闭花木酮的o-(苯并咪唑基)乙基衍生物在制备抗骨质疏松药物中的应用
【专利说明】闭花木酮的〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物在制备抗骨质疏 松药物中的应用
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技术领域
[0005] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(苯 并咪唑基）乙基衍生物、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0006] 骨质疏松是一种全身性的、代谢性的骨疾病，其特征是骨量减少和丢失，骨脆性和 骨折危险性增加。随着人口的老龄化，骨质疏松的发病率也随着迅速增加，已经成为危害人 类健康的重要疾病，并给全球带来了巨大的社会和经济负担。尽管国内外相关专家学者对 此病的防治十分重视，但该病尚缺乏有效的治疗药物。
[0007] 目前临床上常用的防治骨质疏松的药物包括雌激素替代药物，双膦酸盐类，选择 性雌激素受体调节剂，维生素D，甲状旁腺素和人重组甲状旁腺激素（1-34)等。双磷酸盐类 药物虽然效果不错，但可导致颁骨坏死、肌肉骨骼痛和肾功能衰竭等严重不良反应；激素替 代疗法虽然是防治绝经后骨质疏松的重要方法，但长期使用有导致乳腺癌、子宫内膜癌的 潜在危险且发生血栓的风险也增加；而选择性雌激素受体调节剂可以使血栓性事件明显增 加。其他药物或价格昂贵，或远期疗效不确切，均不够理想。由于骨质疏松是一种慢性病， 需要长期服药，因此价格便宜，毒副作用小的中草药已成为研宄治疗骨质疏松的热点之一。
[0008] 骨质疏松的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻 找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重 要价值。
[0009] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（VanTrinhThi Thanhetal.,2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,August2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone的0-(苯并咪唑基）乙基衍生物，并对其抗骨质疏松活性进行了评价，其具 有抗骨质疏松活性。
【发明内容】
[0010] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone的〇-(苯并咪挫基）乙基衍生物，其结 构为：
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【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物 及其药学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，
2. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物及其药 学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述骨质酥松为雌激素缺乏引起 的骨质酥松。
3. 如权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其药 学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述雌激素缺乏是由卵巢功能缺 失引起的。
4. 如权利要求3所述的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone的 〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物抑制雌激素缺乏引起的骨转化率增强和骨质破坏。
5. 如权利要求3所述的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高血清ALP、血清Ca和血清P的浓度。
6. 如权利要求3所述的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高股骨骨密度。
7. 如权利要求3所述的闭花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在抗骨质酥松药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高双胫骨骨钙和双胫骨骨磷。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物、制备方法及其在制备抗骨质酥松药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物具有抗骨质酥松的作用，具有开发抗骨质酥松药物的价值。
【IPC分类】A61P19-10, A61K31-58, C07J63-00
【公开号】CN104800223
【申请号】CN201510213211
【发明人】吴俊华, 黄蓉, 江春平, 王慧
【申请人】南京大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月29日