脂联素肽模拟物制剂的制作方法

文档序号:25996873发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合物,其包含:治疗有效量的1kda至2kda的肽、通常被认为是安全的增溶剂、一种或多种通常被认为是安全的表面活性剂、通常被认为是安全的缓冲剂、任选地硼酸和任选地甘露醇;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

2.一种组合物,其包含:治疗有效量的1kda至2kda的脂联素肽模拟物、通常被认为是安全的增溶剂、一种或多种通常被认为是安全的表面活性剂、通常被认为是安全的缓冲剂、任选地硼酸和任选地甘露醇;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

3.权利要求2所述的组合物,其包含:脂联素肽模拟物;通常被认为是安全的增溶剂,其选自聚丙二醇、甘油、peg400和丙二醇;通常被认为是安全的表面活性剂,其选自吐温80、替洛沙泊、泊洛沙姆、peg40氢化蓖麻油、peg35蓖麻油和peg40硬脂酸酯;乙酸盐缓冲剂;任选地硼酸;以及任选地甘露醇;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

4.权利要求3所述的组合物,其包含按重量计:0.01%至2%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1%至2%的丙二醇,0.08%至0.12%的替洛沙泊或泊洛沙姆、0.02%至0.20%的乙酸和0.05%至0.5%的乙酸钠;其中,渗透压为260至330mosm/kg,ph为4.5至5.5。

5.权利要求4所述的组合物,其包括按重量计:0.20%至1.0%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.20%至1.90%的丙二醇、0.10%替洛沙泊或泊洛沙姆、0.04%至0.20%的乙酸和0.08%至0.42%的乙酸钠;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

6.权利要求5所述的组合物,其选自按重量计:

1.00%dasn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.77%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.14%乙酸和0.08%乙酸钠;

0.5%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.58%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.09%乙酸和0.24%乙酸钠;

1.00%dasn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.57%丙二醇、0.10%替洛沙泊,0.09%乙酸和0.24%乙酸钠;

0.5%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.43%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.04%乙酸和0.34%乙酸钠;

0.5%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.44%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.04%乙酸和0.34%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.72%丙二醇、0.10%泊洛沙姆188、0.11%乙酸和0.09%乙酸钠;

0.51%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.73%丙二醇、0.10%泊洛沙姆188、0.11%乙酸和0.09%乙酸钠;

0.25%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.74%丙二醇、0.10%泊洛沙姆188、0.11%乙酸和0.09%乙酸钠;

0.50%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.55%丙二醇、0.10%泊洛沙姆188、0.10%乙酸和0.24%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.55%丙二醇、0.10%泊洛沙姆188、0.10%乙酸和0.24%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.40%丙二醇、0.20%泊洛沙姆188、0.19%乙酸和0.30%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.38%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.19%乙酸和0.30%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.25%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.17%乙酸和0.41%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.54%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.19%乙酸和0.14%乙酸钠;

0.80%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.54%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.19%乙酸和0.14%乙酸钠;

0.50%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.55%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.19%乙酸和0.14%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.53%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.19%乙酸和0.14%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.86%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.13%乙酸和0.10%乙酸钠;

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.67%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.15%乙酸和0.11%乙酸钠;和

1.00%d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.62%丙二醇、0.10%替洛沙泊、0.17%乙酸和0.13%乙酸钠;

其中,每种组合物的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

7.权利要求3所述的组合物,其包括按重量计:1.00%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、0.20%的丙二醇、0.10%的替洛沙泊、0.07%的乙酸、0.06%的乙酸钠、0.09%的硼酸和3.66%的甘露醇;其中,所述组合物的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

8.权利要求3所述的组合物,按重量计包含:0.401%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、0.193%的丙二醇、0.097%的替洛沙泊、0.014%的乙酸、0.138%的乙酸钠、0.09%的硼酸和3.65%的甘露醇;其中,所述组合物的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

9.权利要求3所述的组合物,其包含按重量计:0.4%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、0.193%的丙二醇、0.097%的替洛沙泊、0.015%乙酸、0.228%乙酸钠、0.09%硼酸和3.53%甘露醇;其中,所述组合物的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

10.权利要求3所述的组合物,其包含按重量计:0.1%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、0.193%的丙二醇、0.097%的替洛沙泊、0.0065%乙酸、0.25%乙酸钠、0.09%硼酸和3.6%甘露醇;其中,所述组合物的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

11.一种通过向患者施用组合物来治疗患者疾病的方法,所述组合物包含:治疗有效量的1kda至2kda的肽、通常被认为是安全的增溶剂、一种或多种通常被认为是安全的表面活性剂、通常被认为是安全的缓冲剂、任选地硼酸和任选地甘露醇;其中,所述制剂的渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

12.权利要求11所述的方法,其中,所述组合物包含:治疗有效量的1kda至2kda的脂联素肽模拟物、通常被认为是安全的增溶剂、一种或多种通常被认为是安全的表面活性剂、通常被认为是安全的缓冲剂、任选地硼酸和任选地甘露醇;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

13.权利要求12所述的方法,其中,所述组合物包括按重量计:0.01%至2%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1%至2%的丙二醇、0.08%至0.12%的替洛沙泊或泊洛沙姆、0.02%到0.20%的乙酸和0.05%到0.5%的乙酸钠;其中,渗透压为260至330mosm/kg,且ph为4.5至5.5。

14.权利要求13所述的方法,其中,所述组合物包括按重量计:0.20%至1.0%的d-asn-ile-pro-nva-leu-tyr-d-ser-phe-ala-d-ser-nh2、1.20%到1.90%的丙二醇,0.10%的替洛沙泊或泊洛沙姆,0.04%到0.20%的乙酸和0.08%到0.42%的乙酸钠;其中,重量克分子渗透浓度在270至280mosm/kg,或其中将渗透压调节至270至280mosm/kg。

15.权利要求14所述的方法,其中,所述疾病是与炎症相关的眼部疾病。


技术总结
公开了在治疗应用中使用脂联素肽模拟物的组合物和方法。该组合物可包括肽(例如,D‑Asn‑Ile‑Pro‑Nva‑Leu‑Tyr‑D‑Ser‑Phe‑Ala‑D‑Ser‑NH2)、增溶剂、表面活性剂、缓冲剂、任选地硼酸和任选地甘露醇。组合物的渗透压可为260至330mOsm/kg,并且pH可为4.5至5.5。还公开了使用所述组合物治疗某些眼疾的方法。

技术研发人员:S·P·巴曼;K·L·沃德;陈玉岗
受保护的技术使用者:雅利斯塔制药公司
技术研发日:2019.10.24
技术公布日:2021.07.23
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