凝胶转变 温度介于4-37°C之间，优选20-37°C，更优选30-37°C。
[0036] 上述方法中，嵌段共聚物包括：
[0037] 1)亲水性的聚乙二醇嵌段的平均分子量为400-50000,含量为10_90wt%，记为A嵌 段。
[0038] 2)疏水性的聚酯嵌段含量为90-lOwt%，记为B嵌段。
[0039] 3)所述聚酯B嵌段选自聚DL-丙交酯、聚D-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、 聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚1，4, 8-三氧杂螺 [4. 6]-9- 十一烷酮、聚对二氧六环酮、聚酰胺酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚醚酯中的任何一 种，或者上述聚酯的任何形式的共聚物。
[0040] 4)所述嵌段共聚物可以为ABA或BAB型的三嵌段共聚物、AB型的两嵌段共聚物、 A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物、（A-B)n* (B-A)1J^星形嵌段共聚物以及A (B A)n 或B(AB)n构型的多嵌段共聚物，其中η为2至10的整数；
[0041] 5)所述嵌段聚合物部分或全部末端接有功能端基，端基是亲水的氨基、羧基、咪唑 基、醛基、氰基、硝基中的任何一种；或者是疏水的烷基、固醇、烷氧基、芳香基、芳杂环基、酰 胺酯基、卤素原子、三氯甲基、酯基、巯基中的任何一种。
[0042] 上述方法中，嵌段共聚物在溶媒中的含量为3_50wt%，其中以5_30wt%为优选， 10-25wt%为最优选。
[0043] 上述方法中，嵌段共聚物、溶媒以及着色指示剂的体系中，除了嵌段共聚物、溶媒 和着色指示剂以外，可以包含其它类型的聚合物或/和非聚合物成分。
[0044] 上述方法中，由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可同时负载抗生素 类、激素类或生长因子类药物。
[0045] 上述方法中，由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料负载的药物可选自 肾上腺素、地塞米松、丝裂霉素 C、泼尼松龙、5-氟尿嘧啶、曲安奈德中的一种或几种。
[0046] 上述方法中，由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可同时负载细胞。
[0047] 本发明进一步提供了由物理交联水凝胶构成的黏膜下注射材料在制备消化道黏 膜下注射材料中的应用。
[0048] 本发明的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料经消化道内镜注射针 可在食道、胃、直肠及结肠的黏膜下层进行注射。
[0049] 本发明的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可应用但不限于胃部、 食道、直肠及结肠等内镜黏膜下剥离术。
[0050] 本发明的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可通过内镜注射针注 射到达黏膜下层，使得消化道黏膜病变部位有效隆起，增加了黏膜下层的厚度，并实现待剥 离的病变黏膜层与固有肌层的分离，从而减少ESD术中穿孔、出血等并发症的发生，提高手 术操作的安全性，降低了手术操作难度，缩短手术完成所需要的时间，为结肠癌、直肠癌、早 期胃癌、进展期胃癌、食管癌等癌症的ESD诊断和治疗提供便利。
[0051] 本发明的负载了药物的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可通过 内镜注射针注射达到黏膜下层，用于治疗ESD术后导致的食道狭窄等并发症。
[0052] 本发明的负载了细胞的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射材料可通过 内镜注射针注射达到黏膜下层，用于修复ESD术后导致的消化道黏膜缺损。
[0053] 本发明的优点在于：
