本发明属于医药领域,本发明涉及一种喹啉化合物在制备用于治疗淋巴癌的药物组合物的用途。
背景技术:
在淋巴系统中产生的癌症称为淋巴瘤,是最常见的血癌。全世界每天大约有1000人被诊断为淋巴瘤。受这种疾病影响的细胞是人体免疫系统的一部分。2016年,美国癌症协会预计将会有81,080例新的淋巴瘤病例,并且将会有21,270例因淋巴瘤导致的死亡。
技术实现要素:
一方面,本发明提供了一种治疗淋巴癌的方法,所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐。
本发明所述的式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐具有如下的结构式:
另一方面,本发明提供了式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在治疗淋巴癌中的用途或制备用于治疗淋巴癌的药物中的用途。
再一方面,本发明提供了一种治疗淋巴癌的药物组合物,所述药物组合物包括式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,以及至少一种药学上可接受的载体。
再一方面,
本技术:
提供了用于治疗淋巴癌的试剂盒,其包含(a)至少一个单位剂量的式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物和(b)用于治疗淋巴癌的说明书。
一方面,本发明提供了一种治疗淋巴癌的方法,所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中,所述的淋巴癌是霍奇金淋巴瘤。所述的霍奇金淋巴瘤包括但不限于经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。
在一些实施方案中,所述的淋巴癌是非霍奇金淋巴瘤。所述的非霍奇金淋巴瘤包括但不限于小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(例如胃malt淋巴瘤、非胃malt淋巴瘤、结内边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤)、套细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、aids相关性b细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、原发性皮肤b细胞淋巴瘤、外周t细胞淋巴瘤、t细胞幼淋巴细胞白血病和结外nk/t细胞淋巴瘤(鼻型)。
在一些实施方案中,所述的淋巴癌是伯基特淋巴瘤。
其药学上可接受的盐为式(i)所示的喹啉类化合物与任意如下酸所形成的盐:盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、对甲苯磺酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸;优选为甲磺酸盐。
在一些实施方案中,式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为5毫克40毫克。在一些实施方案中,式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为10毫克至30毫克。在一个特定的实施方案中,给予式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为20~25毫克。
如本领域技术人员可以理解的,可以将公开的式(i)所示的喹啉类化合物根据所选择的给药途径以各种形式施用于患者。例如通过以下方式施用:口服、肠胃外、口腔、舌下、鼻、直肠、贴剂、泵或透皮给药,并相应地可以配制药物组合物。肠胃外给药包括静脉内、腹膜内、皮下、肌肉内、经皮、经鼻、肺内、鞘内、直肠和局部给药模式。
在一些实施方案中,本发明提供了抑制在正在经历抗癌治疗的受试者中肿瘤起始细胞的生长或降低该受试者中淋巴癌复发的可能性的方法。
本文中,除非另有说明,这里提供的剂量和范围都是基于式(i)所示的喹啉类化合物的游离碱形式的分子量。
本文中,所提供的方法、应用、药物组合物或试剂盒中,式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐可以作为唯一的活性成分单独给予患者;在所提供的方法、应用、药物组合物或试剂盒中,还可含有第二种药物,化合物i或其药学上可接受的盐与第二种药物同时或依照次序给予淋巴癌的患者。所述的第二种包括但不限于化疗药物,所述的化疗药物包括但不限于喹啉类、紫杉烷类、铂类等。
除非另有说明,为本申请的目的,本说明书和权利要求书中所用的下列术语应具有下述含义。
“患者”是指哺乳动物,优选人。
“药学上可接受的”是指其用于制备药物组合物,该药物组合物通常是安全、无毒的并且既不在生物学上或其它方面不合乎需要,并且包括其对于人类药物使用是可接受的。
“药学上可接受的盐”包括,但不限于与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等形成的酸加成盐;或者与有机酸如乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、对甲苯磺酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸等形成的酸加成盐。
“治疗有效量”意指化合物被给予人用于治疗疾病时,足以实现对该疾病控制的使用量。
“治疗”意指治疗上有效量的化合物的任何施用,并且包括:
(1)抑制正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病(即,阻止所述病理学和/或症状学的进一步发展),或
(2)改善正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病(即逆转所述病理学和/或症状学)。
具体实施方式
以下以具体的实施例说明本申请的技术方案,但本申请的保护范围不限于所述的实施例范围。下列实施例中式(i)所示化合物的结构式如下:
实施例1
式(i)所示化合物的甲磺酸盐的胶囊剂,其中式(i)所示化合物的甲磺酸盐24.5g(相当于式(i)所示化合物20g)。
本实施例所述的胶囊可以按照现有技术制备而成。
实施例2
在年龄为18-70岁的诊断为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的淋巴癌患者中开展临床实验,结果显示,患者服用实施例1所述胶囊后,与服用安慰剂的患者相比,可显著延长患者的生存期。
1.式(i)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗淋巴癌的药物中的用途,
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的淋巴癌是霍奇金淋巴瘤。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述淋巴癌是非霍奇金淋巴瘤。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述淋巴癌是伯基特淋巴瘤。
5.根据权利要求1~4任一项所述的用途,其特征在于,还包括施用其他有效成分的药物。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,其他有效成分的药物是抗癌药。