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种聚合物树脂和步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂;且进一步包括步骤f):将步骤e)中获得的剂型压实成层状结构。在一种另外可选的实施方案中,制备杯装片剂。在此情况下,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂在压实步骤f1)中混合和压实以形成核心片剂。可通过本领域技术人员已知的任何传统方式混合步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂。然而,步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂的混合优选在混合器和/或掺合机、优选混合器如滚动混合器中进行。在一种实施方案中,在混合之前筛分步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂。这种筛分可用本领域技术人员已知的任何传统筛分方式进行。可使用一种或多种筛目尺寸进行筛分。适合的筛目尺寸为(但不限于)约180μm、250μm、355μm、500μm和710μm如500μm的筛目尺寸。在5至500kn范围内的压制力下进行压实方法步骤f1)。应注意,步骤f1)中所用的压制力取决于步骤b1)的特定的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂。本领域技术人员因此将相应地调适该压制力。优选地,压实步骤f1)在6至300kn范围内、且最优选在8至200kn范围内的压制力下进行。例如,压实步骤f1)在8至100kn范围内、且最优选在8至50kn或8至28kn范围内的压制力下进行。此外,该方法进一步包括步骤g):用步骤e)中获得的剂型至少部分地覆盖步骤f1)中形成的核心片剂,并且压实所得产物。该压实优选在5至500kn范围内的压制力下进行。应注意,步骤f1)中所用的压制力取决于步骤b1)的特定的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的该至少一种赋形剂和包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂。本领域技术人员因此将相应地调适该压制力。优选地,压实步骤f1)在6至300kn范围内、且最优选在8至200kn范围内的压制力下进行。例如,该压实在8至100kn范围内、且最优选在8至50kn或8至28kn范围内的压制力下进行。应理解,这种方法(即制备杯装片剂)可包括进一步的步骤:在混合步骤c)之前将相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的至少一种赋形剂加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(fcc)上。额外地或者另外可选地,这种方法(即制备杯装片剂)可包括进一步的步骤:在热熔挤出步骤d)之前在混合步骤c)中将相同或不同的步骤b1)的该至少一种活性试剂和/或非活性试剂和/或步骤b2)的至少一种赋形剂与步骤a)的该至少一种官能化的含碳酸钙材料和步骤b)的该至少一种聚合物树脂混合。本发明人出人意料地发现,用于生产剂型的本发明方法导致获得在较高药载荷下较轻且体积较小的剂型,尤其是与包含官能化的含碳酸钙材料的传统剂型相比。此外,可在不使用粘结剂和/或压实助剂的情况下以高效压制方法制备该剂型。鉴于所获得的良好结果,本发明在另一方面中涉及官能化的含碳酸钙材料(fcc)在用于生产剂型的方法中的用途。根据另一方面,提供官能化的含碳酸钙材料(fcc)在剂型如片剂、迷你片剂、丸剂、胶囊、粒料和/或杯装片剂中的用途。关于该至少一种官能化的含碳酸钙材料及其优选实施方案的定义,参考上文在讨论本发明剂型的技术细节时提供的陈述。附图说明图1涉及tic压实的示意性图示。图2涉及粒料的扫描电子显微镜图像。图3涉及fcc-pcl的heckel图。图4涉及fcc-pcl的修正heckel图。图5涉及fcc-pcl的leuenberger图。图6涉及杯装片剂(tic)的扫描电子显微镜图像。具体实施方式实施例1.材料核心片剂由96%(m/m)盐酸二甲双胍(harmanfinochemlimited)、2%(m/m)聚乙烯醇(pva)和2%(m/m)carbopol980nf(lubrizol,advancedmaterials,比利时)构成。用于杯的配制剂由官能化碳酸钙(fcc)(omyainternationalag,瑞士,bet比表面积为62.8m2/g,d50为11.7μm,d98为26.7μm)和聚己内酯(capa6506,perstorpuklimited)的1:1(m/m)混合物构成。硬脂酸镁(sandoz,瑞士)用于润滑。xr5mg/500mg(astrazeneca,美国)作为参考物。2.方法扫描电子显微法(sem)扫描电子显微法(sem)图像用feinovananosem230制成。通过leicaemace600doublesputter涂布机利用20-40nm金层溅射样品。核心片剂的制备将所有赋形剂进行筛分(<500μm)且使用turbula掺合机(t2c,w.a.bachofer,瑞士)以32rpm的速度掺合10分钟。在styl`one压实仿真器(medel'pharm,法国)上利用10mm平冲头压实此核心配制剂。压实周期由以下速度区间定义:填充2秒,上冲头接近1.5秒,压实70毫秒,松弛1.0秒,脱模(ejection)5秒以及片剂选择70毫秒。