湿痛，氨基水杨酸，美西拉宗，甲二氢睾酮，甲雄二烯 酮，美替诺龙，美替诺龙醋酸酯，磺庚甲泼尼龙，吗尼氟酯（momiflumate)，萘普酮，诺龙，甲 氧萘丙酸，萘普生钠，萘普索，尼马宗，奥沙拉秦钠，肝蛋白，奥帕诺辛，氧甲氢龙，噁丙嗪，羟 保泰松，康复龙，瑞尼托林氢氯化物，戊聚糖多硫酸钠，苯布他宗甘油酸，甲苯吡啶酮，吡罗 昔康，肉桂酸吡罗昔康酯，吡罗昔康乙醇胺，吡丙芬，泼那扎特，普立非酮，普罗度酸，普罗喹 宗，普罗沙唑，普罗沙唑柠檬酸盐，双甲丙酰龙，氯马扎利，柳胆来司，沙那西定，双水杨酯， 血根氯铵，司克拉宗，丝美辛，康力龙，舒多昔康，舒林酸，舒洛芬，他美辛，氟烟酞酯，他洛柳 酯，替布费龙，替尼达普，替尼达普钠，替诺昔康，氧喹苯胺，苄叉异喹酮，睾丸激素，睾丸激 素混合物，四氢甲吲胺，硫平酸，巯基氢化可的松特戌酸盐，甲苯酰吡啶乙酸，甲苯酰吡啶乙 酸钠，三氯奈德，三氟氨酯，齐多美辛，和苯酰吡酸钠。
[0096] 根据本发明，添加到本发明的ECM组合物的抗炎药的量可以类似地因抗炎药而 异。例如，在本发明的一个实施例中，其中所述药理学的试剂包括布洛芬（Advil?)，包括 在ECM组合物中的布洛芬的量是优选地在100 μ g-200mg范围内。
[0097] 在本发明的一些实施例中，所述药理学的试剂包括他汀，即HMG-CoA还原酶抑制 剂。根据本发明，合适的他汀包括，而非限制，阿伐他汀（LIP1TOR?)、西立伐他汀、氟伐 地汀（Lescol?)、洛：Jl;斯特丁（ Mevacor?、Altocor_?、Altoprev? )、美伐他汀、匹伐 他汀（Livalo ?、Pitava?)，3A:伐他汀（Pravachol?、Selektine?、Lipostat?)， 罗苏伐他汀（Crestor?)、和辛伐他汀（Zocor?、Lipex?)。包括他汀和另一个试剂的 组合的几个活性物，诸如依泽替米贝（ezetimbe)/辛伐他汀也是合适的。
[0098] 申请人发现他汀展现出许多的有益的性能，其提供若干有益的生物化学作用或活 性。从那里产生的所述性能和有益的作用在下面详细论述。
[0099] 抗胆甾醇血药性能/作用
[0100] 本领域众所周知，他汀是主要起降低胆固醇在肝脏中的产生水平的作用的一类药 物。通过他汀限制在胆固醇生物合成途径中的甲轻戊酸（mevalonate)的制备的他汀来实 现胆固醇的较低水平。他汀竞争性抑制HMG-CoA还原酶，其因为分子是如此类似，导致他汀 实际上取代了 HMG-CoA还原酶在胆固醇生物合成途径中的位置，和减少甲羟戊酸产生的速 率，随后降低在肝脏中胆固醇产生的速率。
[0101] 抗炎药性能/作用
[0102] 对于血管壁细胞和心血管系统，他汀也具有许多的额外的有利的效果。这种的一 个具体的例子是血栓素 A2(TXA2)。他汀可以助于TXA2的减少，然后其降低在心血管系统中 的血小板活化。
[0103] TXA2*已知作为血管收缩剂，且由于TXA 2的对于血小板活化和聚集的影响，以及 它的对于增加粘着分子和趋化因子的表达的能力，其在组织伤害和炎症期间是尤其重要 的。这允许他汀通过减少TXA 2来助于炎症的减少，，其导致较少血管收缩，较少血小板活化 和聚集，以及减少粘着分子和趋化因子的增加。
[0104] 他汀通过阻断ras同源物（homilog)基因家族成员A(RhoA)的活化而进一步影响 血管壁细胞和心血管系统。阻断RhoA活化进一步影响许多的系统，诸如巨噬细胞生长、组 织纤溶酶原激活物（t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂类型I (PAI-I)、平滑肌细胞（SMC)增殖、 一氧化氮（NO)产生、内皮素、和血管紧张素受体。当他汀阻断RhoA活化，产生的影响可以 在许多心血管系统的生理的反应中观察到，其包括血管的炎症，平滑肌细胞产生和尺寸，和 尤其血管收缩。
