一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制备方法，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 马酸替诺福韦二批呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate)是一种新型核苷酸类 逆转录酶抑制剂（NRTIs)，通过抑制HIV-I逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。美国FDA于 2001年10月26日批准GILEAD公司的富马酸替诺福韦二吡呋酯片上市。SFDA于2008年 6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。替诺福韦是世界卫生组织WHO 艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒 治疗二线药物。
[0003] 该药片在服用过程中崩解较慢，服用后影响人体的吸收。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯 片的制备方法，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。
[0005] 本发明的目的是通过以下步骤实现的： 步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛； 步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40 目筛。
[0006] 步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂 制软材，过20目筛制粒，在50-60°C鼓风干燥。
[0007] 步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀。
[0008] 步骤e.压片机上压制成片。
[0009] 与现有技术相比本发明具有以下明显的优点：本发明通过对原料进行微粉化处 理，从而加快其崩解速度，加快人体的吸收，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用 度。
【附图说明】
[0010] 图1是样品在〇. Olmol/L的盐酸溶液中的累计溶出度图。
【具体实施方式】
[0011] 以下结合【附图说明】和【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述： 实施例1 富马酸替诺福韦二吡呋酯 3000g 微晶纤维素 1000 g 乳糖 800g 预胶化淀粉 1300g 交联羧甲基纤维素钠 500g 水 1750g 硬脂酸镁 50 g 制法：（1)称取经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛，微晶纤维 素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛备用； (2) 称取处方量的富马酸替诺福韦二吡呋酯、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、 预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠混合均匀后加入处方量的粘合剂制软材，过20目筛制 粒。将所制湿颗粒于50-60°C鼓风干燥； (3) 干颗粒过18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，得混合颗粒； (4) 测定颗粒中富马酸替诺福韦二吡呋酯的含量，根据含量确定片重。将混合粒置于压 片机上压制成片； 以上过程可制得10000片。
[0012] 实施例2 富马酸替诺福韦二吡呋酯 3000g 微晶纤维素 1800g 乳糖 500g 预胶化淀粉 900g 交联羧甲基纤维素钠 350g 水 1900g 硬脂酸镁 50 g 制法同实施例1，可制得富马酸替诺福韦二吡呋酯片10000片。
[0013] 实施例3 富马酸替诺福韦二吡呋酯 3000g 微晶纤维素 1650g 乳糖 600g 预胶化淀粉 1000 g 交联羧甲基纤维素钠 350g 水 2000g 硬脂酸镁 50 g 制法同实施例1，可制得富马酸替诺福韦二吡呋酯片10000片。
[0014] 选择片剂检测项目中溶出曲线。
[0015] 测定方法：取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)， 以0.0 lmo 1/L盐酸900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液 IOml滤过，精密量取续滤液2. 5ml，置50ml量瓶中，加0.0 lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇 匀，作为供试品溶液。
[0016] 另取富马酸替诺福韦二吡呋酯对照品适量，精密称定，加0.0 lmol/L盐酸溶液溶 解并定量稀释制成每1ml中约含16呢的溶液，作为对照品溶液。
[0017] 照紫外一可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录IV A)，在260nm的波长 处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。
[0018] 分别随机取实施例1-3中的分散片与原研上市样品，按照上述方法进行溶出度测 定，结果见下表。
[0019] 富马酸替诺福韦二吡呋酯片在0.0 lmol/L的盐酸溶液中的累计溶出度表
【主权项】
1. 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现的： 步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛； 步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40 目筛； 步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂制软 材，过20目筛制粒，在50-60°C鼓风干燥； 步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀； 步骤e.压片机上压制成片。
【专利摘要】本发明公开一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法，通过以下步骤实现的：步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛；步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛；步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，在50-60℃鼓风干燥；步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀；步骤e.压片机上压制成片。本发明通过对原料进行微粉化处理，从而加快其崩解速度，加快人体的吸收，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。
【IPC分类】A61K9-20, A61K31-675, A61P31-18
【公开号】CN104739784
【申请号】CN201310724157
【发明人】成瑞明, 杜振新, 卢秀莲
【申请人】辰欣药业股份有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月25日