压实力设定在17kn。杯配制剂的制备对于杯配制剂,在具有多孔模头的双螺杆热熔挤出机(three-tec,ze920602,瑞士)上进行热熔制粒。将5个加热单元调整至以下温度:单元1:10℃,单元2:50℃并且单元3、4、5为80℃。进料速度设定在3.1g/min和4.5g/min之间。双螺杆设定在100rpm。用具有切割工具的ikaa11(ika,德国)单速手动磨机低温研磨挤出产物。经由500μm筛来筛分经研磨的产物。为了分析杯配制剂,利用11.28mm平eurod冲头使用50mpa至300mpa的压实压力操作变形特征曲线。杯装片剂(tic)的制备利用13mm斜冲头进行tic的压实。周期由以下速度区间定义:填充2秒,上冲头接近10秒,压实70毫秒,松弛0.14秒,脱模70毫秒和片剂选择70毫秒。压实力设定在20kn。填充高度设定在9.2mm,将核心放置在下冲头的中心且将杯配制剂(<500μm)手动填充至模头中;参见图1。硬度测试以与tic装置(而非核心片剂)相同的方式生产用于硬度测试的空杯,金属片剂用作模板。在压实之后,移除金属片剂。用dr.schleunigertablettester8m(瑞士)进行硬度测试(ticn=6;核心n=6,无核心的杯n=3)。可压制性、可压实性、溶解和松脆度fcc-pcl复合物的可压制性使用heckel方程式(方程式1)来探究(r.heckel,“density-pressurerelationshipsinpowdercompaction”,trans.metall.soc.aime,第221卷,第671-675页,1961年):其中k为heckel参数(mpa-1),σ为压制压力(mpa),ρ为片剂的密度(g/cm3)且a为常数。压制应力在45mpa和295mpa之间变化。片剂的密度根据方程式2计算(j.ilkka和p.paronen,“predictionofthecompressionbehaviourofpowdermixturesbytheheckelequation”,int.j.pharm.,第94卷,第1-3期,第181-187页,1993年6月):其中m为片剂的质量(g),r为片剂的半径(cm),h为片剂高度,且ρ真为材料的真密度(g/cm3)。屈服压力通过获取heckel斜率的倒数来计算(方程式3)(j.ilkka和p.paronen,“predictionofthecompressionbehaviourofpowdermixturesbytheheckelequation”,int.j.pharm.,第94卷,第1-3期,第181-187页,1993年6月)为了探究材料的压实敏感度,使用修正heckel方程式(方程式4)(m.kuentz和h.leuenberger,“pressuresusceptibilityofpolymertabletsasacriticalproperty:amodifiedheckelequation”,j.pharm.sci.,第88卷,第2期,第174-179页,1999年2月):其中σ为压制压力(mpa),c为常数(mpa-1),ρrc为临界密度(g/cm3)且ρ为相对片剂密度(g/cm3)。粉末可压实性通过绘制拉伸强度作为压制压力的函数来探究(h.leuenberger和b.d.rohera,“fundamentalsofpowdercompression.i.thecompactibilityandcompressibilityofpharmaceuticalpowders”,pharm.res.,第3卷,第1期,第12-22页,1986年2月)。拉伸强度根据用于圆形片剂的方程式5和根据用于成形片剂的方程式6来计算(“theunitedstatespharmacopoeia”(在线),可由以下网址获得:http://www.drugfuture.com/pharmacopoeia/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1217.html):其中σt为拉伸强度(mpa),f为破碎力(n),d为圆形片剂的直径(mm)且h为圆形片剂的高度(mm)。对于成形片剂,d为片剂宽度,t为片剂高度且w为轴高度(mm)。关于材料在应力下的变形和材料的粘结性能的信息通过使用leuenberger方程式7计算因子可压实性和压制敏感度进行评估[h.leuenberger和b.d.rohera,“fundamentalsofpowdercompression.i.thecompactibilityandcompressibilityofpharmaceuticalpowders”,pharm.res.,第3卷,第1期,第12-22页,1986年2月]:σt=σtmax·(1-e(-γ·σ·ρ)),(方程式7)其中σt为拉伸强度,σtmax为当压制压力(σ)→∞且相对密度(ρ)→1时的拉伸强度,γ为压制敏感度且σ为施加的压制压力。计算中包括50mpa至300mpa的数据。溶解测试(tic:n=6;xr:n=3,核心n=6)在利用sotaxcy7-50泵(sotax,瑞士)连接至uv-光谱仪(amershambiosciences,ultraspec3100pro,英国)的sotaxat7smart(sotax,瑞士)上进行。分别用usp设备2、50rpm针对tic和xr经24小时且针对核心经3小时在水(37℃)中测量溶解特征曲线。光谱仪设定至250nm,根据以下方程式8计算浓度:y=0.0015x+0.0102,r2=0.9998(方程式8)松脆度(n=10)通过使用erwekata200(erweka,德国)进行测试。