C0LAZAL?或COLAZIDE?)、或它们的等同物或它们的组合；
[0055] 选自以下的添加剂：盐水、介质、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、 细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲液或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、pH值 稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱糖剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元 营养素中的一种或多种；或
[0056] 至少一种破坏生物膜的化合物，其中任选地，所述破坏生物膜的化合物包括酶、脱 氧核糖核酸酶（DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬（auranofin)、海藻酸裂解酶、糖苷水解 酶分散蛋白B;群体感应抑制剂（Quorum-sensinginhibitor)、核糖核酸III抑制肽、山柑 藤（Salvadorapersica)提取物、感受态刺激肽、展霉素（Patulin)和青霉酸；肽-抗菌肽 (cathelicidin)衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、新乳液（neo-emulsion);臭氧、裂解 性噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰 基-11-酮-|3 -乳香酸（AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西尼霉素（sinefungin)、S-腺苷甲 硫氨酸、s-腺苷-高半胱氨酸、f节齿藻（Delisea)呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内醋或它们的 任何组合。
[0057] 在替代性实施方案中，所述抗MAP或抗TNFa组合物、药物、配制剂、医药或医药制 剂：被配制成延迟或逐步肠道释放的组合物或配制剂，并且任选地，所述配制剂包含被设计 成在回肠末端中在pH7下溶解的耐胃酸性包衣（gastro-resistantcoating)，例如，活性 成分被在pH7或更大的pH值下溶解的基于丙烯酸的树脂或等同物包被，所述基于丙烯酸 的树脂或等同物例如聚（甲基）丙烯酸醋，例如甲基丙烯酸共聚物B、NF，如EUDRAGITS?(德 国埃森的赢创工业集团（EvonikIndustriesAG,Essen,Germany))，所述配制剂例如包含 多基质（MMX)配制剂。
[0058] 在替代性实施方案中，所述抗MAP或抗TNFa组合物、药物、配制剂、医药或医药制 剂进一步包含或添加有：
[0059] 另外的抗微生物剂或抗生素，其中任选地，所述另外的抗微生物剂或抗生素包 括：
[0060] 氨节西林（ampicillin)、舒巴坦（sulbactam)、四环素（tetracycline)、头抱菌素 (cephalosporin)、碳青霉稀（carbapenem)、亚胺培南（imipenem)、美罗培南（meropenem)、 MONAN?、MER0NEM?、单醜胺菌素（monobactam)、林可醜胺（lincosamide)、克林霉素 (clindamycin)、DALACIN?、喹诺酮（quinolone)、氟喹诺酮、横酰胺（sulphonamide)、弗氏 菌素（fradicin)、NE0BI0TIC?、硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑（tinidazole)、抗梭菌剂或雷莫 拉宁（ramoplanan)，
[0061] 氨基糖苷抗生素、庆大霉素（gentamycin)、新霉素（neomycin)、链霉 素（streptomycin)、巴龙霉素（paromomycin)、威达米星（verdamicin)、丝裂霉素 (mutamicin)、西索米星（sisomicin)、奈替米星（netilmicin)、瑞特米星（retymicin)、卡 那霉素（kanamycin)、酰胺醇（amphenicol)、安沙霉素（ansamycin)、0-内酰胺抗生素、碳 青霉稀、头孢菌素、头霉素（cephamycin)、单酰胺菌素、氧头孢稀（oxacephem)、林可酰胺抗 生素、克林霉素或林可霉素（lincomycin)，
[0062] 糖肽抗生素、万古霉素（vancomycin)、替考拉宁（teicoplanin)、特拉万星 (telavancin)、博来霉素（bleomycin)、雷莫拉宁（ramoplanin)、德卡拉宁（decaplanin)、 多肽抗生素、放线菌素（actinomycin)、放线菌素D、杆菌肽、杆菌肽、四环素、2, 4-二氨基嘧 啶类抗生素、开放青霉素（clavacin)、克拉福明（clairformin)、棒型霉素（claviform)、展 青霉素（expansine)、棒曲霉素（clavatin)、苹果菌素（expansin)、大曲菌素（gigantin)、 留可霉素（leucopin)、展开青霉素（patuline)或展霉素（patulin)，或
