一种多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药技术材料领域，特别涉及一种多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002]无论是腥风血雨的战争冲突还是遭受地震、爆炸、交通意外等灾害事故，出血是伤者院前死亡的主要原因。快速、有效控制出血可明显减少因出血导致的死亡。根据以往战争中的经验，死亡人数占负伤人数的20%，其中90%为院前死亡。即刻、有效的战地止血能减少20%以上的死亡率。随着现代战争中高速高能爆炸性武器的大量使用，所致组织损伤更加广泛，污染更重，出血更多，死亡率更高。简单、快速、有效的止血对减少死亡、减轻伤残有重要的意义。研发具有快速止血能力的战伤辅料是世界各国军方十分关注的研宄领域。
[0003]理想的止血材料应该具备如下特征:(I)安全无毒，无刺激性；⑵快速止血；(3)溶胀率尚，有良好的吸水性；(4)良好的生物相容性和可降解性；(5)有一定的黏糊性，能保持创面的湿润环境，并有一定的透气性；(6)可促进肉芽生长和皮肤再生；(7)可阻止细菌侵入，抑制细菌生长；(8)储存稳定性好。
[0004]壳寡糖被世界生物医学界誉为继蛋白质、脂肪、糖、维生素、矿物质五大生命要素之后的“第六大生命要素”，2014年5月份国家计生委批准壳寡糖为新食品原料(2014年第6号)。壳寡糖是以壳聚糖为原料，经高科技技术制备而成的水溶性好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有的较高溶解度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，壳寡糖在人体内吸收率近100%。其作用为壳聚糖的十多倍。研宄表明，壳寡糖具有良好的生物相容性以及明显的抗炎、抑菌、促进创面修复、促进创口肉芽生长和皮肤再生、减少疤痕增生等生物活性，并能通过多种途径起到止血作用。壳寡糖是自然界中唯一含有氨基阳离子多糖，能结合带负电荷的血小板和红细胞，促进纤维蛋白原吸附的数量，从而增加血小板粘附和血栓形成；能够与红细胞、血小板和血纤维蛋白胶相互作用，刺激血管收缩，达到快速止血目的。
[0005]海藻酸钠是从海藻植物中提炼的多糖物质。(I)海藻酸钠与血液接触时大量吸收血液中的水分，使创伤部位局部血浆浓度与粘度增大，造成血小板与血细胞的聚集，促使创伤部位的血液流速减缓，促进伤口的凝血快形成。(2)同时海藻酸钠溶解形成的粘性体堵塞毛细血管末端；(3)海藻酸钠与血液接触时会形成凝胶，这种凝胶是亲水性的，可使氧气通过而细菌不能通过，并促进新组织的生长。
[0006]氯化钙中的钙离子与创口渗出液及血液中的钠离子进行交换，加速毛细血管末端中血块的形成，加快了止血速度。
[0007]目前多聚糖类止血材料的原料基本上都是淀粉，制备方法都需用到三氯氧磷、三偏磷酸钠等为交联剂，然后用酶来降解，使其表面形成微孔。现有的制备方法具有工艺复杂、成本高、不环保等缺点。
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的技术问题是提供一种多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒及其制备方法，该止血颗粒具有良好的生物相容性，能被人体吸收，不会引起过敏、中毒等毒副作用，具有良好的应用前景。
[0009]本发明的一种多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒，所述止血颗粒由多个疏松的粉末颗粒组成，粉末颗粒之间形成多个微孔或缝隙；止血颗粒组分按质量百分比为:10% -80%壳寡糖、10-90%海藻酸钠和0.5% -10%氯化钙。
[0010]本发明的一种多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒的制备方法，包括:
[0011](I)取10% -80%壳寡糖、10-90%海藻酸钠和0.5% -10%氯化钙，粉碎，过筛，备用；
[0012](2)将沸腾造粒机进风温度加热至80_90°C，将步骤(I)得到的壳寡糖粉、海藻酸钠粉、氯化钙粉倒进沸腾造粒机，热风沸腾混合，造粒机内部温度控制在40°C -60°C ;
[0013](3)配制0.5wt% _5wt%海藻酸钠或纤维素钠盐溶液，过筛，得到黏合剂；随后接蠕动泵，在造粒机内喷入黏合剂；
[0014](4)经过20-40min，观察造粒情况，取样过40/150目筛，观察是否达标；造粒达标后，停止蠕动泵，经过热风吹干，停机，取出物料；物料过40/150目筛，合格为成品，灭菌、包装，即得多微孔壳寡糖/海藻酸钠止血颗粒；小于150目的物料回造粒机再造粒。
[0015]所述步骤(I)中的过筛为过500目筛。
[0016]所述步骤(2)中的热风沸腾混合时间为5-6分钟。
[0017]所述步骤⑶中的过筛为过80目筛。
[0018]所述步骤(4)中的热风吹干时间为5-10分钟。
[0019]公开号103641936A已经记载了本发明壳寡糖的制备方法。
[0020]本发明造粒原理为:物料在沸腾机里在热风的作用下充分碰撞、混合，在黏合剂的辅助下物料粉末颗粒之间碰撞黏合，形成有多个细小物料粉末组成的多微孔的颗粒。颗粒由多个粉末组成，颗粒中有多条缝隙或微孔，形成储水结构，从而增大了吸水速度和面积。[0021 ] 壳寡糖/海藻酸钠/氯化钙颗粒的止血机制可以总结为:1、颗粒粒径细小，表面布满微孔和缝隙，具有较大的比表面积和溶胀特性，能快速吸收血液中的水份，浓缩血小板和凝血因子；.2、止血颗粒快速吸水溶胀成为水凝胶体，并粘附于创面，封堵创面的血管。3、海藻酸钠增强了颗粒材料本身的促进红细胞聚集的性能；4、氯化钙中的钙离子协同海藻酸钠参与止血。5、多种材料的联合使用，进一步增强了红细胞聚集的性能，加速止血。6、由于创口表面凝胶层的形成，对创面起到一定的保护作用，并使创面保持一定的湿度和温度，为创面的愈合创造一个良好的微环境，促进创口尽早愈合。
[0022]有益效果
[0023]本发明具有良好的生物相容性，能被人体吸收，不会引起过敏、中毒等毒副作用；通过独特的造粒技术形成多微孔颗粒，当喷洒于出血创面时，能迅速吸收血液中的水分，使血液中的有形成分(如凝血因子、血小板、纤维蛋白