ulising)的克罗恩氏病。
[0090] 在替代性实施方案中，包含抗TNFa和抗MAP组合物或药物或其等同物的用于实 施本发明的方法的医药、配制剂以及组合物被配制成特别适用于儿童和/或例如成人或儿 童长期使用的递送形式。在替代性实施方案中，本发明的组合物以及用于实施本发明方法 的组合物可以呈以下形式：胶囊、明胶包衣片、丸剂、可溶性糯米纸囊剂（wafer)、片剂、可 咀嚼的甜食、硬质糖果（棒棒糖）、糖锭或糖果、或冰沙或胶冻、或冰、冰淇淋、意式冰淇淋 (gelato)、酸奶或饮料。
[0091] 在替代性实施方案中，例如酸奶或饮料的递送形式被设计成保持抗TNFa和抗 MAP组合物或药物、其多晶型物或类似物、或其等同物的固体组分在扭转式顶部中可以被排 空到递送载体（例如饮料或酸奶）中的单独密封空间内部而不发生降解，所述扭转式顶部 将向饮料或酸奶等当中释放活性剂的颗粒（例如包含抗TNFa和抗MAP组合物或药物、其 多晶型物或类似物、或其等同物、或其混合物），然后溶解并且被儿童食用或饮用。
[0092] 在替代性实施方案中，用于实施本发明方法的医药、配制剂以及组合物包被有肠 溶包衣，例如呈MMX肠道延长释放形式，使得在整个小肠直到大肠中递送活性剂（例如包含 抗TNFa和抗MAP组合物或药物、其多晶型物或类似物、或其等同物、或其混合物）以使它 的活性对所需微生物（例如引起克罗恩氏病（CD)或相关病况的病原体）起作用。
[0093] 在替代性实施方案中，本发明的产品、递送形式或配制剂是指导儿童例如每天服 用超过一次（例如每天服用两次或三次）以维持对区系中的CD产生因子的抑制的调味性 咀嚼片、甜食或糖果。
[0094] 另外的或仵诜的成分
[0095] 本发明的组合物和方法包括使用抗TNFa和抗MAP组合物或药物、其分子形式或 多晶型物、类似物以及等同物。在替代性实施方案中，除了抗TNFa和抗MAP组合物或药物 或等同物之外，还使用其它非吸收性抗生素或药剂，例如其它抗微生物剂或其它成分。
[0096] 抗生素、抗微生物剂
[0097] 在替代性实施方案中，除了抗TNFa和抗MAP组合物或药物之外，还使用非 吸收性药剂；例如，万古霉素、链霉素、非达霉素（fidaxomicin)、庆大霉素、卡那霉素、 阿米卡星（amikacin)、阿贝卡星（arbekacin)、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、红链霉素 (rhodostreptomycin)、妥布霉素（tobramycin)、安普霉素（apramycin)以及它们的混合 物。在替代性实施方案中，还可以使用氨苄西林、舒巴坦或氨曲南（Aztreonam)大环内酯， 例如克拉霉素和阿奇霉素。在替代性实施方案中，还可以使用硝基咪唑，如甲硝唑、替硝唑。 在替代性实施方案中，还可以使用其它抗梭菌剂（如雷莫拉宁）或将其与利福昔明组合。
[0098] 在替代性实施方案中，抗TNFa和抗MAP组合物或药物、其多晶型物或类似物、或 其等同物的剂量（单位剂型）是约l〇mg直到或到约10gm、或约100mg到500mgm、或10mgm、 20mgm、30mgm、40mgm、50mgm、75mgm、100mgm、200mgm、300mgm、400mgm、500mgm或1000mgm〇 可 以根据所使用的活性剂的组合对剂量进行调整，特别是在使用两种或三种或更多种组合药 物时。举例来说，在替代性实施方案中，用于实施本发明的组合物或方法的组合进一步包 含：链霉素、庆大霉素、卡那霉素以及其混合物；氨苄西林、舒巴坦或氨曲南以及各种大环 内酯，例如克拉霉素；硝基咪唑，如甲硝唑；替硝唑；任何抗梭菌剂，如雷莫拉宁；和/或非 达霉素。
