一种毛诃子提取物的药物用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种毛诃子提取物的药物用途，属于中药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂肪、蛋白质的摄入量 明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高，己成为一种常见病。
[0003] -般认为血尿酸416 μmol/L时为高尿酸血症，约5% -12%高尿酸血症患者会发 展成为痛风。临床特点是：痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和 关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的急性发作是尿酸钠 (monosodium urate crystal，MSU)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎 症反应。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及 原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因 此，高尿酸血症是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。
[0004] 目前，对血中尿酸的控制是通过两种途径实现的：一是抑制尿酸的生成。尿酸是 由次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶的作用而生成的，黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为 黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸所必需的酶，治疗痛风的一条有效途径是抑制黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase，X0)活性，从而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇，非 布索坦。二是促进尿酸的排泄，促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马龙等。但上述药物毒 副作用大，例如别嘌呤醇可引发变态反应（发生率10-15%)、超敏综合症（27. 5%斑丘瘆患 者死亡）、骨髓抑制等严重毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛 风急性发作等副作用，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，寻找新型的高效低 毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研宄的一个热点。
[0005] 毛诃子，为使君子科植物峨黎勒（Terminalia bellirica(Gaertn. )Roxb.)的干 燥成熟果实，为藏族习用药材，其与诃子，余甘子，藏人称之为"三果"，为大多数常用方剂的 基础。毛诃子源于印度，在印度传统医学中是最普遍应用的药用植物，其果皮用于治疗发 热、咳嗽、腹泻、痢疾和皮肤病，其后伴随佛经传入我国。2010版《中华人民共和国药典》中 所收载的藏族验方中，有五种验方中含有毛诃子。毛诃子味苦、涩，性平，清热解毒，收敛养 血，调和诸药，用于各种热症，泻痢，黄水病，肝胆病，病后虚弱。在现代医学对毛诃子的实验 研宄中，张吉仲（藏药毛诃子，诃子和毛诃子对实验动物脏腑cAMP，cGMP含量的影响[J]. 云南中医中药杂志，2009, 30 (6) : 53-55.)采用放射免疫法，测定毛诃子对小鼠脏腑cAMP、 cGMP含量的印象，结果发现，毛诃子对胃和膀胱中cAMP/cGMP值有显著差异，表明可能其通 过调整cAMP/cGMP比例而起到防治疾病的作用。Anwarul Hassan Gilani (Gilani A H, Khan A,Ali T，et al. Mechanisms underlying the antispasmodic and bronchodilatory properties of Terminalia bellerica fruit[J]. Journal of ethnopharmacology，2008， 116(3) :528-538.)展开了毛诃子粗提取物的体外实验及体内实验，研宄毛诃子在肠胃亢 进及呼吸系统疾病方面的药理学原理，其结果显示，毛诃子具有抗胆碱能和Ca 2+拮抗剂的 双重作用，从而解释了其在绞痛，腹泻和哮喘方面的民俗用法。
[0006] 中国专利文献CN 1410107A公开了一种夏塔热片口服药，该药是由地锦草、诃子 肉、毛诃子肉、司卡摩尼亚酯、芦荟、西青果药材组成，在临床应用多年，对治疗银肩病等皮 肤病疗效良好。中国专利文献CN102441081A公开了一种治疗痛风病的药物，其为一种藏 药，又称十四味痛风定，其中活性组分组成为宽筋藤、诃子、藏菖蒲、决明子、赛北紫堇、毛诃 子、乳香、黄葵子、安息香、儿茶、岩精膏、余甘子、木香、红铜灰按一定重量配比制备而成，具 有祛风，除湿，消炎止痛，干黄水的功能，用于关节炎，类风湿性关节炎，痛风，痹病引起的四 肢关节肿大疼痛，变形，四肢僵硬，黄水积聚等。包含有毛诃子的组合物在国内应用较多，但 是并未对毛诃子本身含有的成分以及作用做进一步的研宄。
【发明内容】
[0007] 为此，为了解决现有技术中毛诃子本身含有成分以及作用不清楚，提供一种毛诃 子提取物的药物用途。
[0008] 本发明提供了毛诃子提取物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
[0009] 本发明还提供了毛诃子提取物在制备治疗由于高尿酸血症而导致的急性痛风、慢 性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病药物中的应用。
[0010] 上述应用中，所述毛诃子提取物由以下方法制备得到：将毛诃子在20-80°C下浸 泡于溶剂中，过滤，得到毛诃子提取液，浓缩，得毛诃子提取物，所述溶剂为水、甲醇、乙醇中 的一种或多种的混合液。
[0011] 上述应用中，毛诃子提取物的制备方法还包括将毛诃子提取物进一步精制提纯， 所述精制提纯为大孔吸附树脂层析。
[0012] 上述方法中，所述大孔吸附树脂层析包括以下步骤：取大孔吸附树脂进行层析，依 次用水、25v% -50V%的乙醇溶液洗脱，再用65v% -95V%的乙醇溶液洗脱，洗脱结束后，将 水洗脱液浓缩至干，即得到精制的毛诃子提取物。
[0013] 所述毛诃子提取物中毛诃子总多酚含量为10% -80%。
[0014] 本发明还提供了毛诃子总多酚在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
[0015] 本发明也提供了毛诃子总多酚在制备治疗由于高尿酸血症而导致的急性痛风、慢 性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病药物中的应用。
[0016] 本发明还提供了一种用于治疗高尿酸血症的药物，所述药物以毛诃子总多酚为活 性成分，向含有毛诃子总多酚的毛诃子提取物中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可 接受的胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、合剂、混悬剂。
[0017] 本发明还提供了上述药物在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途。
[0018] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0019] 本发明的制备的毛诃子提取物和毛诃子总多酚具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，在 高尿酸血症模型动物实验中体现出较好的治疗效果，有助于高尿酸血症以及高尿酸血症并 发症的治疗和预防。
【具体实施方式】
[0020] 下面将通过具体实例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具 体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0021] 毛诃子采购自亳州药材市场
[0022] 实施例1毛诃子提取物的制备
[0023] 取2kg毛诃子，粉碎后，用16L的70v%乙醇室温浸泡7天后，滤出提取液，向滤渣 中再加入12L的70v%乙醇，浸泡5天，过滤，合并两次提取液，得到毛诃子提取液，真空浓缩 至干，得到679g毛诃子粗提取物（编号为TB-1)，得率为33. 9 %。
[0024] 实施例2毛诃子提取物的制备
[0025] 取2000g毛诃子，粉碎后，用16L的水在80°C下提取50min，滤出提取液，向滤渣中 再加入12L的水，在80°C下提取30min，过滤，合并两次提取液，得到毛诃子提取液，真空浓 缩至干，得到830g毛诃子粗提取物（编号为TB-2)，得率为41. 5 %。
[0026] 实施例3毛诃子提取物的制备
[0027] 取2000g毛诃子，粉碎后用16L的80v%甲醇在60°C下提取60min，滤出提取液，向 滤渣中再加入12L的