用于治疗膀胱癌的药物递送系统和方法_2

文档序号:8323166阅读:来源:国知局
以液体溶液的形式封装药物时可能的体积更小的体积来储存所述装置的药物有效载荷。在 实施方案中,非液体形式选自片剂、顆粒剂、半固体、胶囊及其组合。在一个实施方案中,奥 沙利铂是呈多种片剂的形式,如美国专利号8, 343, 516中所描述的微型片剂,所述美国专 利的相关部分被并入本文。在其它实施方案中,奥沙利铂可以液体形式(如具有药学上可 接受的赋形剂的溶液)封装。
[0035] 图IA中示出药物递送装置100的实施方案。装置100包括具有药物贮器部分102 和保持架部分104的装置本体。在图1中,装置100是以适于保持在体内的相对膨胀形状 示出的。在部署到体内后,装置100可呈现相对膨胀形状以使药物递送装置保持在体腔或 身体内腔中。
[0036] 出于本公开的目的,术语如"相对膨胀形状"、"相对较高轮廓形状"或"保持形状" 一般表示适于使所述装置保持在预期植入位置中的任何形状,包括但不限于图1所示的适 于使所述装置保持在膀胱中的双圈饼干形状。类似地,术语如"相对较低轮廓形状"或"部 署形状" 一般表示适于使药物递送装置部署到体内的任何形状,包括适于通过导管、膀胱镜 或定位在尿道中的其它部署器械的工作通道部署所述装置的线性或细长形状。在实施方案 中,药物递送装置可自然呈现相对膨胀形状并且可手动地或借助于外部设备而变形成相对 较低轮廓形状以便插入体内。一旦被部署,所述装置即可自发地或自然地恢复到初始的相 对膨胀形状以便保持在体内。
[0037] 在所示实施方案中,药物递送装置100的药物贮器部分102和保持架部分104纵 向对齐并且沿它们的长度彼此连接,尽管其它配置也是可能的。药物递送装置100包括限 定药物贮器管腔108(即,药物壳体)和保持架管腔110的弾性或柔性装置本体106。药物 贮器管腔108被设计成封装包含奥沙利铂的药物制剂。在所示实施方案中,所述药物制剂 是呈许多固体药物片剂112的形式。保持架管腔110被设计成封装保持架114以形成保持 架部分104。所示管腔108、110是彼此分离的,尽管其它配置也是可能的。
[0038] 如图IB的截面图中所示,装置本体106包括限定药物贮器管腔108的管或壁122 和限定保持架管腔110的管或壁124。管122、124和管腔108、110可为大致圆柱形,其中药 物贮器管腔108具有比保持架管腔110相对更大的直径,尽管可基于以下各项来选择其它 配置:例如待递送药物的量、保持架的直径以及部署考虑因素如部署器械的内径。限定保持 架管腔110的壁124可沿限定药物贮器管腔108的壁122的整个长度延伸,以使得保持架 管腔110具有与药物贮器管腔108相同的长度,如图所示,尽管在其它实施方案中一个壁可 短于另ー个壁。在所示实施方案中,两个壁122、124沿所述装置的整个长度附接,尽管可使 用间歇性附接。
[0039]如图IA中所示,药物贮器管腔108以串联布置装载有多个药物単元112。实际上, 可使用例如任何数量的药物单元,这取决于贮器和药物单元的大小。药物贮器管腔108包 括第一端开ロ 130和相対的第二端开ロ 132。一旦药物单元112被装载,就将抑制插塞120 设置在开ロ 130和132中。在这个实施方案中,抑制插塞120是固定到入口 130和出口 132 中的圆柱形插塞。在其它实施方案中,利用其它结构或材料使开ロ 130和132关闭,取决于 具体实施方案,所述其它结构或材料可包括便于水或药物在使用期间进入或外出的孔或水 渗透壁或药物渗透壁。
[0040] 使保持架管腔110装载有保持架114,所述保持架114可为弹性线。保持架110 可被配置成自发地恢复到保持形状,如所示的示例性"双圈饼干"形状或另ー种螺旋形状, 如先前并入的申请中所公开的那些形状。具体地说,保持架114可使装置100保持在体内, 如膀胱中。例如,保持架114可具有如下弹性极限和模数:所述弹性极限和模数使得装置 100能够以相对较低轮廓形状引入到体内,允许装置100 -旦进入体内就恢复到相对膨胀 形状,并且阻止所述装置响应于预期的力如与逼尿肌收缩和排尿相关联的水动カ而在体内 呈现相对较低轮廓形状。因此,装置100 -旦被植入,就可保持在体内,从而限制或防止意 外排出。