[0099] 在替代性实施方案中，本发明的组合物和方法进一步包括使用利福昔明、或其类 似物或等同物，其中添加了次要药剂以支持它的活性。在替代性实施方案中，本发明的 组合物和方法包括使用利福昔明与万古霉素、或利福昔明与氨曲南的组合或利福昔明与 氨曲南以及内酰胺酶抑制剂的组合。在替代性实施方案中，这些抑制剂是克拉维酸 (Clavulenicacid)、他佐巴坦（Tazobactam)、舒巴坦、LK-157 或等同物。
[0100] 在替代性实施方案中，本发明的组合物和方法包括或进一步包括使用以二联疗法 或三联疗法形式组合的利福昔明、其多晶型物或类似物、或其等同物；包括例如氨曲南、链 霉素、庆大霉素、卡那霉素或大环内醋、或它们的任何组合。在替代性实施方案中，还添加甲 硝唑以确保在细菌存在于粘膜下层的情况下还对任何神经流动毒素进行治疗。
[0101] 在替代性实施方案中，抗生素和/或其它抗微生物剂被包括在本发明的组合物 中或与本发明的组合物一起施用，例如被加回到本发明的液体配制剂或制剂、或本发明的 细胞制剂中。在替代性实施方案中，所述抗微生物剂或抗生素是或包括以下中的一种或多 种：糖肽抗生素，其中任选地，所述糖肽抗生素是万古霉素、替考拉宁（例如TARG0CID?)、 特拉万星（例如VIBATIV?)、博来霉素（例如BLENOXANE?)、雷莫拉宁或德卡拉宁；或非达 霉素、庆大霉素、威达米星、丝裂霉素、西索米星、奈替米星、瑞特米星、新霉素、链霉素、巴 龙霉素、卡那霉素或安沙霉素、格尔德霉素（geldanamycin)、安丝菌素（ansamitocin)，或 抗原虫剂，如硝唑尼特（nitazoxanide)(例如DAXON?、DEXIDEX?、KIDONAX?、MITAFAR?、 PACOVANTON?、PARAMIX?)、呋喃唑酮（furazolidone)(例如FUROXONE?、DEPENDAL-M?)、 硝基咪唑或甲硝唑（例如5-硝基咪唑、FLAGYL?)，硝呋齐特（nifuroxazide)(例如 AMBATROL?、ANTINAL?、BACIFURANE?、DIAFURYL?)，或铋（例如碱式水杨酸铋），还包括各 组抗生素，如青霉素（例如青霉素G、普鲁卡因青霉素（procainepenicillin)、苄星青霉 素（benzathinepenicillin)或青霉素V)、大环内醋（例如红霉素（erythromycin)、克拉 霉素（TRUCLAR?、CRIXAN?、CLARIIT?、CLARAC?、BIAXIN?、KLARICID?、KLACID?、KLARAM?、KLABAX?、CLARIPEN?、CLAREM?、CLARIDAR?、FROMILID?、CLACID?、CLACEE?、VIKROL?、 红霉素（例如乂1'服0(：預1\1?(?1-1501* 1、1?(?01\3^1^111)、泰利霉素（例如1^了￡1(111)或阿奇霉 素，如ZITHROMAX?、AZITHROCINtm)、四环素、头孢菌素、碳青霉烯（例如亚胺培南、美罗培南， 如M0NAN?、MER0NEMtm)、单酰胺菌素、林可酰胺或克林霉素（例如DALACIN?)、喹诺酮（例如 氟喹诺酮）和/或磺酰胺、弗氏菌素（例如NE0BI0TIC?)、或它们的等同物或它们的组合。
[0102] 在替代性实施方案中，所述抗微生物剂或抗生素是或包括以下中的一种或多种： 氨基糖苷抗生素（例如庆大霉素、新霉素、链霉素、巴龙霉素、威达米星、丝裂霉素、西索米 星、奈替米星、瑞特米星和/或卡那霉素）、酰胺醇、安沙霉素、0 -内酰胺、碳青霉烯、头孢菌 素、头霉素、单酰胺菌素、氧头孢烯、林可酰胺抗生素（例如克林霉素、林可霉素）、大环内酯 抗生素（例如阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素）、糖肽抗生素（例如万古霉素、替考拉 宁、特拉万星、博来霉素、雷莫拉宁和/或德卡拉宁）、多肽抗生素（例如放线菌素，如放线 菌素D;杆菌肽；杆菌肽）、四环素、或2, 4-二氨基嘧啶类抗生素、开放青霉素（也被称为克 拉福明、棒型霉素、展青霉素、棒曲霉素、苹果菌素、大曲菌素、留可霉素、展开青霉素或展霉 素）、或它们的等同物或它们的组合。
