步骤所述搅拌熔融是在80°C温度下进行。
[0048]S32步骤所述加热时加热至80°C。
[0049]S34所述混合乳化是在温度80 °C，所述冷却是冷却至50?55°C。
[0050]S34所述抽真空是在温度50?55°C。
[0051]实施例9乳膏制备
按照以下重量比例准备各组分:
环孢菌素1g ;
醋酸地塞米松1g ；
聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油50g ；
液体石錯50g ；
十八醇70g ;
单硬酸甘油酯30g ；
白凡士林30g ;
氮酮6g ；
甘油50g ；
樟脑1g ；
薄荷脑1g ；
尼泊金乙酯2g ；
尿素1g ；
去离子水加至1000g。
[0052]乳膏的制备方法包括以下步骤:
531.将油相2、油相3、氮酮、白凡士林、单硬脂酸甘油酯混合，在80°0温度下搅拌熔融加入去离子水，在80°C温度下搅拌熔融得组分A ;
532.将乳化剂、甘油、尿素、尼泊金乙酯加入去离子水中，加热至80°C，得组分B；
533.将薄荷脑和樟脑混合均匀，得组分C;
534.将S31步骤所得组分A和S32步骤所得组分B混合乳化，冷却，加入组分D和S33步骤所得组分C，在抽真空环境下搅拌均匀，冷却至室温，即得。
[0053]S31步骤所述搅拌熔融是在80 °C温度下进行。
[0054]S32步骤所述加热时加热至80°C。
[0055]S34所述混合乳化是在温度80 °C，所述冷却是冷却至50?55°C。
[0056]S34所述抽真空是在温度50?55°C。
[0057]实施例10应用实验
以本发明实施例1至9制备的乳膏委托某药品生产厂开展试验研宄。在相关专家教授和医生指导下，临床观察本发明乳膏治疗皮肤性红斑狼疮19例的临床情况:
一、病例入组记录:
凡入组病例必须填写产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录。
[0058]二、评价标准
显效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程3?5个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标有明显改善为显效。
[0059]有效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程3?5个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标有改善为有效。
[0060]无效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程3?5个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标未发现有改善为无效。
[0061]结果:病例数19例，显效6例，有效9例，无效4例，有效率:78.95%，无效率:3.89%ο
[0062]实施例11应用实验
以本发明实施例1至9制备的乳膏委托某药品生产厂开展试验研宄。在相关专家教授和医生指导下，临床观察本发明乳膏治疗银肩病各35例的临床情况:
一、病例入组记录:
凡入组病例必须填写产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录。
[0063]二、评价标准
显效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程3?5个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标有明显改善为显效。
[0064]有效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程3?5个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标有改善为有效。
[0065]无效:患者将本发明乳膏涂于患处，疗程2?3个月。根据产品临床效果咨询跟踪表及附表症状记录，较用药前症状指标未发现有改善为无效。
[0066]结果:病例数35，显效11例，有效18例，无效6例。有效率82.9%。
【主权项】
1.一种治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，是以组分A、组分B和组分C和组分D经微乳化或乳化制备得到； 乳膏1:所述组分A包括乙醇、1，2丙二醇、乳化剂、氮酮和油相I ;所述组分B包括卡波姆、去离子水、尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氢钠调pH至7.0 ;所述组分C包括薄荷脑和樟脑；其中，乙醇10?100g，I, 2丙二醇10?100g，油相I 3?320g，乳化剂:38?380g ;组分D中，环孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g ； 或者，乳膏2:所述组分A包括乳化剂、油相2、油相3、氮酮和去离子水；所述组分B包括卡波姆、去离子水，尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氢钠调pH至7.0 ;所述组分C包括薄荷脑和樟脑；其中，乳化剂:30?50g ;组分D中，环孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g ；或者，乳膏3:所述组分A包括油相2、油相3、氮酮、白凡士林、单硬脂酸甘油酯；所述组分B包括乳化剂、甘油、尿素、尼泊金乙酯和去离子水；所述组分C包括薄荷脑和樟脑；其中，乳化剂:30?50g ;组分D中，环孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g。2.根据权利要求1所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、聚氧乙烯硬脂酸酯、卞泽35或泊洛沙姆188的其中一种或几种； 所述油相I为中链植物油、大豆油、花生油、棕榈油、油酸或油酸乙酯的一种或多种； 所述油相2为十六醇、十八醇或硬脂酸的一种或多种； 所述油相3为大豆油、花生油、液体石蜡、二甲基硅油或棕榈油的一种或多种。3.