[0041] 用于形成装置本体106的材料至少部分地可为弹性或柔性的,以允许装置100在 部署形状与保持形状之间移动。当所述装置处于保持形状时,保持架部分104可倾向于位 于药物贮器部分102内部,如图所示,尽管在其它情况下,保持架部分104可定位在药物贮 器部分102内部、外部、上方或下方。
[0042] 用于形成装置本体106的材料可为透水的,以使得一旦所述装置被植入,增溶流 体(例如,尿液或其它体液)就可进入药物贮器部分102以使药物単元112溶解。例如,可 使用硅氧烷或另ー种生物相容性弹性材料。在其它实施方案中,所述装置本体可至少部分 地由不透水的材料形成。
[0043] 图2A示出可植入药物递送装置200,所述可植入药物递送装置200包括装载有药 物212的药物贮器202和包括与紧固件230相关联的两根细丝220、222的保持结构。如图 所示,药物贮器202是可在相对线性部署形状如图2A所示形状与相对圆形保持形状如图 2B所示形状之间变形的细长管。可将药物212装载在呈柔性形式的管中,以使得药物贮器 102可在所述两种形状之间移动。例如,药物212可为许多固体药物片剂、液体或凝胶。细 丝220、222可附接至药物贮器202的相对端并且通过紧固件230结合。可调整紧固件230 以调整一根细丝220相对于另一根细丝222的位置,从而调整药物贮器2102的一端相对于 另ー端的位置。通过调整细丝220、222来将药物贮器202的两端更紧密地拉在一起,装置 200可呈现保持形状,并且此后通过防止利用紧固件230来调整细丝220、222,可保持装置 200处于保持形状。在这样ー个实施方案中,在装置200插入膀胱中之后,通过手动地调整 细丝220、222来将装置200手动地调整成保持形状。
[0044] 在所示实施方案中,紧固件230是压紧螺帽,所述压紧螺帽允许缩短细丝220、222 在药物贮器两端与压紧螺帽之间的部分,但防止细丝220、222的这些部分伸长。因此,通过 以压紧螺帽来拉动细丝220、222中的一根或两根,药物贮器202的两端可更紧密地拉在ー 起,从而导致装置200呈现保持形状。一旦这样调整细丝220、222,压紧螺帽就会防止细丝 220、222伸长,从而保持所述装置处于保持形状。因此,一旦装置200被植入,将装置200手 动地调整成保持形状就只需要拉动细丝220、222中的一根或两根,尽管可使用需要単独操 作的其它紧固件230。也可使用其它紧固件。
[0045] 图3A-3C中示出膀胱内药物递送装置的另ー个实施方案。在这个实施方案中,所 述装置包括具有单个连续结构的壳体300,所述结构具有多个分离的药物贮器管腔320并 且任选地具有其中设置有保持架360的至少ー个保持架管腔330。每个药物贮器管腔320具 有两个限定开ロ,如图3B所示,并且被确定尺寸以便容纳至少ー个固体药物单元340。固体 药物单元340可为药物片剂或胶囊。在其它未示出的实施方案中,每个药物贮器管腔具有 ー个限定开ロ。所述壳体可由柔性聚合物如硅氧烷形成。图3B是将图3A所示壳体的药物 贮器管腔320中的一个沿线3B-3B平分的平面的截面图。如图3B所示,单片壳体300具有 在其药物贮器管腔320中的接触固体药物单元340两端的两个限定开ロ(350a,350b)。在 这个实施方案中,保持架管腔330平行于壳体的纵轴并且垂直于药物贮器管腔320对齐。图 3C是当图3A所示的装置300处于其保持形状时所述装置的实施方案的一部分的透视图,所 述透视图是在保持架360被设置在保持架管腔330中时获得的。这个实施方案的壳体中的 药物贮器管腔320和保持架管腔360被定向成使得药物贮器管腔320在保持架360的弧形 之外。或者,可使图3C中的壳体围绕保持架360旋转180度,以产生其中药物贮器管腔320 被布置在保持架360的弧形内的配置。通过这个实施方案,当被部署并保持在膀胱中时,所 述装置在固体药物单元与所述装置周围的尿液之间提供充分的直接接触。在实施方案中, 药物从装置的释放是由于固体药物单元表面的接触部分的腐蚀而受到控制,从而使得来自 药物递送装置的药物释放速率可与固体药物单元的总接触表面积成正比并且受其限制。
[0046] 图4A和4B中示出插入膀胱内装置400以用于随后奥沙利铂到膀胱中的控制释放 的一个实施方案。这里,当装置400离开部署器械402时,所述装置示出为呈现保持形状。 部署器械402可为任何合适
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