受的盐， 从而治疗女性性功能障碍同时降低不希望的副作用。
40. 如权利要求39所述的方法，其中通过皮下注射给予不超过I. 25mg的布雷默浪丹或 布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
41. 如权利要求39所述的方法，其中给予约1. 00和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
42. 如权利要求39所述的方法，其中给予约1. 25和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
43. 如权利要求39所述的方法，其中该组合物是一种包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的 水性溶液。
44. 如权利要求43所述的方法，其中该组合物是一种基本上由布雷默浪丹乙酸盐和 2. 5 %甘油（w/v)组成的水性溶液。
45. 如权利要求40所述的方法，其中该布雷默浪丹乙酸盐是在布雷默浪丹的水性溶液 中约6%和12% (w/w)之间的乙酸。
46. 如权利要求45所述的方法，其中该组合物是在约5. 0的pH下，并且另外包括一种 或多种用以调节PH的试剂。
47. 如权利要求46所述的方法，其中该一种或多种用以调节pH的试剂包括盐酸和氢氧 化钠。
48. 如权利要求39所述的方法，其中这些不希望的副作用包括以下项的一种或多种： 恶心、潮红、头痛、收缩压的变化、舒张压的变化、心率的变化、呕吐、以及高血压。
49. 如权利要求39所述的方法，其中在皮下注射给予后60分钟之内血浆峰浓度的变异 性是小于30的％ CV。
50. 如权利要求39或49所述的方法，其中在皮下注射给予该组合物后60分钟之内血 浆峰浓度的变异性是小于在鼻内给予一种等效剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药 学上可接受的盐后60分钟之内血浆峰浓度的变异性。
51. 如权利要求50所述的方法，其中在皮下注射给予后60分钟之内血浆峰浓度的变异 性是小于30的％ CV。
52. 如权利要求50或51所述的方法，其中在鼻内给予后60分钟之内血浆峰浓度的变 异性是大于30的％ CV。
53. 如权利要求50、51或52所述的方法，其中血浆峰浓度的变异性是在患者群体中确 定的。
54. 如权利要求39所述的方法，其中该女性患者是绝经前的。
55. 如权利要求39所述的方法，其中该女性患者是绝经后的。
56. -种包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐 的配制品剂量在生产一种用于在被诊断患有女性性功能障碍并期望性行为的女性患者中 治疗女性性功能障碍的皮下注射药剂中的用途。
57. 如权利要求56所述的用途，其中该配制品包括不超过I. 25mg的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
58. 如权利要求56所述的用途，其中该配制品包括在约1.0 O和I. 75mg之间的布雷默 浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
59. 如权利要求56所述的用途，其中该配制品包括在约1. 25和I. 75mg之间的布雷默 浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
60. 如权利要求56所述的用途，其中该配制品是一种包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的 水性溶液。
61. 如权利要求56所述的用途，其中该配制品是一种基本上由布雷默浪丹乙酸盐和 2. 5 %甘油（w/v)组成的水性溶液。
62. 如权利要求61所述的用途，其中该布雷默浪丹乙酸盐在布雷默浪丹的水性溶液中 包括约6%和12% (w/w)之间的乙酸。
63. 如权利要求61所述的用途，其中该配制品是在约5. 0的pH下，并且另外包括一种 或多种用以调节PH的试剂。
64. 如权利要求63所述的用途，其中该一种或多种用以调节pH的试剂包括盐酸和氢氧 化钠。
65. 用于在治疗女性性功能障碍的方法中使用的布雷默浪丹，其中所述方法包括通过 皮下注射给予一种组合物，该组合物包括不超过约I. 75mg布雷默浪丹或布雷默浪丹的一 种药学上可接受的盐。
66. 如权利要求65所述的用途，其中该配制品包括不超过I. 25mg的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
67. 如权利要求65所述的用途，其中该配制品包括在约1. 00和I. 75mg之间的布雷默 浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
68. 如权利要求65所述的用途，其中该配制品包括在约1. 25和I. 75mg之间的布雷默 浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
69. 如权利要求65所述的用途，其中该配制品是一种包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的 水性溶液。
70. 如权利要求65所述的用途，其中该配制品是一种基本上由布雷默浪丹乙酸盐和 2. 5 %甘油（w/v)组成的水性溶液。