[0103] 益生菌和益生元
[0104] 在替代性实施方案中，本发明的组合物（例如液体制剂实施方案）、或用于实施本 发明的组合物中还包括的添加剂包括一种或多种益生元，如菊粉，乳果糖，朝鲜蓟、菊苣根、 燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或flacks的提取物，并且有时，益生元可 以包括草药。
[0105] 在替代性实施方案中，添加剂可以包括区系组分，如拟杆菌、厚壁菌、芽孢杆菌 (例如苏云金芽孢杆菌（Bacillusthurigiensis))或它们的任何组合。在替代性实施方案 中，使培养的组分回到区系中以增强或扩充特定的属或种，例如拟杆菌、厚壁菌、芽孢杆菌 或苏云金芽孢杆菌。有时可以包括益生菌作为单一培养的组分。它们将避免使所培养的组 分繁殖，这是因为它们丧失了它们的植入特征。
[0106] 防腐剂、冷冻保护剂、冻干保护剂
[0107] 在替代性实施方案中，可以向用于实施本发明的任何组合物（例如液体制剂实施 方案、糖果、硬质糖果、饮料等）中添加各种防腐剂、冷冻保护剂和/或冻干保护剂，包括例 如各种多糖或糖（如蔗糖、果糖、乳糖、甘露醇）、甘油、聚乙二醇（PEG)、海藻糖、甘氨酸、葡 萄糖、葡聚糖和/或赤藓糖醇。在替代性实施方案中，可以使用的其它冷冻保护剂是乙二 醇、1，2-丙二醇、甲基溶纤剂、二甲基甲酰胺或二甲亚砜甲醇。在替代性实施方案中，这些冷 冻保护剂的含量是约1 %到约50%，但一般，约5 %到约15 %是足够的。
[0108] 由于能够对本发明的任何组合物进行冷冻和/或冷冻干燥或喷雾干燥，因此，在 替代性实施方案中，可以制造不同类型的最终产品。在替代性实施方案中，本发明的产品或 配制剂是液体。在替代性实施方案中，在添加冷冻保护剂的情况下，将本发明的产品或配制 剂冷冻并且保持在例如-80度以供随后使用。
[0109] 破坏生物膜的化合物
[0110] 在替代性实施方案中，将破坏生物膜的化合物添加到用于实施本发明方法的组合 物或配制剂（例如液体制剂实施方案）中。在替代性实施方案中，在实施本发明的方法中， 将破坏生物膜的化合物在所施用的本发明的组合物或配制剂之前或期间（共同施用）施 用，或与所施用的本发明的组合物或配制剂共同配制（例如呈多层压片剂或胶囊的形式）， 或分开配制。在替代性实施方案中，利用对生物膜的破坏使粘附的含有多糖/DNA的层，即 所谓的"生物膜"与结肠粘膜分离。
[0111] 在替代性实施方案中，还可以使用其它破坏生物膜的组分或药剂，例如酶， 如脱氧核糖核酸酶（DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、海藻酸裂解酶、糖苷水解酶 分散蛋白B;群体感应抑制剂，例如核糖核酸III抑制肽、山柑藤提取物、感受态刺 激肽、展霉素和青霉酸；肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7(小裂解肽，参见例如 Kharidia(2011)J.Microbiol. 49 (4) :663-8, 2011 年 9 月 2 日电子出版）、一氧化氮、新乳液 (neo-emulsion);臭氧、裂解性菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组 分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰基-11-酮-乳香酸（AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西尼 霉素、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯和/ 或大环内酯抗生素或它们的任何组合。