[0105] 通过阻断RhoA活化而减少的巨噬细胞生长导致基质金属蛋白酶（MMPs)和组织因 子（TF)的减少。MMPs属于较大的金属蛋白酶家族，其在伤口愈合和炎症中扮演重要部分。 MMPs是通过活化的嗜中性粒细胞和巨噬细胞（炎症细胞）来产生。
[0106] 他汀通过降低巨噬细胞生长而有助于发炎因子的减少，这导致MMPs的产生降低。 降低的MMPs也导致存在较低的血栓，因为MMPs附着于存在于血栓的ECM或在伤口位置的 损伤的ECM。巨噬细胞生长减少也导致较低的组织因子（TF)的存在。
[0107] TF是对于引发凝血酶形成所必需的蛋白质。该因子也使得细胞能够引发凝血级联 (coagulation cascade)。TF降低的存在导致在心血管系统中血栓（特别是与减少的MMPs 连接的血栓）的降低的存在。
[0108] 血小板稳定性能/作用
[0109] 减少的MMPs和减少的TF也导致增加的血小板稳定性，其通过减少部分血小板停 顿和堵塞在较小血管中的机率，可以有助于预防中风或心肌梗死。血小板稳定进一步有助 于动脉粥样硬化的减少。
[0110] 纤维蛋白溶解性能/作用
[0111] 阻断Rh0A活化也影响组织纤溶酶原激活物（t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂类型 I(PAI-I)的存在。T-PA是涉及血液凝块分解的蛋白质，且在内皮细胞中发现。作为酶，其 催化血纤维蛋白溶酶原到纤维蛋白溶酶的转换，是对凝块分解负责的主要的酶（纤维蛋白 溶解）。
[0112] PAI-I是蛋白质，其作用为t-PA的主要的抑制剂。因而，PAI-I是纤维蛋白溶解 的主要的抑制剂。随着由他汀引起的RhoA活化的阻断带来的升高的t-PA存在和减少的 PAI-1，由于血纤维蛋白形成止血塞（hemostatic plug)的聚合网孔的减少的机会，实现了 减少的血栓形成的效果。由于使用他汀而减少的MMPs和TF与增加的t-PA和减少的PAI-I 一起协力起效以进一步减少血栓的可能性。
[0113] NO调节性能/作用
[0114] 阻断RhoA活化也影响一氧化氮（NO)在心血管系统中的存在。内皮运用NO来发 信号给周围的平滑肌来松弛，导致血管舒张（vasodialation)和增加的血流。通过抑制血 管平滑肌收缩和生长、血小板凝聚、和白血球粘附于内皮，NO有助于血管稳态。当以典型的 他汀施用的方式调节时，这些因素是容许NO有助于内皮的机能障碍的减少的因素。白血球 粘附的减少是当他汀与细胞外基质局部共施用时，与他汀相关的NO产生是如何有助于所 需炎症减少的具体例子。
[0115] RhoA活化阻断性能/作用
[0116] 他汀的施用可以影响内皮素和血管紧张素受体的存在。内皮肽和血管紧张素受体 还可以受随后的与他汀施用相关的RhoA活化的阻断的影响。
[0117] 内皮素是收缩血管和升高血压的蛋白质。具有三种亚型：ET-1、ET-2、和ET-3， 其中ET-I是主要地由他汀和RhoA活化阻断影响的亚型。从内皮分泌的ET-I传导信号血 管收缩和影响局部的细胞生长和存活。ET-I牵涉血管紊乱的发展和进程，如动脉粥样硬化 和高血压。与他汀和RhoA活化阻断相关的ET-I的存在的减少导致降低的血管收缩和上述 的血管紊乱的进程。
[0118] 血管紧张素受体是蛋白质结合受体，其负责主要效应物激素血管紧张素 II的的 血管收缩刺激的信号转导。血管紧张素受体II类型I (AT-I)是主要地受他汀施用和RhoA 活化阻断的影响的血管紧张素受体。尤其地，AT-I调节血管收缩、心脏肥大、血管平滑肌细 胞增殖。伴随他汀施用和RhoA活化的阻断的AT-I的减少导致在心血管系统的血管收缩的 减少。