[0063] 它们的等同物或它们的组合。
[0064] 在替代性实施方案中，本发明提供了一种递送载体、制品、容器、注射器、装置或 袋，其包含：被定剂量以用于对个体、哺乳动物或患者施用以实施本发明方法的抗MAP和抗 TNFa组合物、药物、配制剂、医药或医药制剂。在替代性实施方案中，本发明提供了一种递 送载体、医药制剂、制品、容器、袋或装置，其包含：被定剂量以用于对个体、哺乳动物或患者 施用以实施本发明方法的抗MAP和抗TNFa组合物、药物、配制剂、医药或医药制剂，所述抗 MAP和抗TNFa组合物、药物、配制剂、医药或医药制剂任选地被制造成或配制成液体、悬浮 液、凝胶、明胶包衣片（geltab)、半固体、片剂、小药囊、糖锭或胶囊、或肠内配制剂，或为了 最终递送而被重新配制成液体、悬浮液、凝胶、明胶包衣片、半固体、片剂、小药囊、糖锭或胶 囊、或肠内配制剂。在替代性实施方案中，本发明提供了以下各项的用途：（1)抗TNFa组 合物或药物、或能够向下调节或下调TNF a活性的组合物或药物；以及
[0065] (2)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(抗MAP)药剂、组合物、药物或疗法，
[0066] 其用于制备用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的克罗恩氏病、或克罗恩氏病的 并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动物的副结核病或约尼氏病的药 物。
[0067] 在替代性实施方案中，本发明提供了一种治疗性药物组合，所述治疗性药物组合 包含至少两种化合物的组合或由至少两种化合物的组合组成：其中所述至少两种化合物包 含以下各项或由以下各项组成：
[0068] (1)抗TNFa组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFa活性的组合物或药物； 以及
[0069] (2)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(抗MAP)药剂、组合物、药物或疗法，
[0070] 其中所述治疗性组合被配制或定剂量以用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的克 罗恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动物 的副结核病或约尼氏病。
[0071] 在替代性实施方案中，本发明提供了一种用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的 克罗恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动 物的副结核病或约尼氏病的组合，所述组合包含：
[0072] (1)抗TNFa组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFa活性的组合物或药物； 以及
[0073] (2)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(抗MAP)药剂、组合物、药物或疗法，
[0074] 其中所述治疗性组合被配制或定剂量。
[0075] 在替代性实施方案中，本发明提供了一种用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的 克罗恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动 物的副结核病或约尼氏病的治疗性组合，所述治疗性组合包含：
[0076] (1)抗TNFa组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFa活性的组合物或药物；
[0077] (2)高压氧治疗或HBOT、或高于大气压水平的氧气的医用；以及
[0078] (3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(也被称作副结核分枝杆菌或鸟分枝杆菌亚 种）（抗MAP)药剂、组合物、药物或疗法。
[0079] 本发明的一个或多个实施方案的细节阐述于附图和以下的说明中。根据所述说明 和附图以及权利要求书，本发明的其它特征、目的以及优势将是显而易见的。
[0080] 本文引用的所有出版物、专利、专利申请均出于所有目的在此以引用的方式明确 并入。
[0081] 现在将详细地论及本发明的各个示例性实施方案，所述实施方案的实施例图示于 附图中。提供以下【具体实施方式】以使得读者更好地了解本发明的方面和实施方案的某些细 节，而不应当被解释为对本发明的范围的限制。
【具体实施方式】
[0082] 在替代性实施方案中，本发明提供了一种用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克 罗恩氏病和克罗恩氏病的并发症，如瘘（或在正常不相互连通的解剖学上不同的部位之间 的任何管道或连通）或相关病症和病况，如哺乳动物的副结核病或约尼氏病的"三联组合" 疗法；以及用于实施所述疗法的组合物。在替代性实施方案中，本发明用于治疗、改善以及 预防哺乳动物的克罗恩氏病（CD)和克罗恩氏病的并发症或相关病症和病况（如哺乳动物 的副结核病或约尼氏病）的方法和用途包括对有需要的个体施用：