[0112] 在替代性实施方案中，将破坏生物膜的组分或药剂在施用本发明的组合物之前和 期间施用，本发明的组合物例如呈FMT形式，在呈任何形式或配制剂形式的情况下，这均可 以进行，例如呈胶囊形式。
[0113] 在替代性实施方案中，在使用本发明的组合物治疗之前和/或期间和/或治疗后 添加破坏生物膜的药剂。在替代性实施方案中，单独地或以组合形式使用破坏生物膜的药 剂。
[0114] 在替代性实施方案中，破坏生物膜的药剂包括特定的酶和降解物质，包括N-乙 酰半胱氨酸、脱氧核糖核酸酶（DNase)。其它将包括海藻酸裂解酶和糖苷水解酶分散蛋 白、核糖核酸III抑制肽（RIP)、山柑藤提取物、感受态刺激肽（CSP)、展霉素（PAT)和青霉 酸（PA)/EDTA、抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、洗必泰（Chlorhexidine)、聚维 酮-碘（PI)、纳米乳液、裂解性噬菌体、乳铁蛋白/木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组 分、姜黄素、乙酰基-11-酮-乳香酸（AKBA)、大麦咖啡（BC)组分、银纳米粒子、阿奇霉素、克 拉霉素、庆大霉素、链霉素以及EDTA二钠。还可以利用对结肠进行臭氧吹入来破坏生物膜。
[0115]单位剂塑和配制剂、畲品以及涕送裁体
[0116] 在替代性实施方案中，可以通过例如喷雾干燥或等同方案，例如在惰性气体中喷 雾干燥或在相似条件下冷冻干燥，从而最后得到粉末状产物来对用于实施本发明的组合物 (例如液体制剂实施方案）进行进一步加工。在替代性实施方案中，将组合物制造、标记或 配制成液体、悬浮液、喷雾剂、凝胶、明胶包衣片、半固体、片剂或小药囊、胶囊、糖锭、可咀嚼 或可吮吸的单位剂型、或任何药学上可接受的配制剂或制剂。在替代性实施方案中，将本发 明的组合物并入到食品或饮料（例如酸奶、冰淇淋、冰沙）、糖果、甜食或硬质糖果、或饲料、 营养补充剂或食品补充剂或饲料补充剂（例如液体、半固体或固体）等中。
[0117] 举例来说，用于实施本发明的组合物可以被制造、标记或配制成口腔崩解片，如例 如美国专利申请公布号20100297031中所述。用于实施本发明的组合物可以是多元醇/ 稠化油悬浮液，如美国专利号（USPN)6, 979, 674 ;6, 245, 740中所述。用于实施本发明的组 合物可以被封装，例如封装在玻璃态基质中，如例如美国专利申请公布号20100289164 ;和 USPN7, 799, 341中所述。用于实施本发明的组合物可以被制造、标记或配制成赋形剂粒 子，所述赋形剂粒子例如包含与二氧化硅、崩解剂以及多元醇、糖或多元醇/糖掺合物紧密 缔合的纤维素物质，如微晶纤维素，如例如美国专利申请公布号20100285164中所述。用于 实施本发明的组合物可以被制造、标记或配制成口腔崩解片，如例如美国专利申请公布号 20100278930中所述。用于实施本发明的组合物可以被制造、标记或配制成球状粒子，如例 如美国专利申请公布号20100247665中所述，所述球状粒子例如包含结晶纤维素和/或粉 末状纤维素。用于实施本发明的组合物可以被制造、标记或配制成可用作例如口腔崩解固 体制