根据权利要求1所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，组分D中，环孢菌素10?100g，醋酸地塞米松10?50g ； 根据权利要求1所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，乳膏I的原料组成为: 环孢菌素50g ; 无水乙醇50g ； 1，2 丙二醇50g ； 聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油200g ； 中链植物油160g ；氮酮6g ；卡波姆30g ；碳酸氢钠适量；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去离子水加至100g ； 或者，乳膏I的原料组成为: 环孢菌素50g ; 醋酸地塞米松1g ； 无水乙醇50g ； 1，2 丙二醇50g ； 聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油200g ； 中链植物油160g ；氮酮6g ；卡波姆30g ；碳酸氢钠适量；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去离子水加至1000g。4.根据权利要求1所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，乳膏2的原料组成为:环孢菌素1g ; 聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油50g ；十六醇70g ；液体石錯50g ；氮酮3g ；卡波姆30g ；碳酸氢钠适量；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯Ig ；尿素1g ； 去离子水加至1000 (g); 或者，乳膏2的原料组成为:环孢菌素1g ; 醋酸地塞米松1g ； 聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油50g ；十六醇70g ；液体石錯50g ；氮酮3g ；卡波姆30g ；碳酸氢钠适量；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯Ig ；尿素1g ； 去离子水加至1000 (g)o5.根据权利要求1所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏，其特征在于，乳膏3的原料组成为: 环孢菌素50g ; 聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油50g ； 液体石錯50g ；十八醇70g ; 单硬酸甘油酯30g ； 白凡士林30g ;氮酮6g ；甘油50g ；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去离子水加至1000g。6.或者，乳膏3的原料组成为: 环孢菌素1g ; 醋酸地塞米松1g ； 聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油50g ； 液体石錯50g ；十八醇70g ; 单硬酸甘油酯30g ； 白凡士林30g ;氮酮6g ；甘油50g ；樟脑1g ；薄荷脑1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去离子水加至1000g。7.权利要求1或4所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏的制备方法，其特征在于，乳膏I的制备方法包括以下步骤: 511.将组分D用乙醇溶解，加入I,2丙二醇混合均匀，加入乳化剂、氮酮和油相I混合均匀，得混合组分； 512.将卡波姆混悬于去离子水中，加入尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氢钠调pH值至7.0，得组分B; 513.将薄荷脑和樟脑混合均匀，得组分C; 514.将S13步骤所得组分C和S12步骤所得组分B混合均匀，加入Sll步骤所得混合组分，在抽真空环境下搅拌均匀即得。8.权利要求1或5所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏的制备方法，其特征在于，乳膏2的制备方法包括以下步骤: 521.将乳化剂、油相2、油相3、氮酮加入去离子水，加热搅拌乳化，冷却至50?55°C，得组分A; 522.将卡波姆混悬于去离子水中，加入尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氢钠调pH值至7.0，得组分B; 523.将薄荷脑和樟脑混合均匀，得组分C; 524.将S23步骤所得组分C和S22步骤所得组分B混合均匀，加入组分D和S21步骤所得组分A，在抽真空环境下搅拌均匀，冷却，即得。9.权利要求1或6所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏的制备方法，其特征在于，乳膏3的制备方法包括以下步骤: 531.将油相2、油相3、氮酮、白凡士林、单硬脂酸甘油酯混合，在80°C温度下搅拌熔融加入去离子水，在80°C温度下搅拌熔融得组分A ; 532.将乳化剂、甘油、尿素、尼泊金乙酯加入去离子水中，加热至80°C，得组分B； 533.将薄荷脑和樟脑混合均匀，得组分C; 534.将S31步骤所得组分A和S32步骤所得组分B混合乳化，冷却至50?55°C，加入组分D和S33步骤所得组分C，在抽真空环境下搅拌均匀，冷却至室温，即得。10.权利要求1至6任一项所述治疗红斑狼疮或银肩病的乳膏的应用，其特征在于，应用于制备治疗皮肤性红斑狼疮的外用涂擦患处的药膏方面；或者应用于制备治疗银肩病的外用涂擦患处的药膏方面。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗红斑狼疮或银屑病的环孢菌素乳膏及其制备方法和应用。通过确定乳化剂和油相的科学配伍，保障了环孢菌素透过皮肤的高透过率，并进一步与醋酸地塞米松联合应用共同制备得到乳膏，所述乳膏可直接作用患处，发挥环孢菌素和醋酸地塞米松的免疫抑制和抗炎的药理机制协同作用，获得更好的治疗红斑狼疮和银屑病的皮肤症状的效果，局部用药更加安全有效。本发明提供了所述乳膏的制备方法，简单易行，条件温和，易于推广。
【IPC分类】A61K31/573, A61P37/02, A61K9/06, A61P17/06, A61K38/13, A61P19/04
【公开号】CN104958754
【申请号】CN201510322111
【发明人】黄辉球
【申请人】惠州市九惠制药股份有限公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年6月12日