[0083] (1)抗TNFa组合物、或能够（向下）调节TNFa活性的组合物，包括例如能 够引起含有MAP的细胞自噬/细胞凋亡的抗TNFa产品；包括例如英夫利昔单抗（例如 REMICADE?，杨森生物科技公司）、阿达木单抗（例如HUMIRA?，伊利诺伊州北芝加哥的艾 伯维公司）、赛妥珠单抗（或聚乙二醇化赛妥珠单抗，例如CMZIA?)、戈利木单抗（例如 SMPONI?)、巴利昔单抗（例如SMULECT?)、达利珠单抗（例如ZENAPAX?)、奥马珠单抗 (XOLAIR?)、或它们的任何组合；
[0084] (2)高压氧治疗或HBOT、或高于大气压水平的氧气的医用，例如以约100%压力的 氧气、或约90 %到100 %的氧气、以2. 5个绝对大气压、或约2个绝对大气压到3个绝对大 气压，每个疗程或每次治疗持续约90分钟或约1小时到2小时；以及
[0085] (3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(也被称作副结核分枝杆菌或鸟分枝杆菌 亚种）（抗MAP)药剂、组合物或疗法，例如：大环内酯抗生素；或利福布丁和大环内酯抗 生素；或利福布丁（例如MYCOBUTIN?)、大环内酯抗生素以及氯法齐明；或利福布丁、克拉 霉素以及氯法齐明（例如LAMPRENE?)的组合；其中所述大环内酯抗生素可以是克拉霉素 (例如TRUCLAR?、CRIXAN?、CLARITT?、CLARAC?、BIAXIN?、KLARICID?、KLACID?、KLARAM?、 KLABAX?、CLARIPEN?、CLAREM?、CLARIDAR?、FROMILID?、CLACID?、CLACEE?、VIKROL?、 红霉素（例如XTHROCIN?、R0XL-150?、ROXO?、SURLID?)、泰利霉素（例如KETEK?)、阿奇霉 素（例如21!'册0麻乂1*1、六211'班?0(：預111)、醋竹桃霉素（例如11?1(^￡1'預"、1￡碰13預 111)或它们 的混合物或组合。在替代性实施方案中，所述抗MAP治疗组分包括施用硝基咪唑抗生素，如 甲硝唑（例如5-硝基咪唑或FLAGYL?)。在替代性实施方案中，所述抗MAP治疗组分包括 施用氟喹诺酮抗生素，如环丙沙星（例如CILOXAN?、CIPRO?、NEOFLOXIN?)。在替代性实施 方案中，所述抗MAP治疗组分包括施用硝基咪唑抗生素（例如甲硝唑或5-硝基咪唑）和氟 喹诺酮抗生素，如环丙沙星。在替代性实施方案中，所述抗MAP治疗组分包括施用利福昔明 (例如XIFAXAN?、XIFAXANTA?、NORMIX?)或利福霉素（例如利福霉素B)。
[0086] 在替代性实施方案中，这些治疗和药剂的施用可以按照任何顺序或同时进行。举 例来说，在替代性实施方案中，可以在施用抗MAP药物之前、同时或之后给予抗TNFa组合 物或能够（向下）调节TNFa活性的组合物。在替代性实施方案中，可以在高压氧治疗或 J1BOT之前；之后；期间；或之前和之后；或之前、期间以及之后施用抗TNFa组合物和抗MAP 剂。这一时间安排或给药方案在患者之间、或哺乳动物之间，或甚至在一个患者的情况下可 以有所不同，这取决于所述患者的病况、患者对治疗的反应等。
[0087] 在一个实施方案中，例如在带有结核分枝杆菌或牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis)或受另一种分枝杆菌感染的患者或哺乳动物中，在抗TNFa组合物（例如英夫利昔 单抗）疗法之前施用抗MAP疗法。如果使用抗TNFa抗体对患有结核病的患者进行治疗， 那么他们可以产生播散性疾病（被称作粟粒性结核），这种疾病往往是致命的。然而，在与 非常强效的抗结核病抗生素组合相组合时，这种病况得以预防。
[0088] 在另一个实施方案中，在患有"潜伏性结核"的患者中，在抗TNFa组合物（例如 英夫利昔单抗）疗法之前施用抗MAP疗法，所述患者包括已经接受免疫接种或已被动地暴 露于少量的分枝杆菌的患者；这些个体可以呈QUANTIFERON?Gold(例如QuantiFERON-TB 或QFT)反应阳性或门托氏试验（Mantouxtest)阳性，但尚未患有活动性结核。通常，对于 患有潜伏性结核的患者来说，禁忌使用诸如英夫利昔单抗或阿达木单抗等抗TNFa剂进行 治疗。本发明允许这一子组的患者在将抗MAP疗法与本发明的抗TNFa疗法同时施用时或 在提前数周到数月进行抗MAP疗法的情况下得到安全的治疗。
[0089] 在另一个实施方案中，包括例如高压氧、抗TNFa药剂以及抗MAP药剂的本发明的 "三联组合"疗法对于治愈克罗恩氏相关瘘是特别有用的，无论它是肠到肠、肠到膀胱、直肠 到阴道还是直肠到皮肤的瘘。虽然本发明不受任何特定的作用机制限制，但是高压氧和抗 生素能够阻抑通常厌氧的深组织细菌的生长并且使这些细菌的生长停止。本发明的"三联 组合"疗法还可以在增强宿主（例如哺乳动物、患者）抗细菌反应的同时抑制活动性炎症和 氧化应激标记物。本发明的"三联组合"疗法还可以刺激血管生成。英夫利昔单抗和起等 效作用的抗体本身具有一定的抗MAP活性，并且在一个实施方案中，抗TNFa组合物或药物 被用作"三联疗法"的"抗MAP"组分；并且本发明的"三联组合"疗法可以快速地治愈形成 瘘（fist