f2标准根据fda(u.s.departmentofhealthandhumanservices,foodanddrugadministration和centerfordrugevaluationandresearch(cder),“guidanceforindustry,dissolutiontestingofimmediatereleasesolidoraldosageforms”,1997年8月)进行计算,如方程式9所述:其中rt为参考样品在时间t的以%(m/m)为单位的药物释放,且tt为测试样品在时间t的以%(m/m)为单位的药物释放,n=146。拉伸强度利用方程式10计算拉伸强度:其中σt为径向拉伸强度(mpa),f为破碎力(n),d为片剂直径(mm),且h为片剂厚度(mm)。破碎力利用片剂硬度测试仪(8m,dr.schleunigerpharmatron,瑞士)来测量。3.结果为了生产杯配制剂,例如fcc-pcl复合物,混合第一fcc和pcl且然后进行热熔制粒。在热熔制粒期间,扭矩保持恒定在3.21±0.04nm。单元3、单元4和单元5的温度分别为80.12±0.66℃、80.02±2.31℃和80.20±3.01℃。因为聚合物熔化仅在这些单元中发生,所以仅考虑单元3至5的温度。用于形成杯的fcc-pcl复合物的生产不造成问题。在制粒之后,冷冻、研磨和筛分产物。图2显示具有fcc嵌入到pcl中的层状结构的粒料的sem图像。仅进一步使用尺寸<500μm的粒料。heckel、修正heckel和leuenberger分析的结果显示于表1中。图3、图4和图5展示heckel图、修正heckel图和leuenberger图。表1:fcc-pcl复合物的结果根据heckel分析,σy值为377.36mpa。此值和在之前研究中的结果相当,在该之前研究中单独fcc的屈服压力为σy=294mpa(t.stirnimann,s.atria,j.schoelkopf,p.a.c.gane,r.alles,j.huwyler和m.puchkov,“compactionoffunctionalizedcalciumcarbonate,aporousandcrystallinemicroparticulatematerialwithalamellarsurface”,int.j.pharm.,第466卷,第1-2期,第266-275页,2014年5月)。这些值高于其他研究中所报导的值,在这些其他研究中塑性变形材料显示的屈服压力为40-135mpa(s.jain,“mechanicalpropertiesofpowdersforcompactionandtableting:anoverview”,pharm.sci.technol.today,第2卷,第1期,第20-31页,1999年1月)。据显示,fcc-pcl在ρ=0.843的相对密度下形成稳定的压实物。根据leuenberger分析,得到的σtmax值为3.44mpa,其显示材料的塑性行为。对于γ,发现值为19.4310-3mpa-1。该值和在之前研究中探究的fcc相比是高的且显著大于mcc的值(7.56×10-3mpa-1)(t.stirnimann,s.atria,j.schoelkopf,p.a.c.gane,r.alles,j.huwyler和m.puchkov,“compactionoffunctionalizedcalciumcarbonate,aporousandcrystallinemicroparticulatematerialwithalamellarsurface”,int.j.pharm.,第466卷,第1-2期,第266-275页,2014年5月)。该值指示在fcc层上pcl聚合物的额外粘结作用。高的γ值表明塑性行为以及可在已经低的压制压力下达到最大拉伸强度。γ和σtmax的值都显示材料的良好粘结性能。压实核心片剂和杯材料以形成tic装置。随后压实成tic装置的核心片剂的参数显示于表2中。tic装置(即在杯中压实的核心)的所得参数连同参考产品(xr)的测量参数一起也显示于表2中。在tic的硬度测试期间,核心和杯不分离。在无核心片剂的情况下单独地评估杯的硬度,且得到90.50±4.68n。表2:核心、tic和参考物的参数*椭圆形片剂的宽度,#椭圆形片剂的长度,**未检测到质量变化杯材料在压实下的流动对于慢速(10秒)和快速(70毫秒)压实周期都是极佳的。在两种情况下,杯材料分布都是均匀的,即形成尺寸相等的杯壁而无裂纹、爆裂或间隙。压实的杯的一个实例显示于图6中。参考物(xr5mg/500mg)和tic的释放特征曲线显示,tic的释放特征曲线略低于参考物的特征曲线。显示在200分钟和800分钟之间的线性部分。在参考物的情况下标准偏差不超过1.33%(m/m),且在tic的情况下标准偏差不超过2.58%。f2测试得到78.60的值,因此可认为溶解特征曲线是相同的。片剂的参数显示,tic比参考物轻203mg。因此,和参考物相比,在tic中药载荷高8.5%。tic装置和参考物(985.7mm3)相比体积较小(754.27±3.82mm3),这使得其更容易吞咽。控制释放的赋形剂的量为20mg;这是tic总质量的2%(m/m)。在松脆度测试期间,未检测到质量变化。tic装置是稳定的,且显示无断裂或变形,因此不需要涂层。无核心片剂的杯是稳定的,硬度为90.50n,这是在意料之中的,因为γ和σtmax值表明在低压制应力下的良好粘结。如图6中所示,核心和杯之间的连接是紧密的且可预期没有剂量突释。松脆度不可检测。这显示杯的高稳定性及其使核心稳定的能力。此外应注意,fcc-pcl复合材料适用于人类食用并且是可生物降解的。当前第1页12当前第1页12
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