71. 如权利要求69所述的用途，其中该布雷默浪丹乙酸盐在布雷默浪丹的水性溶液中 包括约6%和12% (w/w)之间的乙酸。
72. 如权利要求70所述的用途，其中该配制品是在约5. 0的pH下，并且另外包括一种 或多种用以调节PH的试剂。
73. 如权利要求72所述的用途，其中该一种或多种用以调节pH的试剂包括盐酸和氢氧 化钠。
74. -种预填充的剂量单位，包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹的乙酸盐的水性溶 液。
75. 如权利要求74所述的预填充的剂量单位，另外包括一种预填充注射器。
76. 如权利要求74所述的预填充的剂量单位，另外包括一个适合于在皮下给予药物递 送装置中使用的药筒。
77. 如权利要求74所述的预填充的剂量单位，另外包括2. 5%甘油（w/v)。
78. 如权利要求75所述的预填充的剂量单位，其中该布雷默浪丹乙酸盐是在布雷默浪 丹的水性溶液中约6%和12% (w/w)之间的乙酸。
79. 如权利要求78所述的预填充的剂量单位，其中该水性溶液基本上由布雷默浪丹乙 酸盐和2. 5 %甘油（w/v)组成。
80. 如权利要求79所述的预填充剂量单位，其中该水性溶液是在约5. O的pH下，并且 另外包括一种或多种用以调节PH的试剂。
81. 如权利要求80所述的预填充的剂量单位，其中该一种或多种用以调节pH的试剂包 括盐酸和氢氧化钠。
82. -种用于在被诊断患有女性性功能障碍并期望性行为的女性患者中治疗女性性功 能障碍同时降低或最小化与布雷默浪丹的给予相关的副作用的方法，该方法包括 通过皮下注射以一种足以在女性患者中在给予布雷默浪丹后60分钟之内导致布雷默 浪丹的血浆峰浓度的不超过约120ng/m的量向女性患者给予一种组合物，该组合物包括布 雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐， 从而治疗女性性功能障碍同时降低或最小化不希望的副作用。
83. 如权利要求82所述的方法，其中布雷默浪丹的血浆峰浓度是至少约60ng/mL。
84. 如权利要求82或83所述的方法，其中该血浆峰浓度是不超过约100ng/mL。
85. 如权利要求82所述的方法，其中这些副作用包括以下项的一种或多种：恶心、潮 红、头痛、收缩压的变化、舒张压的变化、心率的变化、呕吐、以及高血压。
86. 如权利要求82所述的方法，其中通过皮下注射给予不超过I. 25mg的布雷默浪丹或 布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
87. 如权利要求82所述的方法，其中给予约1. 00和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
88. 如权利要求82所述的方法，其中给予约1. 25和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷 默浪丹的一种药学上可接受的盐。
89. 如权利要求82所述的方法，其中该组合物是一种包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的 水性溶液。
90. 如权利要求89所述的方法，其中该组合物是一种基本上由布雷默浪丹乙酸盐和 2. 5 %甘油（w/v)组成的水性溶液。
91. 如权利要求90所述的方法，其中该布雷默浪丹乙酸盐是在布雷默浪丹的水性溶液 中约6%和12% (w/w)之间的乙酸。
92. 如权利要求91所述的方法，其中该组合物是在约5. 0的pH下，并且另外包括一种 或多种用以调节PH的试剂。
93. 如权利要求92所述的方法，其中该一种或多种用以调节pH的试剂包括盐酸和氢氧 化钠。
94. 如权利要求82所述的方法，其中该女性患者是绝经前的。
95. 如权利要求82所述的方法，其中该女性患者是绝经后的。
96. 如权利要求82所述的方法，其中在皮下注射给予后60分钟之内血浆峰浓度的变异 性是小于30的％ CV。
97. 如权利要求82或96所述的方法，其中在皮下注射给予该组合物后60分钟之内血 浆峰浓度的变异性是小于在鼻内给予一种等效剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药 学上可接受的盐后60分钟之内血浆峰浓度的变异性。
98. 如权利要求97所述的方法，其中在皮下注射给予后60分钟之内血浆峰浓度的变异 性是小于30的％ CV。
99. 如权利要求97或98所述的方法，其中在鼻内给予后60分钟之内血浆峰浓度的变 异性是大于30的％ CV。
100. 如权利要求96、97、98或99所述的方法，其中该血浆峰浓度的变异性是在患者群 体中确定的。
【专利摘要】约1,0mg和175mg之间的皮下注射剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐用于在妇女中治疗女性性功能障碍同时降低或最小化不希望的副作用的用途。
【IPC分类】A61P15-00, C07K7-64, A61K38-12
【公开号】CN104755094
【申请号】CN201380056487
【发明人】卡尔·斯帕纳, 罗伯特·乔丹, 杰弗里·D·埃德尔森
【申请人】帕拉丁科技公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年11月5日
【公告号】CA2890081A1, EP2916856A2, US20140378392, US20150231196, WO2014071339A2, WO2014071339A3