. 如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述量的拉喹莫德和所述量的氨吡啶 一起施用时有效缓解所述个体中多发性硬化症的症状。
30. 如权利要求29所述的方法，其中所述症状是MRI监测的多发性硬化症疾病活动、复 发率、身体残疾的积累、复发的频率、临床恶化的频率、脑萎缩、确诊的进展风险、确诊疾病 进展时间、视功能、疲劳或行动障碍。
31. 如权利要求30所述的方法，其中所述身体残疾的积累通过个体Kurtzke扩展残疾 状态量表（EDSS)分数衡量。
32. 如权利要求30所述的方法，其中所述身体残疾的积累通过如Kurtzke扩展残疾状 态量表（EDSS)分数衡量的确诊疾病进展时间来评估。
33. 如权利要求30所述的方法，其中所述行动障碍通过定时25英尺步行测试评估。
34. 如权利要求30所述的方法，其中所述行动障碍通过MSWS-12自陈问卷评估。
35. 如权利要求30所述的方法，其中所述行动障碍通过步行指数评估。
36. 如权利要求30所述的方法，其中所述行动能力通过6分钟步行（6MW)实验评估。
37. 如权利要求30所述的方法，其中所述行动障碍通过LEMMT测试评估。
38. 如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述量的拉喹莫德和所述量的氨吡啶 一起施用时，有效改善所述个体的行动能力。
39. 如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述量的拉喹莫德和所述量的氨吡啶 一起施用时，有效提高所述个体的生活质量。
40. 如权利要求39所述的方法，其中所述生活质量通过SF-36测试、EQ-5D、病人总体 印象（SGI)或临床医生总体印象变化（CGIC)评估。
41. 如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述量的拉喹莫德和所述量的氨吡啶 一起施用时，有效改善所述个体的一般健康状况。
42. 如权利要求41所述的方法，所述所述一般健康状况通过EQ-5D、病人总体印象 (SGI)或临床医生总体印象变化（CGIC)评估。
43. 如权利要求30所述的方法，其中所述疲劳通过EQ-OT或EMIF-SEP分数评估。
44. 如权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述拉喹莫德的施用实质上在所述氨 吡啶的施用之前。
45. 如权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述氨吡啶的施用实质上在所述拉喹 莫德的施用之前。
46. 如权利要求44所述的方法，其中所述个体在开始氨吡啶治疗之前正接受拉喹莫德 治疗。
47. 如权利要求1-46中任一项所述的方法，其还包括施用非留体抗炎药（NSAID)、水杨 酸盐、慢作用药、金化合物、羟化氯喹、柳氮磺胺吡啶、慢作用药的组合、皮质类固醇、细胞毒 素药、免疫抑制药和/或抗体。
48. 如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中施用拉喹莫德和氨吡啶将复发型多发 性硬化症的症状抑制至少30%。
49. 如权利要求1-48中任一项所述的方法，其中所述量的拉喹莫德单独施用时以及所 述量的氨吡啶单独施用时中的每种情形都可有效治疗所述个体。
50. 如权利要求1-48中任一项所述的方法，其中无论是所述量的拉喹莫德单独施用 时，所述量的氨吡啶单独施用时，还是每一上述量单独施用时都不能有效治疗所述个体。
51. 如权利要求1-50中任一项所述的方法，其中所述个体是人类。
52. -种套装，其包含： a)含有一定量的拉喹莫德和药学上可接受的载体的第一药物组合物； b)含有一定量的氨吡啶和药学上可接受的载体的第二药物组合物；以及 C)用所述第一和第二药物组合物一起治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合 征的个体的使用说明书。
53. 拉喹莫德，其用作添加治疗或与氨吡啶联用治疗患有多发性硬化症或表现出临床 孤立综合征的个体。
54. -种药物组合物，其包含一定量的拉喹莫德和一定量的氨吡啶，用于治疗患有多发 性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体，其中所述拉喹莫德和所述氨吡啶同时或同期施 用。
55. 如权利要求54所述的药物组合物，其中所述拉喹莫德是拉喹莫德钠。
56. 如权利要求54或55所述的药物组合物，其中所述氨吡啶是氨吡啶氯化物。
57. 如权利要求54-56中任一项所述的药物组合物，用于改善所述个体的行动能力。
58. 如权利要求54-57中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量 小于0? 6mg〇
59. 如权利要求54-57中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量 为 0? 25-2. Omg。
60. 如权利要求59所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为0. 25mg。
61. 如权利要求59所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为0. 3mg。
62. 如权利要求59所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为 0? 5-1. 2mg〇
63. 如权利要求62所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为0. 5mg。
64. 如权利要求62所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为0. 6mg。
65. 如权利要求62所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为1. Omg。
66. 如权利要求62所述的药物组合物，其中所述组合物中拉喹莫德的量为1. 2mg。
67. 如权利要求54-66中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量小 于 20mg〇
68. 如权利要求54-66中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为 1. 0-20mg〇
69. 如权利要求68所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为2. 5mg。
70. 如权利要求68所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为5-15mg。
71. 如权利要求70所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为5mg。
72. 如权利要求70所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为10mg。
73. 如权利要求70所述的药物组合物，其中所述组合物中氨吡啶的量为15mg。
74. -定量的拉喹莫德和一定量的氨吡啶在制备用于治疗患有多发性硬化症或表现 出临床孤立综合征的个体的组合中的用途，其中所述拉喹莫德和所述氨吡啶同时或同期施 用。
75. 如权利要求1-51中任一项所述的方法、权利要求52所述的套、权利要求53所述的 拉喹莫德、权利要求54-74中任一项所述的药物组合物或权利要求74所述的用途，其中所 述多发性硬化症为复发型多发性硬化症。
76. 如权利要求1-51中任一项所述的方法、权利要求52所述的套装、权利要求53所述 的拉喹莫德、权利要求54-74中任一项所述的药物组合物或权利要求74所述的用途，其中 所述复发型多发性硬化症为复发-缓解型多发性硬化症。
77. -种包含一定量的拉喹莫德的药物组合物，用于与氨吡啶联合使用，通过对患有多 发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体周期性地施用所述药物组合物和所述氨吡啶 以治疗所述个体。
78. -种包含一定量的氨吡啶的药物组合物，用于与拉喹莫德联合使用，通过对患有多 发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体周期性地施用所述药物组合物和所述拉喹莫 德以治疗所述个体。
【专利摘要】本发明提供一种治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体的方法，其包括对个体施用作为添加治疗或与拉喹莫德联用的氨吡啶。本发明还提供一种包含拉喹莫德和氨吡啶的套装，其用于治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体。本发明还提供氨吡啶，其用作添加治疗或与拉喹莫德联用治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体。本发明还提供一种包含拉喹莫德和氨吡啶的药物组合物，其用于治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体。本发明还提供拉喹莫德和氨吡啶在制备用于治疗患有多发性硬化症或表现出临床孤立综合征的个体的组合中的用途。
【IPC分类】A01N43-42, A01N45-00, A61P25-02
【公开号】CN104582793
【申请号】CN201380037036
【发明人】乔尔·凯, 诺拉·塔西科
【申请人】梯瓦制药工业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年7月11日
【公告号】CA2873229A1, EP2872217A1, US20140017226, WO2014011827A1