[0054] 本发明提出的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射液材料具有自发的热 致凝胶化特性，即其水体系能在凝胶转变温度以下呈现良好的流动性，容易通过内镜自带 的注射针方便的注入到黏膜层下方，形成隆起；注入体内后随环境温度上升，溶液迅速发生 溶液-凝胶转变，在黏膜层下方形成原位的物理水凝胶，并能维持理想的隆起高度和持续 时间，较传统使用的黏膜下注射液材料具有非常明显的优势，有利于内镜黏膜下剥离术完 整地切除病灶，而不损伤固有肌层，能够有效减少出血、穿孔等并发症的发生率。
[0055] 本发明提出的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射液材料具有良好的生 物相容性和可降解性，病变部位切除后的剩余凝胶可通过内窥镜自带的管道直接吸走，即 使留有残余也可在一定时间内完全降解为无毒的聚合物单体。该材料在体内为半固体的凝 胶状态，与传统使用的高渗溶液相比，不会对正常黏膜及其周围组织的产生损伤。
[0056] 本发明提出的由物理交联水凝胶构成的消化道黏膜下注射液材料中的着色指示 剂是其不可或缺的组成部分。由于聚合物水体系通常在人体温度形成的是透明凝胶，在ESD 手术中极其不易辨别，易导致穿孔、出血等并发症，而着色指示剂使得整个凝胶体系带上了 明亮的色彩，提高手术操作的安全性，避免了手术中可能出现的误操作，并缩短手术完成所 需要的时间。
【附图说明】
[0057] 图1.为嵌段共聚物Copolymer-Ι不同浓度的生理盐水溶液随着温度变化时的相 图，其中采用倒管法测定。
[0058] 图2.为采用本发明的嵌段共聚物热致水凝胶作为黏膜下注射材料使活体猪的胃 部黏膜隆起情况，其中以透明质酸和甘油果糖为参照。
【具体实施方式】
[0059] 下面通过实例进一步描述本发明，但不限于这些实施例。
[0060] 实施例1
[0061] 在250mL三口烧瓶内加入30g PEG (1500)，油浴加热至130°C，在搅拌条件下抽 真空3h，以除去PEG中残留的水分。然后，加入56g DL-丙交酯（LA)、8.9g乙交酯（GA)以 及0. lwt%辛酸亚锡(含少量甲苯)，在KKTC以下抽真空30min以将其中甲苯除去。升温至 150°C，待单体全部熔融后，在氩气气氛下反应12h。反应结束后，真空抽滤3h以除去未反应 的单体和低沸点产物，趁热将反应产物倒出，水洗数次后冷冻干燥，得到三嵌段共聚物，产 率约为80%。通过凝胶渗透色谱仪（GPC)(采用聚苯乙烯作为标样）测定所述BAB嵌段共 聚物（PLGA-PEG-PLGA，Copolymer-Ι)的数均与重均分子量（M n，Mw)分别为6690和8300,分 子量分布系数(Mw/M n)为1. 24。其水体系具有热致凝胶化的特性。
[0062] 实施例2
[0063] 在250mL三口烧瓶内加入22. 5g单甲氧基封端的聚乙二醇（MPEG750)，油浴加热至 130°C，在搅拌下抽真空3h，以除去MPEG中残留的水分。加入45g DL-LA、6g GA以及0. lwt% 辛酸亚锡(含少量甲苯)，在l〇〇°C以下抽真空30min以将其中甲苯除去。升温至150°C，待 单体全部熔融后，在氩气气氛下反应12h。反应结束后，真空抽滤3h以除去未反应的单体和 低沸点产物，趁热将反应产物倒出，水洗数次后冷冻干燥，得到两嵌段共聚物材料，产率约 为75%。通过GPC测定所述BA两嵌段共聚物（MPEG-PLGA，Copolymer-4)的数均与重均分 子量（M n，Mw)分别为3570和4640,分子量分布系数（Mw/Mn)为1. 30。其水体系具有热致凝 胶化的特性。
[0064] 实施例3
[0065] 取PEG(1500) 15·0g于 250mL三口烧瓶中，13(rC搅拌下抽真空3h以除去其中含 水。加入己内酯（CL)29. Og以及0. 3wt%辛酸亚锡，在120°C、氩气气氛下反应24h。反应结束 后，真空抽滤3h以除去未反应的单体和低沸点产物，然后把初产物溶于二氯甲烷溶液中， 乙醚沉淀，产率约为85%。通过GPC测定所述BAB嵌段共聚物（PCL-PEG-PCL，Copolymer-8) 的数均与重均分子量（M n，Mw)分别为7100和9230,分子量分布系数（Mw/Mn)为1. 30。此共 聚物本身在水中具有热可逆凝胶化的性能。
[0066] 实施例4
[0067] 取11. Og MPEG (550)溶于8