[0119] C-反应蛋白减少性能/作用
[0120] C-反应蛋白质（CRP)也受他汀施用的影响。CRP在血液中被发现；CRP水平响应 于不同炎症水平而发生偏离。响应于他汀的施用，CRP水平减少。这作用为他汀的对于炎 症减少的影响的结果。
[0121] 粘着分子减少性能/作用
[0122] 粘着分子是位于细胞表面的蛋白质和涉及在血管的内皮细胞中炎症和凝血酶形 成。随着更高的炎症发生率，出现更高的细胞粘着分子的发生率。他汀作用是减少内皮上 粘着分子的存在。通过移除白血球的粘附机制和随后的血小板积聚，这有助于减少炎症，结 果降低了动脉粥样硬化的几率。
[0123] Rac-I减少性能/作用
[0124] Rac-I是在人类细胞中发现的蛋白质。它对于内皮细胞迀移、管发生 (tubulogenesis)、粘附、和渗透起核心作用。Rac-I的表述可以受他汀施用的影响，具体地 说Rac-I因他汀而减少。Rac-I的存在的减少也导致反应性氧种类（ROS)的降低。ROS是 化学反应性分子，在细胞信号传导和稳态中起重要作用。
[0125] 考虑到他汀在心血管系统的益处；尤其，对于在心血管系统之内的炎症的影响，从 施用ECM材料到心血管组织中，申请人已经发现巨大的益处，其中ECM材料被浸渍、包衣、覆 盖，或者以其它方式与他汀接触。
[0126] 典型的全身性施用他汀每日用量范围为10mg-80mg。然而，在本领域众所周知，在 有些情况下，要求达到治疗有效局部水平的他汀的剂量可能导致在不同器官系统（诸如肝 脏和肌肉系统）内的不同的毒性。然而，当并入本发明的ECM材料或组合物或与本发明的 ECM材料或组合物接触提供时，由于他汀的施用的直接的属性，治疗有效量可以小的更多， 因此实质上减少全身性毒性的可能。
[0127] 根据本发明，添加到本发明的药理学的组合物的他汀的量优选地少于20mg，更优 选地少于大约l〇mg。
[0128] 在本发明的一些实施例中，所述ECM材料包括100ug_5mg的他汀。在本发明一些 实施例中，所述ECM材料包括500ug-2mg的他汀。
[0129] 在本发明的一些实施例中，所述生物活性试剂包括壳聚糖或其衍生物。
[0130] 壳聚糖展现广泛有利的生化特性，其使它成为用于药物领域的突出的试 剂。将在下面论述的壳聚糖的生化特性，包括生物相容性、生物降解性和无毒性。附 加性能，诸如止痛的，止血的，抗菌的，和抗氧化的性能也有报导。参见Aranaz, 等,Functional Characterization of Chitin and chitosan, Current Chemical Biology, vol. 3,pp. 203-230(2009);和 Kumar MNVR, A Review of chitin and chitosan Applications, React. Funct. Polm.，vol. 46, pp. 1-27 (2000) 〇
[0131] 本领域众所周知，壳多糖和壳聚糖是代表性地描述为线性的聚糖的家族，其由不 同量的N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖（下文表示为A残基）和2-氨基-2-脱氧-D 葡萄糖残基（下文表示为D残基）的β (1 - 4)连接残基组成。
[0132] 壳多糖样品具有低的D单位的量，由此所述聚合物是在酸性水性介质中不溶的。 另一方面，在壳聚糖样品中D单位的量是足够高来允许所述聚合物溶解在酸性的水性介质 中。一些作者认为壳聚糖是具有至少60%的D残基的聚合物。参见S.Aiba，Studies on chitosan:4. Lysozymic